利福喷汀说明书

利福喷汀 【药物名称】 中文通用名称：利福喷汀英文通用名称：Rifapentine其它名称：环戊基哌嗪利福霉素、环戊哌利福雷素、环戊哌利福霉素、环戊哌利福喷丁、环戊去甲利福平、利福喷丁、明佳欣、Rifapentin、Rifapentinum【临床应用】 1.与其它抗结核药联合用于治疗各类型、各系统初治与复治的结核病；对骨关节结核疗效较好，但不宜用于治疗结核性脑膜炎。2.可用于治疗非结核性分枝杆菌感染。3.可与其它抗麻风药联合治疗麻风病。4.也可用于对其它抗金黄色葡萄球菌抗生素耐药的重症金黄色葡萄球菌感染。【药理】 1.药效学本药为利福霉素衍生物，具有广谱抗菌作用，是一种全效杀菌药，具有较强杀菌作用。其作用机制和抗菌谱与利福平相同，对结核杆菌、非结核分枝杆菌、麻风杆菌、革兰阳性及阴性菌、某些病毒、衣原体有杀灭作用。本药对耐非利福霉素类抗结核药的结核杆菌有较强的作用，且对各种生长状态和生长环境的结核杆菌均有杀灭作用。其抗结核活性，比利福平强2-10倍；对分枝杆菌生长延迟时间明显长于利福平(是利福平的1.56-1.7倍)，故本药间歇治疗活性高。本药对衣原体的作用与红霉素、多西环素相似，较利福平差；对耐甲氧西林葡萄球菌作用较差，但对其它多数革兰阳性球菌有高度抗菌活性。2.药动学本药口服后在胃肠道的吸收迅速且完全。健康成人单次口服4mg/kg，血药峰浓度平均为5.13mg/L；单次口服8mg/kg，血药峰浓度平均为8.5mg/L。药物吸收后在体内分布广，尤其在肝组织中分布最多，其次为肾，但不易透过血-脑脊液屏障。本药蛋白结合率大于98%，半衰期为18小时。药物主要在肝内代谢为25-去乙酰利福平，代谢物水解后形成无活性的3-甲酰利福霉素，主要经胆汁排入肠道随粪便排出，仅部分由尿中排出。本药存在肠肝循环，由胆汁排入肠道的原药部分可被再吸收。【注意事项】 1.交叉过敏本药与其它利福霉素类药物存在交叉过敏反应。2.禁忌症(1)对本药或其它利福霉素类抗菌药过敏者。(2)胆道阻塞者。(3)肝病及肝功能异常者(尤其黄疸患者)。(4)血细胞显著减少者。(5)孕妇。3.慎用嗜酒者及酒精中毒者。4.药物对儿童的影响本药在5岁以下小儿中应用的安全性尚未确定。5.药物对妊娠的影响动物实验表明，大剂量使用本药可致畸。虽然人类未证实对胎儿有害，但孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。6.药物对哺乳的影响本药可由乳汁排泄，哺乳妇女用药时应权衡利弊，如需要使用本药时应暂停哺乳。7.其余注意事项参见利福平的相关内容。【不良反应】 本药不良反应较利福平轻。1.多数患者肝脏损害呈可逆性变化，表现为氨基转移酶一过性增高，肝肿大等。2.少数患者可出现白细胞、血小板减少。3.偶有皮疹、头昏、失眠等症状。4.少见胃肠道反应。国外不良反应参考除以上不良反应外，国外尚有以下报道：1.泌尿生殖系统有出现蛋白尿、管型尿、血尿的报道。2.肌肉骨骼系统有出现关节痛的报道。【药物相互作用】 药物-药物相互作用1.与多西环素联用，对淋球菌有协同抗菌作用。2.与异烟肼联合，对结核杆菌的抗菌作用远超过利福平与异烟肼联合，但本药可增加异烟肼的代谢，从而增加肝毒性。3.丙磺舒可与本药竞争被肝细胞的摄入，使本药血药浓度增高并产生毒性反应。4.与氯法齐明合用可减少本药的吸收，使达峰时间延迟且半衰期延长。5.与制酸药合用会明显降低本药的生物利用度。6.巴比妥类药、对氨基水杨酸盐可影响本药的吸收，与对氨基水杨酸盐合用时需间隔6小时。7.本药可增加地西泮(安定)的消除，使其血药浓度降低。8.可增加苯妥英在肝脏中的代谢。9.可增加左甲状腺素在肝脏中的降解。10.可增加美沙酮、美西律在肝脏中的代谢，引起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度降低。11.本药可降低咪康唑或酮康唑血药浓度。12.由于本药能诱导肝微粒体酶活性，可增加抗肿瘤药达卡巴嗪(Dacarbazine)、环磷酰胺的代谢，形成烷化代谢物，促使白细胞减低。13.由于本药能诱导肝微粒体酶活性，与下列药物合用时，可使这些药物的药效减弱：肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、氨茶碱、茶碱、氯霉素、氯贝丁酯、环孢素、维拉帕米(异搏定)、妥卡尼、普罗帕酮、甲氧苄啶、香荚兰醛或茚满二酮衍生物、口服降血糖药、促皮质素、氨苯砜、洋地黄毒苷类、丙吡胺及奎尼丁等。药物-酒精/尼古丁相互作用与乙醇同用，可导致本药的肝毒性增加。药物-食物相互作用本药具有脂溶性，故进食高脂饮食后服药有利于本药的吸收。【给药说明】 1.本药单独用于治疗结核病可能迅速产生细菌耐药性，与利福平有完全的交叉耐药性，体外试验结果显示：衣原体属、金黄色葡萄球菌和淋球菌都会对本药产生耐药性，因此必须联合其它抗结核药治疗。本药为长效制剂，但目前尚缺乏其它长效的抗结核药物与之匹配，高剂量异烟肼间隔3日用药尚可，但尚不能与本药每周用药1次相匹配。因此本药与其它抗结核药物联合，间歇给药的模式尚需研究。2.本药应空腹服用，国外也有给予高脂和少量碳水化合物的早餐后服用方法(可提高生物利用度)。3.用药期间不宜饮酒或含酒精的饮料。4.肝功能减退的患者，即使每周仅用药1-2次，也必须密切观察肝功能的变化。5.如服用利福平出现胃肠道刺激症状者，可改服本药。6.间歇服用利福平后发生过变态反应(如血压下降或休克、急性溶血性贫血、血小板减少或急性间质性肾炎)者，均不宜再用本药。7.用药后大小便、唾液、痰液、泪液、汗液等可呈橙红色，此为用药后的正常现象。8.用药过量的处理：(1)洗胃，洗胃后给予活性炭糊以吸收肠道内残余的利福喷汀，有严重恶心、呕吐者，给予止吐剂。(2)输液，给予利尿剂以促进药物排泄。(3)出现严重肝功能损害达24-48小时以上者，可考虑进行胆汁引流，以切断本药的肠肝循环。9.本药粗晶的生物利用度低(仅为细晶的1/4-1/3)。【用法与用量】 成人常规剂量口服给药1.抗结核：一次600mg，一周1次(其作用约相当于利福平600mg，一日1次)。必要时也可一次450mg，一周2次，疗程6个月。2.化脓性皮肤病：一日300mg，5日为1个疗程。经眼给药0.05%滴眼液，一次1-2滴，一日1次，3个月为1个疗程。国外用法用量参考成人常规剂量口服给药1.短程化疗的强化期：一次600mg，一周2次，每次服药的间隔不少于72小时。可与异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或链霉素联用，持续用药2个月。2.强化期后的维持期：一次600mg，一周1次，与异烟肼或其它适当的药物联用。