免疫学第三章抗体PPT课件

.,1,免疫分子,抗体与免疫球蛋白补体细胞因子白细胞分化抗原与粘附分子MHC分子,.,2,第四章免疫球蛋白Immunoglobulin,.,3,1.抗体（antibody,Ab）机体免疫细胞被抗原激活后，由B细胞分化成熟的浆细胞合成、分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。2.免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）(1)定义：具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。(2)存在形式：膜型（membraneimmunoglobulin,mIg）B细胞膜上的抗原受体；分泌型(secretedimmunoglobulin,sIg)分泌进入体液,介导体液免疫应答。,两个基本概念,.,4,第一节免疫球蛋白的结构一、基本结构(一)重链（heavychain，H）2条轻链（lightchain，L）2条(二)可变区（variableregion,V区）恒定区（constantregion,C区）(三)超变区（hyper-variableregion,HVR),又称互补决定区(complementarydeterminingregion,CDR）骨架区（frameworkregion,FR）(四)铰链区（hingeregion）,.,5,免疫球蛋白的基本结构,.,6,.,7,.,8,二、功能区（domain）轻链:VL，CL重链:VH，CH1，CH2，CH3(IgG、IgA和IgD)，CH4（IgM和IgE）,1.分类,.,9,2.主要功能(1)VH和VL抗原结合部位；(2)CH13和CLIg遗传标志所在；(3)CH2(IgG)、CH3(IgM)C1q结合部位；(4)CH2CH3(IgG)结合并通过胎盘；(5)CH3(IgG)FcR结合部位；(6)CH4(IgE)FcR结合部位。,.,10,三、水解片段1.木瓜蛋白酶（Papain）IgGFab段(fragmentofantigen-binding,抗原结合片段)Fc段（fragmentcrystalizable,可结晶片段）2.胃蛋白酶（Pepsin）IgGF(ab)2pFc3.意义：阐明Ig分子生物学作用；构建基因工程抗体。,.,11,.,12,四、其它成分1.连接链（joiningchain，J链)2.分泌片（secretorypiece,SP）,.,13,第二节免疫球蛋白的类型一、同种型（isotype）同一种属每个个体都具有的免疫球蛋白的抗原特异性，其抗原决定簇主要存在于Ig的C区。,.,14,1.类和亚类（根据H链的抗原性不同）IgG(gamma)IgA(alpha)IgM(mu)IgD(delta)IgE(epsilon),(1)类,(2)亚类,IgG：IgG1,IgG2,IgG3,IgG4IgA：IgA1,IgA2IgM:IgM1,IgM2,.,15,.,16,2.型和亚型(根据轻链C区抗原特异性不同分型)(1)型(kappa)型(lambda)型(2)亚型(链)：OZ(+)(或1)：第190位(亮氨酸)OZ(-)(或2)：第190位(精氨酸)Kern(+)(或3)：第154位(甘氨酸)Kern(-)(或4)：第154位(丝氨酸),.,17,二、同种异型（allotype）同一种属不同个体之间免疫球蛋白也具有的差异性，主要反映在分子的CH和CL上的一个或数个氨基酸的差异(geneticmarkers遗传标志)。Gm因子：Gm130Am因子：A2m1，A2m2Km因子：Km1，Km2，Km3三、独特型（idiotype）在同一个体内，不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子V区以及T、B细胞表面抗原受体V区所具有的抗原特异性不同。由免疫球蛋白的超变区特有的氨基酸序列和构型决定。,.,18,.,19,第四节抗体的功能一、V区的功能识别并特异性结合抗原单体（IgG,IgE)2价二聚体(分泌型IgA)4价五聚体(IgM)10价（5价）中和效应中和毒素和病毒与Ag结合促吞噬细胞吞噬,1.抗体的结合价,2.实际意义,.,20,二、C区的功能1.激活补体系统Ab(IgM、IgG)+AgC1q补体经典途径IgG4、IgA和IgE的凝聚物补体旁路途径2.介导免疫细胞活性(1)调理作用（opsonization）：IgG+抗原(颗粒性)FcR（单核、巨噬细胞及中性粒细胞）促吞噬细胞吞噬；(2)ADCC：IgG+抗原(靶细胞)FcR（NK细胞）杀伤靶细胞；(3)介导超敏反应：型、型和型超敏反应。3.穿越胎盘和粘膜,.,21,.,22,.,23,.,24,第五节各类免疫球蛋白的特性和功能一、IgG1.一般特性(1)单体分子；(2)四个亚类；(3)血清中含量最高(75%Ig)；(4)半衰期最长(2123天)；(5)35岁达成人水平(8.017mg/ml)；(6)可与SPA结合。,.,25,2.生物学活性(1)通过胎盘（新生儿抗感染）；(2)激活补体（裂解细胞）；(3)调理作用（促进吞噬）；(4)介导ADCC（细胞毒作用）。3.实际意义(1)抗感染；(2)自身抗体自身免疫病；(3)介导变态反应(、型)；(4)封闭抗体肿瘤细胞逃逸；(5)亲合层析法IgG纯化；(6)免疫学检测。,.,26,二、IgM1.五聚体，分子量最大(900kd)，又称巨球蛋白；2.人类发育过程中最早合成的Ig；3.体液免疫应答最先产生的Ig感染早期免疫；4.占血清Ig含量的510%；5.半衰期5天血清中特异性IgM水平增高提示有近期感染；6.激活补体；7.IgM不能通过胎盘脐带血或新生儿血清中IgM水平升高表明胎儿有宫内感染；8.B细胞膜IgM(mIgM)体液免疫应答；9.自身抗体自身免疫病,.,27,三、IgA1.两种类型2.半衰期6天；3.占血清Ig含量的515%；4.粘膜局部抗感染免疫；5.聚合IgA激活补体替代途径。,血清型：IgA1，单体；分泌型：IgA2，二聚体,粘膜局部浆细胞合成；分泌片由粘膜上皮细胞合成；,.,28,OriginofSecretoryComponentofsIgA,.,29,四、IgD1.单体分子2.存在形式分泌性血清中，功能不清；膜结合性B细胞表面,3.意义（1）是B细胞成熟的重要标志；（2）抗原受体；4.占血清Ig含量的1%；5.半衰期3天。,.,30,五、IgE1.单体分子；2.血清中含量最低(占Ig的0.002%)；3.半衰期3天；4.呼吸道和胃肠道浆细胞产生；5.介导型超敏反应；6.过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中特异性IgE水平增高。,.,31,第六节单克隆抗体和基因工程抗体一、多克隆抗体（polyclonalantibody）1.定义指由不同B细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决定簇的多种抗体混合物。如:免疫血清（含多种特异性抗体）。2.实际意义（1）预防、治疗感染性疾病（2）临床诊断,.,32,二、单克隆抗体（monoclonalantibody,McAb）1.定义由单一克隆B细胞杂交瘤产生的，只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的特异性抗体。2.特点具有高度均一性。3.杂交瘤细胞骨髓瘤细胞无限增殖；免疫B细胞合成、分泌特异性抗体。4.杂交瘤技术HAT培养基：次黄嘌(H),氨基蝶呤(A)和胸腺嘧啶核苷(T)。,.,33,.,34,5.实际意义（1）抗原的纯化和结构分析（2）细胞发生、分化及功能的阐明（3）临床疾病的诊断和治疗,.,35,三、基因工程抗体(geneticengineeringantibody)1.定义在DNA水平对Ig基因进行切割、拼接或修饰，导入受体细胞表达的抗体。2.举例人-鼠嵌合抗体(