肝纤维化临床研究新进展

肝纤维化及苦参素临床研究进展,孙雪梅,肝纤维化是所有慢性肝病重要的病理特征，也是肝硬化发生的前奏和必经中间环节。肝纤维化是肝细胞发生坏死或炎症刺激时，肝内纤维结缔组织异常增生的病理过程，进一步发展可引起肝小叶结构改建、假小叶及结节形成，即肝硬化。,肝纤维化（hepaticfibrosis）,肝星状细胞（HSC)-中心环节细胞因子-TGF-、血小板衍化生长因子等基质金属蛋白酶抑制因子（TIMPs）,肝纤维化是一个缓慢而动态的过程，涉及到细胞-细胞因子-细胞外基质（ECM)之间一系列复杂的变化,苦豆子,让我们来认识苦参素,组别-C(ng/ml)HA(ng/ml)S-F正常对照组15.336.2298.6719.950.910.64模型组91.5025.72306.0030.8912.742.98OM30mg组71.8324.86236.3366.87*9.832.10*OM60mg组24.3311.48*119.5032.34*3.790.64*:p0.05,*:p0.01,治疗组vs模型组*:p0.05,*:p0.01,60mg组vs30mg组OM为氧化苦参碱S-F为肝内纤维组织含量(面积密度),大鼠（n=6）血清IV型胶原、透明质酸及纤维组织含量变化,苦参素对肝纤维化的作用,陆伦根，等.肝脏2003;8(1):26-28.陆伦根，等.世界华人消化杂志2003;11(10):1488-1491.,大鼠（n=6）血清ALT及TNF-含量变化,组别ALT(IU/L)TNF-(ug/ml)正常对照组84.5016.570.7540.179模型组296.1743.131.7690.593OM30mg组222.5051.34*1.5380.459OM60mg组149.3353.32*0.8840.301*:p0.05,*:p0.01,治疗组vs模型组*:p正常上限1.5倍；合并影响本疗法的有关疾病者如：不稳定性糖尿病、肾功能不全、不稳定性心绞痛、酒精性肝病、癫痫、临床有明显的神经病变、吸毒、精神病、胰腺炎、吸收不良及恶性疾病等；首剂前30天接受其它研究药者；对苦参素过敏者；妊娠及哺乳期；有受孕可能而未采取有效避孕措施者。,试验结果,共入组144例病人，治疗中脱落12例，脱落为8.3%，故共有132例病人按方案要求完成治疗，其中胶囊组66例，对照组66例。所有入组病例治疗前均作肝活检。胶囊组二次肝活检25例，对照组二次肝活检24例。各组治疗前在性别、年龄、是否饮酒、肝炎病程、肝功能异常时间及ALT、AST超过正常2倍等基本情况均相似（P值分别0.05）。,结果（1）：病理组织学比较,显著地改善SSS计分系统肝纤维化程度，治疗后胶囊组肝纤维化SSS计分由治疗前的6.766.67降为治疗后的4.725.63（p0.05），与对照组比较有显著差异（p0.05）。显著改善SSS计分系统的肝脏炎症程度，治疗后胶囊组肝炎症SSS计分由治疗前的6.083.84降为治疗后的4.002.97（p0.05），与对照组比较有显著差异（p0.05）。治疗后肝纤维化病理组织学疗效总有效率为48.00%，显著高于对照组4.17%（p0.05）。,治疗后能显著改善血清肝纤维化四项指标（p值分别0.05），且与对照组比较，HA和PIIIP改善有显著差异（p值分别0.05）。治疗后血清肝纤维化标志物改善的总有效率为68.19%，显著高于对照组34.85%（p0.05）。,结果(2)：血清肝纤维化标志物的疗效考核,胶囊组肝纤维化非创伤指标疗效的总有效率为66.67%，显著高于对照30.30%（p0.05）。,结果（3）:肝纤维化非创伤性指标疗效,小结,国内外论文1300余篇：国家科技进步二等