食管癌的靶向药物治疗PPT课件

肿瘤靶向药物在食管癌治疗中的作用，2，分子靶向治疗，定义：促进肿瘤细胞恶性表型分子的肿瘤生长，存活的特定细胞受体，信号转导等渠道，新生血管形成和细胞周期调控，抑制肿瘤细胞生长或促进细胞凋亡的抗肿瘤作用。特征：特异性强，毒性副作用小。化疗和化疗的协同作用。化疗和放射治疗失败的患者可能会有效果。起细胞调节和稳定性作用。如果同时使用其他目标的新药，可以起到抗癌协同作用。3，食管癌靶向治疗的分子基础，K-RAS野型：90 95%EGFR过表达：50%-80%VEGF过表达：30%-60%COX-2过表达：50，4，食管癌的靶向药物，EGFR抑制剂抗EGFR单抗Cetuximab，Matuzumab，PanitumumabEGFR酪氨酸激酶抑制剂Gefitinib，Erlotinib，抗HER-2单抗/酪氨酸；IGFR-1冲击酶抑制剂，5，抗表皮生长因子受体抗体临床试验摘要，6，临床试验结果跳舞：效率：40-70%，中存活：9-17个月，毒副作用：3-4中性粒细胞6-46%，腹泻4-33%，皮肤毒性反应6-23，7，临床试验结果提示：cetuximab抗力的疗效与EGFR阳性表达的关系还不清楚。在FOLFIRI程序中，细胞分裂抗入性条件为EGFR阳性，阳性度与疗效无关。希托西单抗协狐狸方案也没有表明，埃格阳性与希托西单抗力的应用有关。8，随机控制转移性食管鳞癌II临床试验(德国)，方案：5-fu/cis patin/_ cetux IMA bpts 3363662名患者，结果为： crmoosfu/DDP/ccis patin、9，食管癌，Pts:食管癌57例，胃癌3例放射治疗化疗腺癌48例，鳞癌12例。方案：化疗：紫杉醇卡铂靶向药物：细胞分裂抗同步放疗：50.4Gy/28F/6W疗效：完全缓解(Cr): 40例(70%) 度皮肤反应：14例(23%)，10，EGFR酪氨酸激酶抑制剂临床试验，11，3例吉非替尼联合放化疗治疗局部晚期食管癌临床研究取得了令人鼓舞的结果，3年存活率提高到40%，原始放化疗方案的毒性没有增加。4例吉非替尼、厄洛替尼在一线或二线治疗转移性食管癌临床试验效果不佳，但鳞状细胞癌，EGFR中表达的病例的治疗效果似乎更大。毒副作用主要是1 2和皮疹，腹泻。12，托朱丹抗临床试验，13，结果：食管癌中Her-2过表达为10%-25%，对HER-2良性局部晚期或转移性食管腺癌治疗有效：43% 50%，14，capitabine/cisplatin trastop exam/cisplatin的临床对照研究提示：47.34.5%，中尉生存期：6.7mo5.5mo .结论：结合osteosin，15，多器官随机控制临床研究(TOGA)，Pts:对38人中594名HER-2免疫组织化学或FISH阳性患者进行了筛查。胃食管结合部和胃腺癌患者，试验：联合治疗组(tratuzhudan抗顺铂5-FU/卡培他滨)单纯化疗组共6个周期治疗，tratuzhuan抗体继续应用到疾病进展。中央跟踪观察时间：17.1个月。16，结果：MOSOS联合治疗组13.5mo47.3%单纯治疗组11.1mo34.5%统计0.0048.0017讨论：从个性化治疗的角度打开了食管及胃癌靶向治疗的新篇章。这个结果会给一些HER-2高度表达的患者更好的选择。17，目前拉法蒂尼进行的3项临床试验表明，无论是进行中食管癌的第一次或第二次治疗，10%的效率都是令人失望的结果。正在进行LOGIC第三期临床试验：Her-2表达的食管胃连接部癌的一次治疗，已投入卡培他滨/奥沙利铂/-拉法泰尼，期待。18，贝氏体临床试验，19，贝伐单抗(Bevacizumab，Avastin)是重组的人化单克隆抗体。这是2004年获得FDA批准的美国第一种肿瘤血管生成抑制药。术前放疗和化疗贝瓦西曼汀没有增加手术出血的风险，但没有提高疗效。贝伐单抗合并原发性食管癌的化疗结果为59% 67%，次治疗只有24%。20，sunny tenny是中晚期食管癌的二次治疗的多器官临床检查，共42例，PR2例，SD15例，中生代区12.7月，毒性主要为皮疹，腹泻，手足综合征。索拉非尼作为中晚期食管癌的初级治疗，短期疗效明显(38.5% 62.5%)，没有报告长期生存。容量限制毒性主要是中性粒细胞减少及腹泻。21，对中晚期食管癌进行艾菲尔托放疗化疗河南省肿瘤医院临床观察。22，审查标准，23，W2，W3，临床缓解率评估，同时放化疗cetuximab，cetuximab，(400mg/250mg/m2)，w4，w5，w6，w7，24，目标区域计划，25、26，立项日期2008.12.15 2010.5.30共18个有效16个组2个，27、组患者标准情况，28，功效，29，入会时间：第一个病例2009.2.17最后一个病例2010.4.30治疗结束时间：最快2009.4.6最晚2010.6.22追踪结果：治疗病例1年OS 2年OS 1610083 (1/12)，30，12例患者2年以上随访，复查10例复发或无进展；治疗1例结束，4月局部复发，1例在2年后发生了双肺转移。15月以上随访完成4例，无复发或进展3例，治疗后7月局部复发1例。31，2010年8月开始进行的食管9例(自费)治疗后一个月检查(最近疗效)Cr: 667% pr: 333%，32，0703 dky，33，治疗前2.12，治疗后4.11，34，治疗前2.13，治疗后4.11，35，治疗后1月5.20，治疗前2.12，36，治疗前2.13，治疗后1月5.20，37，治疗前2.12，治疗后4月8.13，38，治疗前2.13，治疗后4月8.12，39，2009.8.15胃镜结果，内镜检查约20厘米管狭窄，无法通过，有巨大溃疡，局部可见气泡溢出，附着厚坏死物。诊断意见：食管癌化疗后瘘管形成。复发？40，0704SXS，41，治疗前3.3，治疗后5.6，42，治疗前3.1，治疗后5.5，43，治疗前3.3，治疗后1月6.9，44，治疗前3.1，治疗后1月6.8，45，治疗前3.3，治疗后3月9.21，46，治疗前3.1，治疗后3月9.21，47，安全-3/4以上反应，48，安全-皮疹，治疗中77.8%(15/18)的患者出现皮疹，大部分可以忍受1-2级。49，安全-骨髓抑