首辅生物等效-首辅上市会用

卡培他滨片人体生物等效性研究,第四军医大学西京医院肿瘤科刘文超2014-01-11,1,名称：卡培他滨片人体生物等效性研究单位：第四军医大学药理研究基地目的：评价江苏正大天晴药业股份有限公司卡培他滨片生物利用度和生物等效性(VS.上海罗氏制药有限公司)为该药临床应用提供依据,研究概述,2,常规治疗方案，开放、随机、交叉设计(OpenlabelrandomizedCrossoverDesign)自身对照研究Capitabin.po.D1-14,q21d参考EMEA/H/C/002362和EMEA/H/C/002605方案，两个给药周期的第1，2天早上给予受试或参比制剂，其余都给予参比制剂,研究方法,3,患者36例（乳腺癌、结直肠癌）第一阶段（周期1）：d1,28:00口服药物A组受试制剂2000mg，B组参比制剂2000mg所有受试者其他时间都服用参比制剂(希罗达)2000mg/次，连续14天，每天两次第二阶段（周期2）两组交换服药品种,研究方法,4,研究药物,5,1.经病理组织学和/或细胞学检查确诊的乳腺癌或结直肠癌，未经化疗或仅经术后辅助化疗，以及既往接受过一个或两个标准化疗方案的患者2.年龄18岁70岁，男女不限；BMI17，体力状况评分ECOG02分，预计生存期12周3.入组前1周之内的实验室检查结果符合以下条件：中性粒细胞（ANC）1.5109/L、血小板(PLT)80109/L、总胆红素(TBI)1.5ULN、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶(AST)2.5ULN、肌酐（Cr）1.5ULN4.复治者，距末次化疗或放疗结束至少间隔4周以上5.签署知情同意书,入选标准,6,1.有严重并发症，肝、肾及心脏功能不全；伴有进展迅速的脏器侵犯2.对氟尿嘧啶过敏或代谢障碍者（包括DPD酶缺失）3.妊娠或哺乳期患者4.仅有骨转移病变,无其他可测量病灶者5.有脑转移者；有器官移植史者6.曾长期接受全身类固醇治疗者7.有严重的重要脏器疾病者；存在未治愈的其他恶性肿瘤者8.最近4周内曾使用化疗9.滥用酒精或药物者或甲肝、乙肝、丙肝患者10.血清钙异常者，研究者认为有安全风险或干扰试验的进行11.存在运动和感官神经毒性度者或存在不可控的凝血障碍患者12.研究者认为有不适合参加试验的其他因素13.受试者理解，交流和合作不够，不能保证按方案进行研究者,排除标准,7,1.志愿者自愿退出2.不遵照试验安排，未按时用药者3.未经过允许使用其它影响试验结果药物者4.发生药物过敏或者严重不良反应者5.医师认为受试者需要退出试验者,终止标准,8,疗效标准：药代动力学参数Cmax，Tmax，AUC，t1/2，相对生物利用度(F)等安全标准：观察临床不良反应检测方法：血药浓度采用LC-MS/MS法测定数据处理：采用Pharsight公司PhoenixWinNonlin软件,评价标准,9,研究结果：吸收达峰时间,受试制剂与参比制剂无显著性差异（P0.05）,10,小时,研究结果：卡培他滨半衰期,受试制剂与参比制剂无显著性差异(P0.05),小时,研究结果：最高浓度,受试制剂与参比制剂无显著性差异(P0.05),12,ng/mL,研究结果：时间浓度曲线（AUC）,生物利用度在80-125%范围内,13,F（生物利用度）=AUC