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文档简介
.神经精神疾病治疗剂评价,临床药理学和王建云,精神分裂症、精神分裂症,第一节精神分裂症的药物治疗是一种常见的精神病,特征是思维、感情、行为之间的不一致、精神活动和现实脱离。遗传因素和心理社会因素都起着重要作用。临床症状,知觉障碍事故障碍情绪障碍意志行动障碍。分为两种类型:阳性症状基础(幻觉,妄想)阴性症状基础(情感冷漠,缺乏主动性),精神分裂症的原因理论,大脑的5-HT系统功能缺失,Gabor神经元的退行性NA功能不足,大脑的DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能下降,大脑的DA系统功能亢进,精神分裂症由于中枢DA系统功能亢进,导致左手多巴胺,DA释放促进安非他明未治疗的I型患者,引发/恶化。大脑DA受体数量大幅度增加的抗精神病药是多受体拮抗剂-多巴胺受体阻断(中脑-边缘系统和中脑-新皮层系统),目前是唯一被广泛接受的。多巴胺是神经通路和主要功能,黑质-纹状体:锥体外系运动功能调节,中脑-皮层:认知,思维,感觉,理解,推理能力调节中脑-变叶:调节情感和情感表达活动,下丘脑-漏斗柄-垂体,药物作用和机制,药物治疗效果有三个方面:(1)抗精神病作用,即抗幻觉、妄想作用和激活作用;(2)非特异性镇静作用;(3)防止疾病复发。目前,抗精神病药主要阻断了大脑的DA(主要是D2)受体和5-HT受体效果高的5HT2/D2受体作用比例,即药物和5HT2受体的亲和力大于D2受体的亲和力,因此比例高的人可以降低锥体外系发生率,改善语音症状。根据第一代抗精神病药(典型的抗精神病药)的药理作用,主要阻断D2受体,椎间盘反应和催乳素水平会提高,副作用也很多。代表性药物氯丙嗪(低效价)、氟哌啶醇(高效价格)等用于改善阳性症状和兴奋控制的第二代抗精神病药(非典型抗精神病药)的主要阻断5-HT2A和D2受体,导致锥体外系反应和催乳素增加较少,副作用为氯氮平,抗精神病药,抗精神病药,三甲基胺氯丙嗪*哌嗪哌嗪哌嗪,帕佩丁提奥利达苯哈罗哌酮硫醇32,氯丙嗪-第一代经典抗精神病药,第1,诺蒂阿金-二甲胺等。主要阻断大脑多巴胺受体是长期产生副作用的基础,作用机制。氯丙嗪阻断的受体种类,DA受体:抗精神病,M-受体:抗胆碱能作用,-受体:定位性低血压,5-HT受体:潜在抗精神病,作用和功效,中枢神经系统作用抗精神病作用:幻觉、妄想症、生活自我管理主要与切断中脑-边缘系统和中脑-皮层路径的DA2受体有关。镇咳效果:小剂量阻断延脑呕吐化学感觉区D2受体,大剂量,直接抑制呕吐中心,对晕病引起的呕吐没有效果。对体温的影响:抑制下丘脑调节中枢,使体温随环境温度变化。,植物神经系统阻断-受体:血管扩张血压下降(直立低血压)翻转肾上腺素的促凝效果阻断M-受体:效果弱(口腔干燥、便秘、排尿障碍等)内分泌系统作用阻断下丘脑结节-漏斗DA途径的DA2受体,从而增加泌乳素分泌,刺激卵泡锥体外系反应:震颤麻痹急性肌张力障碍坐农不能,治疗,副作用,黑质-阻断祖体路径的D2受体祖体多功能胆碱能神经功能相对亢进,抗胆药:安坦(不使用左旋多巴)?)症状治疗:diazepam、propranolol、被称为迟发运动异常症的口腔-舌-颊三联症:吸、舔、嚼、嚼、肢舞等动作是长期服药过量所致,停药后不会消失,并持续恶化;中枢抗胆剂不仅不起作用,反而恶化。早发现的话,及时定药就能恢复。DA受体数,敏感性突触前膜DA释放,1,药剂,静药或氯氮平治疗2,停用抗胆药3,症状治疗,利血平注重预防。2、内分泌障碍:泌乳素增加引起的性激素减少3、周围抗胆碱类副作用:阻断M-Ach受体的症状4、心血管反应:阻断alpha受体,引起直立低血压5、过敏反应:皮疹、皮炎、粒细胞缺乏、血小板减少等造血系统过敏反应、等等治疗主要用于治疗I型精神分裂症(精神运动性兴奋和幻觉性视网膜病)的多用途作用剂(溴隐亭等)和症状治疗,特别是对急性患者,效果大,不能治愈,需要长期服药和终身治疗。对2型精神分裂症患者无效,甚至恶化到症状,一般采用口服给药,剂量因人而异,从少量开始逐渐增加。I,氯丙嗪比抗精神病作用和唾液更强(约6倍)的急性幻觉、妄想和情感冷漠的主要副作用是锥体外系反应,但对心脏、肝脏、肾脏、肺的影响较小的诊所更喜欢,住院者也更喜欢锥形系外反应比氯仿弱。轻度精神病患者,门诊。thioridazine),诺替阿金抗精神病药效果比较,药物氯丙嗪抗精神病药容量(mg/d) 300-8008-3250-300副作用镇静作用锥体外系反应降压效果村针效果,2,butylphenol-haloperidol,D2受体抗精神病和唾液的选择性阻断,与氯仿相比(约50倍),锥体外系反应明显比氯仿没有真实性的抗精神病药、氟哌啶醇,又名氯酚特拉松,商品名称泰尔登,抗抑郁药效果比氯仿弱,但镇静剂锥形系外反应比氯仿弱。第三,黄吉他的蒽-泰尔登、氯普蒂亚顿、舒必利在急性和慢性精神分裂症中阻断DA受体更好。强烈的呕吐效果,没有镇静作用,锥体外系反应轻。副作用比其他抗精神病药轻。4,其他第一代抗精神病药,五氟醚(penfluridol)长期选择性阻断hub多受体,目前唯一适用于口腔长期抗精神病药,特别是慢性维持治疗。氯氮平-苯基二唑,广谱抗精神病药阻断5-HT2A受体和DA2受体强,其他药物不起作用。特别阻断中脑边缘系统D4亚型受体,对黑纹状体系统D2,D3亚型受体的亲和力较小,因此锥体外系反应很少。主要副作用球减少。被公认为治疗难治性精神分裂症的唯一药物。第二代抗精神病药,奥氮平阻断DA2受体,5-HT2受体的分子结构和氯氮平非常相似。锥体外系反应弱,不引起粒细胞缺乏。适用于典型的抗精神病药治疗无效,对氯氮平有副作用的患者。第二代抗精神病药,利培酮(risperidone)将DA2受体和5-HT2受体适当地阻断,适用于急性慢性精神分裂症(该药剂量小,药也容易使用,因此锥体外系反应和抗胆碱反应较轻,患者接受,目前已成为一线药物)。药物治疗原则,1,药物选择原则2,单一药物治疗原则3,个别化药物原则4,慢加减药物剂量和安全原则5,换药和合并药物原则6,整体治疗原则。药物选择、阳性症状主要第一代药物氯丙嗪(代表性药物)、氟哌啶醇、哌嗪;还可以选择第二代药物利培酮,奥氮平。两种药物的疗效相当负面,倾向于第二代的氯氮平2代,疗效很好。药物治疗分期,1,急性治疗4周2,治疗期间容量综合原则上保持急性期的药物剂量治疗一般为3-6周3,治疗期间下降,减少到原固定容量的1/3 1/2。很多时间和2-5年。第二节帕金森病的药物治疗,帕金森病(帕金森病disease,PD)有震颤麻痹,慢性进行性运动障碍,发病年龄在50岁以上,随着社会老龄化而增加的趋势。中枢神经系统锥体外系退行性疾病。主要症状为震颤(静止性)、肌肉紧张强直和运动异常,由于肌肉紧张加强,经常出现特殊的面部、姿势和步态。概述,从1997年开始,每年4月11日被确定为“世界帕金森病日”。这一天是帕金森病的发现者-英国内科医生詹姆斯帕金森博士的生日。分类,第二次震颤麻痹(帕金森综合症),第一次震颤麻痹(帕金森病)-1817年,帕金森博士首次报道了这种疾病。多神经元变性导致DA不足,Ach相对兴奋。NE神经退行性变导致NE不足。组胺和血清素之间的平衡被破坏了。MAO-B可以氧化DA,使其成为神经毒素。原因,黑质,多巴胺是神经性的,祖体,脊髓全角运动神经元,尾核,胆碱能神经,(),脊髓全角运动神经元,(),黑质病变,多巴胺合成,多巴胺神经功能,胆碱能神经功能,()多巴胺动态平衡Ach大脑的DA受体(尾部-壳核)Ach受体运动也增加了平衡破坏运动,减少了舞蹈病的震颤麻痹,帕金森病患者的黑质有病变,多巴胺降低了神经元的多巴胺含量,神经功能减弱,帕金森病的紧张增加的症状。CA可能被细胞内的COMT和MAO破坏。2,氧化应激理论-自由基氧化神经膜脂,DA神经元功能破坏抗氧化治疗:维生素E,DAH2O2,MAO,多巴胺中枢抗菌药物Mao-b抑制剂,维生素e等抗氧化剂,常用药物,1多巴胺前体药物左旋多巴(L-dopa) 2左旋多巴的增效药物AADC(氨基酸双卡脱羧酶)抑制剂卡比多巴(carbidpa)剩下的大部分是从外周转换到DA,造成副作用的主要原因。该产品可以改善约80%的患者,其中肌肉强直和运动异常疗效好,震颤效果差。原发性疗效好,而高龄及脑炎后第二次疗效不好。该产品的另一个用途是改善肝脏昏迷的症状。,多灯泡物质增加-左旋多巴,早期不良反应胃肠反应:L-多巴刺激中央和周围脱羧形成的多兴奋髓呕吐中枢和胃肠道,引起恶心和呕吐,几周后可忍受;应用多潘立克顿消除直立低血压:外周DA负反馈抑制NE释放,DA舒张血管;心律失常:DA兴奋受体,受体阻滞剂对抗,DA前体物质增加-l-dopa,长期药物副作用运动障碍:由于对无计划运动、摆动运动等DA受体的过度兴奋,用DA受体拮抗剂l-kwazadine治疗-off现象:on-症状减少;关闭-突然共济失调加重(与剂量无关)。治疗:药物减少或暂停,受体敏感性后开始低剂量;或添加AADC抑制剂或DA兴奋剂或MAO-B抑制剂精神症状:精神错乱-减少肺病,选择氯氮平治疗,DA前体物质增加-l-dopa,使用和注意事项:从少量开始慢慢增加。维生素B6与多巴胺脱羧酶(例如该产品一起使用,减少进入大脑的本产品数量,降低疗效,增加周围DA的副作用)有关。因此,使用该产品时,不能将维生素B6多种抗抑郁药及其他a型单胺氧化酶抑制剂(MAO-A1)与该产品一起使用,用利血平阻碍神经末梢对DA的摄取,多种抗精神病药物能阻断DA受体,减少该产品的作用,因此要停用抗精神病药物阻断中枢受体,降低左旋多巴的功效。多灯泡物质-左旋多巴,AADC抑制剂卡维杜巴,不能通过血脑屏障。抑制左旋多巴的委外脱羧作用,促进流入中枢神经系统,提高左旋多巴的疗效,减少委外副作用,基本上没有效果。卡夫多瓦-雷波多瓦复合剂是休宁,单胺氧化酶b抑制剂-斯雷吉兰,特定b型单胺氧化酶抑制剂(MAO-BI),通过血脑屏障具有抗氧化、神经保护作用,减少大脑的分解,与左旋多巴制剂一起,可以从“开关”现象中消除特殊副作用。头晕、焦虑、幻觉等的起始剂量为1,5米/2次,与左旋多巴一起,每日剂量小于10毫克,与左旋多巴一起提高了疗效,对其他多巴化合物制剂也没有疗效,开关现象严重的患者,尼替卡朋(nitecapone)托卡彭(tolcapone)、恩替卡彭(entacapone,com tan)、联合抑制剂(com tan)、直接兴奋DA受体改善运动对肌肉强直和震颤的疗效低的左旋多巴或其化合物制剂不起作用。该产品一般以消化反应和开关现象比左旋多巴少,精神症状少的剂量开始,缓慢的定量禁止证与左旋多巴相似,兴奋的多受体-溴恩静,抗病毒药能促进DA的合成、释放、再摄取,DA受体的疗效不如l-dopa快,与抗胆汁药相似,两天后效果最高,5-12周后,功效减退与左旋多巴制剂共同作用。一般的副作用是下肢网状斑点和脚踝水肿,多巴胺释放剂-金刚烷胺,对岩滩(岩滩)盐酸盐、催乳素(卡马俊)、中央抗胆剂、肌肉震颤的效果良好。对强直和运动不振的功效像多巴胺一样,对阻断DA受体的药物(抗精神病药等)引起的震颤麻痹有效。与l-dopa制剂一起作用,轻度患者的副作用比阿托品弱,但口腔干燥、瞳孔、尿残留有成瘾性。帕金森病的药物治疗原则、长期服药、缓慢服药:症状药物、辨证论治和加法:根据年龄、症状类型和严重性、功能障碍状态、药物注射的预期效果及副作用等选择药物。不给药一种药结合药物,以最小的剂量,最好的效果:测量“微水的长流,不完全效果”的优缺点;复合药:左旋多巴制剂是最主要的帕金森病治疗方法,需要结合其他作用机制的药物。选择药物,早期治疗轻度:物理治疗和功能运动部门阴道炎为主的年轻患者:抗胆碱能药物(如苯
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