ICH指导原则Q1培训资料.ppt

Q1非物质文化遗产技术指导原则简介。非物质文化遗产指导原则概述，非物质文化遗产的名称曾是人类用药协调国际咨询。它现在被重新命名为人类使用药物技术要求国际协调委员会，或ICH。背景许多国家在20世纪60年代和70年代制定了产品注册的法规、规章和指导原则。随着制药行业的国际化和寻找新的全球市场，不同的国家对药品注册有不同的技术要求。因此，制药行业需要长期且昂贵的重复测试和申报，才能在国际市场上销售药物。结果，新药研发的成本逐年增加，医疗费用也逐年增加。因此，为了降低药品价格，使新药能够尽快用于治疗患者，各国政府已将“新药申报技术要求的合理化和协调化”提上日程。ICH指南概述，ICH协调主题分为四大类：质量指南安全性指南有效性多学科指南，ICH指南查询网站，英文版：/home.html中文版：中国食品药品监督管理局食品药品检验中心，Q1指导原则，2014/7/25，4，Q1F气候带三、四类注册申请的稳定性数据包，Q1A(R2)新原料和制剂的稳定性，Q1B稳定性试验：新原料和制剂的光稳定性试验。Q1C稳定性试验：对新剂型的要求，新原料药和制剂Q1D稳定性试验的支架法和矩阵法设计，Q1E稳定性数据的评价，Q1释放历史，Q1A(R2)，指导原则的目的是提供原料药或制剂在温度、湿度和光照等各种环境因素影响下质量随时间的变化，从而确定原料药的复测期或制剂的货架期和推荐的贮存条件。指导原则的范围1。适用产品主要描述申请新分子实体及其制剂注册时需要提交的稳定性数据，不包括简要申请、变更申请、临床试验申请等所需的数据。和特殊剂型。生物技术和生物产品见Q1C和Q5C2，气候区一，气候区二，Q1A (R2)适用区域，以及，1，强制销毁试验，Q1A(R2)。注：如果已证明某些降解产物不是在加速或长期储存条件下形成的，则无需特殊检查。Q1A (R2)，备注：照明实验将在Q1B，2，加速和长期试验中详细讨论(1)批次选择和包装容器，Q1A (R2)，(2)试验频率和检验条件A，一般条件，Q1A (R2)，备注：当长期温度为302/65% RH5 %相对湿度时，不需要中间条件，Q1A(R2)，Q1A(R2)，B，特殊条件，Q1A(R2)，在-20以下储存的酌情考虑，以及(3)检验标准，Q1A(R2)制备：含量与初始值相差5%；或用生物或免疫学方法测定时，效价不符合规定；(2)任何降解产物超过限值要求；(3)外观、物理常数和功能测试(如颜色、相分离、可再分散性、附着力、硬度和每次压力的剂量)不符合标准要求。(4)酸碱度不符合规定(5)12个计量单位的溶出度不符合规定。在加速条件下，没有明显变化，也不需要进行如下中间条件试验：1 .被设计成在37熔化的栓剂被软化，并且它们的熔点已经被清楚地证实；2.如果真的是明胶交联引起的，12粒明胶胶囊或凝胶包衣片的溶出度不符合要求。注：Chp2015未规定，指导原则与上述Q1A(R2)一致，(5)数据评估(详见Q1E) 统计分析方法有时数据显示退化和变化很小，从数据可以明显看出申请的复试期是合理的。在这种情况下，通常不需要进行正式的统计分析，但只提供了遗漏的原因，Q1A(R2)，(6)稳定性承诺(制备)A。当申报批次的长期稳定性数据在批准时不能涵盖建议的保质期时，应承诺在批准后继续进行稳定性研究，以确定确切的保质期。b、当三个申报生产批次的长期稳定性数据涵盖了建议的保质期时，则认为不需要批准后承诺。否则，下列情况之一也应予以承诺：1 .如果提交的数据包括至少三批生产规模批次的稳定性研究数据，但未达到保质期，则应承诺继续进行这些研究，直至建议的保质期，并进行六个月的加速试验。2.如果提交的稳定性研究数据包含少于三个批次的产品，则应保证继续进行这些长期稳定性研究，直至建议的保质期和六个月加速试验，并将试验批次补充至至少三个批次，并进行长期稳定性试验，直至建议的保质期和六个月加速试验。3.如果提交的数据不包括生产批次的稳定性数据，则应承诺对前三批生产规模生产进行长期稳定性研究，直至建议的保质期和六个月的加速试验。Q1A(R2)，1。适用范围主要描述新分子实体及其制剂注册和应用所需的光稳定性试验数据2。研究内容原料药试验；(2)去除内包装的准备试验；(3)移除外包装(带内包装)的准备试验(如有必要)；(4)市场上包装的准备测试(如有必要，可以进行)。注：制剂的试验是根据“制剂光稳定性判定流程图”设计的，判断曝光试验是否导致不可接受的变化。Q1B、3。光源选项1:使用输出类似D65/ID65发射标准的任何光源，如人造日光荧光灯、氙灯或具有可见-紫外输出的金属卤化物灯。D65是国际公认的室外日光标准标准10977(1993)。ID65相当于室内间接日照标准。如果光源发出的光小于320纳米，则应过滤并去除。选项2: 冷白光荧光灯的输出功率应与国际标准10977(1993)中规定的相似。(2)近紫外荧光灯应具有320 400 nm的光谱范围和350 370 nm的最大发射能量；320 360 nm和360 400 nm范围内的紫外光应占相当大的比例。Chp2015:将试验物品的开口放在带荧光灯或其他合适照明装置的照明盒中，放置在4500lx500lx处10天，并在第5天和第10天取样。Q1B，4，方法：总照度：不低于1.2106勒克斯赫(4500勒克斯11.1天)近紫外线能量：不低于200瓦时/平方米如果遮光控制样品(如铝箔包装)用作暗室控制，以调查热诱导变化对总变化的影响，应将其与测试样品并排放置。注意：尽可能接受足够的光线，消除质量变化(氧化、加热、升华等)。)由放样过程中的其他因素引起。如有必要，可以在黑暗中同步检查。Q1B，原材料，Q1B，制剂，Q1B，Q1B，1 1。原则任何简化的设计方案必须有足够的能力预测复审期或有效期。(2)由于数据收集的减少，有必要考虑与完整设计方案相比，复验期或有效期相对较短的潜在风险。2.适用性可用于大多数药物制剂的形式稳定性研究。(2)对于原料药，矩阵法的应用有一定的局限性，而括号法通常不适用。(3)应用矩阵方法时，应考虑支持数据所显示的数据波动性和产品稳定性。如果在设计方案中同时使用括号法和矩阵法，则需要仔细考虑和科学验证。支架法的定义：这是稳定性试验方案的一种简单设计方法。它只在某些设计因素的极值点检查样本，就好像在所有时间点都进行了完整的测试。该设计假设样品在中间条件下的稳定性可以用样品在这些极端条件下的稳定性来表示。当测试一系列规格的某个制剂时，如果其组成相同或非常相似(例如，通过将相似的颗粒压制成不同的片剂重量或将相同的组成填充到不同体积的空胶囊中而获得的具有不同填充量的胶囊系列)，可以使用支架法。支架法也适用于装在不同尺寸容器或相同尺寸但不同灌装量的容器中的制剂系列。Q1D，适用范围：1。验证所选规格、容器尺寸和/或灌装量是否确实处于极限状态2。可用于配方相同或相似的多规格样品的稳定性研究，如：(1)不同规格的胶囊，由相同的粉末混合物和不同的填充量制成；(2)不同规格的片剂，由不同量的相同颗粒压制而成(3)不同规格的口服溶液，仅在某些微量辅料(如着色剂和调味剂)上具有不同的处方。3.如果不同规格之间使用不同的辅助材料，则不能采用支架法。4.支架法可应用于不同容器尺寸或不同内容但相同的同类包装容器系列的研究。5.如果在容器的大小和数量改变的情况下考虑括号法，就不能假定最大和最小的容器代表所有包装形式的极端状态。Q1D，风险：1。在研究开始后，如果其中一个极端状态样本不再打算在市场上销售，则可以维持研究计划以支持中间状态样本。还应承诺在获得批准后继续对所列极端样品进行稳定性研究。2.如果极端样本的稳定性不同，中间样本不能被认为比最不稳定的极端样本更稳定(即中间样本的有效期不应超过最不稳定的极端样本的有效期)。Q1D，例如，Q1D，矩阵法的定义：这是稳定性试验方案的一种简单设计方法。根据该方法，在指定的采样时间点，只需要从所有因子组合的总数中取出一组样本进行确定。在随后的采样时间点，确定所有因子组合的总样本中的另一组样本。该设计假设在特定时间点测量的每组样品的稳定性是有代表性的。同一制剂中样品的各种差异应作为因素进行检验，如同一包装容器具有不同的批号、规格和尺寸，在某些情况下甚至包装容器也可能不同。Q1D，适用范围：1。适用于具有相同或相似处方的不同规格。(1)由不同填充量的相同粉末混合物制成的不同规格的胶囊；(2)用不同量的相同颗粒压制的不同规格的片剂；(3)仅在处方中的一些次要赋形剂(如着色剂或调味剂)方面有所不同的口服溶液。2.不同批次的产品由相同的工艺和设备制成，包装在同一包装中。3.经过验证，矩阵设计可以应用于不同规格、不同原辅料比例、不同辅料或不同包装的制剂。Q1D，设计要点1。矩阵方案的设计应尽可能平衡，以便在整个研究期间和申报前的最后一个时间点对每个因素组合进行相同程度的测试。2.所有选定的因素组合应在开始和结束时间点确定。3.如果在申报时无法提供用于确定有效期的完整长期试验数据，所有选定的组合应在申报前的第12个月或最后一个时间点进行试验。对于每个选定的组合，应报告研究前12个月中至少3个时间点(包括起始时间点)的数据。4.在加速试验条件下或中间储存条件下的矩阵设计期间5.当设计因素矩阵已经被执行时，如果某一规格或容器尺寸和/或数量不再打算在市场上销售，对该规格或容器尺寸和/或数量的稳定性测试可以继续支持设计方案中的其他规格或容器尺寸和/或数量。Q1D，例如：Q1D，Q1D，Q1E，决策树Q1E.pdf，Q1E，统计分析原则：一旦使用统计分析方法评估随时间变化或变化的长期测试数据，应使用相同的统计方法分析承诺批次的数据，以验证或延长批准的复验期或有效期。方法：线性回归，组合测试，统计模