利福霉素SV响应面分析法调节因子有机酸发酵罐硕士论文

利福霉素SV发酵培养基优化和代谢初步分析发酵工程， 2011， 硕士【摘要】 利福霉素SV主要由地中海拟无枝酸菌(Amycolatoposis mediterranei)产生,广泛应用于结核病、麻风病和与艾滋病有关的分枝菌感染的治疗。本文根据已知利福霉素SV生物合成的途径和特点,对利福霉素SV发酵和调控补料培养基进行了优化,探讨了调控因子对生物合成的代谢调节作用,并在10 L罐水平进行了验证。研究如下:1)运用响应面分析法优化了发酵培养基中有机氮源。得出鱼粉、豆饼粉和蛋白胨三种有机氮源的最佳配比分别为0.50 g/100 mL、0.69 g/100 mL和0.74 g/100 mL,其他各成分不变。在此条件下,利福霉素SV的发酵单位可达5072 U/ mL,比优化前(4610 U/mL)前提高了11.0%。2)研究了在摇瓶发酵过程中添加豆油和丙氨酸对利福霉素SV生物合成的影响。72 h分别向培养基中添加3 mL/L豆油和0.8 g/L丙氨酸,发酵液中利福霉素SV的效价分别比对照提高5.3%和6.9%。通过响应面分析法优化考察了豆油和丙氨酸对利福霉素SV合成的交互作用,确定在72 h添加0.89 g/L的丙氨酸和2.57 mL/L豆油时,摇瓶发酵单位是5179 U.更多还原【Abstract】 Rifamycin SV is produced mainly by Amycolatoposis mediterranei and widely used in tuberculosis, leprosy and aids-related M.tuberculosis infection treatment. This paper focused on Optimization of rifamycin SV fermentation and control filling material culture and discussion of effect of regulatory factors on rifamycin SV biosynthesis according to ways and traits of rifamycin SV biosynthesis. At lst ,the rezult was verified in10 Lfaermenter level. The results were as follows:1) Organic nitrogen sou.更多还原 【关键词】 利福霉素SV； 响应面分析法； 调节因子； 有机酸； 发酵罐； 【Key words】 Rifamycin SV； Response surface analys； Regulatory factor； Organic acid； fermentater； 摘要 4-5 Abstract 5 第1章 引言 9-12 1.1 选题背景 9-10 1.2 主要研究内容 10-12 第2章 文献综述 12-24 2.1 利福霉素国内外研究进展概述 12-13 2.2 生产菌种 13-15 2.2.1 利福霉素的产生菌 13 2.2.2 菌种选育 13-15 2.2.3 菌种保藏 15 2.3 利福霉素的生物合成 15-17 2.3.1 利福霉素发色团合成机理 15-17 2.3.2 利福霉素安莎链的合成机理 17 2.3.3 利福霉素的合成 17 2.4 利福霉素SV 的代谢调控 17-20 2.4.1 氨同化 17-18 2.4.2 硝酸盐的影响 18 2.4.3 丙酸盐的调节 18-19 2.4.4 甘油的调节 19 2.4.5 莽草酸途径的调节 19-20 2.4.6 磷酸盐和巴比妥钠的调节 20 2.5 利福霉素的生物转化和发酵和发酵类型 20-21 2.6 抑菌机制 21-24 第3章 基础培养基有机氮源优化 24-30 3.1 材料和方法 24-25 3.1.1 菌种 24 3.1.2 培养基 24 3.1.2.1 种子培养基 24 3.1.2.2 发酵培养基 24 3.1.3 培养方法 24-25 3.1.4 测定与分析方法 25 3.1.5 主要仪器设备 25 3.2 结果与分析 25-29 3.3 小结 29-30 第4章 豆油和丙氨酸对利福霉素SV 生物合成的影响 30-40 4.1 材料与方法 30-32 4.1.1 菌种 30 4.1.2 培养基 30-31 4.1.2.1 种子培养基 30 4.1.2.2 发酵培养基 30-31 4.1.3 培养方法 31 4.1.4 测定与分析方法 31 4.1.5 主要试剂和仪器设备 31-32 4.2 结果与分析 32-39 4.2.1 添加豆油对利福霉素SV 发酵的影响 32-33 4.2.2 添加丙氨酸对利福霉素SV 发酵的影响 33 4.2.3 豆油和丙氨酸同时添加对利福霉素发酵的影响 33-36 4.2.4 添加豆油和丙氨酸后发酵液中的有机酸分析 36-39 4.3 小结 39-40 第5章 10 L 发酵罐小试 40-46 5.1 材料与方法 40-41 5.1.1 菌种 40 5.1.2 培养基 40 5.1.2.1 种子培养基 40 5.1.2.2 发酵培养基 40 5.1.3 培养方法 40-41 5.1.4 测定与分析方法 41 5.1.5 主要仪器设备 41 5.2 结果与分析 41-44 5.2.1 溶氧变化情况 41-42 5.2.2 pH