医疗器械生物评价意义和基本概念

第六章医疗器械的生物学评价,第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念第二节医疗器械与生物体之间相互作用的关系,医疗器械是指：单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材料或者其他物品，包括所需的软件。其使用目的是：（一）疾病的预防、诊断、治疗、监护或者缓解。（二）损伤或残疾的诊断、治疗、监护、缓解或者补偿。（三）解剖或生理过程的研究、替代或者调节。（四）妊娠控制。其用于人体体表及体内的作用不是用药理学、免疫学或代谢的手段获得，但可能有这些手段参与并起一定辅助作用。根据医疗器械的结构与特征，将医疗器械产品分为有源和无源医疗器械俩大类，但是无论属于哪类医疗器械，与人体直接或间接接触的器械或部件在人体应用之前都必须经过生物安全性的评价，特别是对无源医疗器械产品而言，比如药液输送保存器械，用于改变血液或体液器械，医用敷料、外壳器械、重复使用外科手术器械、一次性使用无菌外科器械、植入器械等。,第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念,一、医疗器械生物学评价的意义我国近年来与人体直接或间接接触的医疗器械约占整个医疗器械市场的40%-50%，这类器械应用于临床所可能带来的有关生物学危害问题已日益引起医疗器械制造商、临床医生、政府管理部门以及广大使用者的高度重视。医疗技术的不断普及，整个社会对医疗器械的需求正在大幅度增加，国民对健康追求、对安全标准的认识以及对自我保健和保护意识的加强，使医疗器械在人体应用的安全性问题已成为社会各界人士的关注。,第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念,那么如何才能在材料或器械临床应用前提提供“相对安全”或“可接受”的科学信息呢？进行系统的生物学评价是实现这一目的的基本途径。,第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念,何为医疗器械的生物学评价？将预期应用于人体的器械在进入临床前首先对器械所采用的材料进行定性分析以及对已有资料或相关信息进行分析，然后有必要开展模拟体内的体外生物学试验，根据需要再进行动物体内试验，通过综合信息和数据的分析和/或安全性试验的评估，最终对该医疗器械应用人体的风险性作出相对科学的评价。在生物学评价的整个过程中，既离不开对以往和现有信息或资料的分析判断，也离不开合理正确的生物学试验项目和方法的选择，更离不开综合评价能力的应用。总而言之，医疗器械的生物学评价是促进医疗器械市场繁荣以及医疗健康事业发展的重要前提。,第一节医疗器械生物学评价的意义及基本概念,1、什么医疗器械需要进行生物学评价？,医疗器械生物学评价基本概念为了更好地理解本章的学习内容，有必要将医疗器械生物学评价中所涉及的一些基本概念作些说明或解释。下面重点介绍与生物学评价相关的名词及其概念,医疗器械与生物体之间相互作用的关系,生物体作为医疗器械最终应用的直接对象，它与器械之间相互作用的关系可能对医疗器械正常功能的发挥以及生物安全性的影响都是至关重要的。简言之，当一种医疗器械被用于人体时，有可能会出现俩大类反应：一是生物反应，二是器械所采用的材料反应。生物反应主要包括局部组织反应、全身性反应、血液系统反应和免疫系统反应等四个方面；而材料反应主要是指因生物体的环境所造成材料发生物理变化、化学变化和力学性能的变化等。,医疗器械与生物体之间相互作用的关系,外来的器械和物质接触或进入机体，生物体会产生一系列的反应：短暂的、一过性的、局部的、持久的、全身性的或累及某些脏器和系统，最终可能对生物体造成严重的后果，甚至是致命的。外从生物反应和材料反应作一概述,医疗器械与生物体之间相互作用的关系,生物反应通常是指医疗器械或生物材料在与生物体相接触期间所引起的生物体外来物质的一种反应，该反应有接触局部的组织和器官的组织反应，也有远离接触局部的组织和器官乃至整个活体系统的全身反应，其中包括血液系统的反应和免疫系统的反应。,医疗器械与生物体之间相互作用的关系,材料反应通常是指医疗器械所采用的材料在生物环境中出现被腐蚀、吸收、降解、磨损和失效等反应。1、材料的物理变化2、材料的化学变化3、材料的力学性能变化综上所述，医疗器械在与生物体相接触过程中，有可能产生一系列与应用目的所不相符的生物反应和器械（或材料）反应，这些反应的结果既可能对使用者的健康带来危害，又可能影响正常功能的发挥，因此，医疗器械在临床应用前，有必要进行系统的生物学评价。,从注册审评角度看二类医疗器械生物评价,生物学试验涉及的试验生物学评价的指标在GB/T16886.1-2001中多达十二项，包括细胞毒性、致敏、刺激、皮内刺激、全身毒性（急性毒性）、亚慢性毒性（亚急性毒性）、遗传毒性、植入、慢性毒性、致癌性、生殖和发育毒性和生物降解。企业只需要结合自身产品的使用特点，结合与人体接触的部位和时间长短，在GB/T16886.1-2001中第6条表1和表2里查找符合自身的项目进行评价基本上就可以了。实际上，对接触人体皮肤、粘膜和损伤表面的医疗器械来说，仅需要考虑细胞毒性、致敏、刺激/棚内刺激就可以了。在接触人体时间超过30天的情况下，接触损伤表面的产品才需要额外增加亚慢性毒性（亚急性毒性）、遗传毒性的试验。,对普遍二类医疗器械的生物性能在标准中具体可编写如下4.7要求：4.7生物性能材料应符合GB/T16886.1的规定，应不产生任何毒副作用。4.7.1细胞毒性试验细胞毒性不大于1级4.7.2皮内刺激应无皮内刺激反应4.7.3致敏试验应无致敏反应试验方法：5.7生物性能5.7.1细胞毒性试验按照GB/T16886.5中滤膜扩散试验的方法检查，结果应符合4.7.1的要求。5.7.2皮内刺激按照GB/T16886.10-2005中的6.4的方法检查，结果应符合4.7.2的要求。5.7.3致敏试验按照GB/T16886.10-2005中7.5的方法检查，结果符合4.7.3的要求。,生物学评价的方式生物学评价报告可以是多种形式，生物评价过程中应当注重运用已有信息，包括材料、文献资料、体外和体内试验数据、临床经验等，不应当局限在生物学试验上。如接触体表的纯棉材料，属于临床经验表明无害，应免除生物学试验。对于符合国家标准的医用不锈钢生产的手术器具，属于经过试验表明无害的材料，也应免除生物试验。这里必须明确的是，高分子材料在加工后应重新进行生物学评价，注塑或挤塑过程中加入的加工助剂、脱模剂等改变了材料的性状，加工工艺也直接影响产品的最终性能，这是提交加工前所用材料的生物学试验报告不能代替成品的生物学试验。,生物学评价时，企业可通过所采用相同材料已上市产品的生物学试验报告代替重复进行生物学试验，评价报告中应明确材料的配方和/或来源，包括：1、公认的材料化学名称；2、材料理化特性信息；3、从材料的供应方获取材料的成分信息；4、从医疗器械的加工方获取加工助剂的成分信息；5、化学分析；6、有关标准。同时还必须确认采用相同材料产品与人体接触的部位和时间长短是否等同，由于医疗器械的材料与人体接触的部位和时间长短对其生物安全性起决定性作用，如果能够证明注册产品材料和用途与上市产品具有同等性，就表明注册产品具有最基本的生物安全保证。但这还不足以证明注册产品与上市产品具有完全的等同性，还应当证明俩者的生产过程（加工过程、灭菌、包装等）是否相同，因为生产过程也可能会引人新的有害物质。,与同类产品、材料、生产过程进行等同性比较，不是单指比较俩个材料是否完全等同，而应当从毒理学等同性进行比较。与同类产品材料比较的原则是，所选用的材料和生产过程引入物质的毒理学或生物安全性不低于同类临床可接受材料的生物安全性。对仅接触人体体表的材料的生物学评价，只要企业可以从多方面得到关于材料无生物学危害的资料性数据和材料的历史试验数据，就不需要注册检验中作进行生物学试验，事实上采用经过主管部门认可、并有标准可依的材料，具有较好生物性保证。如二类金属烤瓷固定修复体所用的原料（瓷牙铸造合金、金属烤瓷粉）都经过国家食品药品监督管理局的审核批准，生物安全性得到重复的验证，采用已批准材料生产的金属烤瓷固定修复体注册时可免于