3第三章药动学.ppt

第三节机体对药物的影响药物代谢动力学,1、药物的跨膜转运2、药物的体内过程3、药物的速率过程,药物的代谢总论,药物代谢动力学主要研究机体对药物的处置过程，即药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程。总称为体内过程。吸收、分布、排泄过程合称为药物的转运；药物的代谢过程又称为生物转换。连续给药时，药物的吸收和分布合称为药物的蓄积，药物的代谢和排泄合称为消除。,药物的跨膜转运,药物转运是其在体内发挥作用的基础，药物的转运需要通过各种生物膜，药物通过生物膜的过程称为药物的跨膜转运，其主要方式有：一、被动转运药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运的形式，又称下山运动。特点：不耗能；顺浓度差的方向转运；转运速度与膜两侧的浓度差成正比二、主动转运药物与载体结合后，由低浓度一侧向高难度一侧转运的方式。特点：消耗能量，需要特异性的载体，有饱和现象和竞争性转运现象,被动转运的类型,1、简单扩散2、膜孔转运3、易化扩散,最主要的被动转运方式，绝大部分的小分子，高脂溶性物质采用此方式。特点：不需要载体，不耗能，无饱和现象，不同药物之间无竞争抑制现象。影响因素：药物分子量，溶解度，极性/非极性（水溶性/脂溶性和解离毒）,药物在生物膜两侧梯度差的作用下通过膜孔的过程，一般小分子量药物通过此种形式跨膜转运。,包括载体转运和离子通道转运两种类型。前者受膜两侧浓度差影响，后者受膜两侧电位差影响。特点：不耗能，需要载体或离子通道，故有饱和现象。,药物的体内过程,吸收：药物自给药部位进入血液循环的过程成为吸收。吸收的影响因素：1、给药途径2、药物的理化性质3、药物的制剂和生物利用度,给药途径,给药途径是影响吸收的首要因素。给药途径：,消化道给药,非消化道给药,口服给药,直肠给药,舌下给药,注射给药,呼吸道给药,皮肤粘膜给药,肌肉注射,皮内注射,皮下注射,静脉注射,口服给药,吸收场所：口服给药的主要吸收场所在小肠。某些弱酸性的药物在胃内可被吸收。首关消除：有些药物口服后在经过肠粘膜及肝脏时被生物转化而灭活，进入体循环的药物明显减少，这种现象称为首关消除。（如硝酸甘油）舌下给药和直肠给药没有首关消除。,药物的理化性质,分子量越小，脂溶性越高的药物越容易吸收。生物膜具有两性，完全极性或非极性的药物很难吸收。增强吸收的方法：调节药物的脂溶性改变药物吸收环境的PH值,药物制剂与生物利用度,药物不同剂型其吸收速率不尽相同，如：液体制剂的速率大于固体制剂。生物利用度：生物利用度是反映药物制剂被机体吸收速度和程度的一种度量。影响因素：1、人体的生物因素2、制剂因素,分布,分布：药物吸收后，经血液循环转运到靶组织和靶器官的过程称分布注：药物在体内的分布是不均匀的，这直接影响药物的选择性和具体作用。药物在体内分布的影响因素：1、血浆蛋白结合率2、组织亲和力和局部器官血流量3、体液PH和药物的理化性质4、体内特殊屏障（血脑屏障，胎盘屏障，血眼屏障）,与血浆蛋白结合的药物不能发挥药效，只有游离型药物才可发挥药效。,亲和力越强，药物浓度越大血流量越大，药物浓度越大,药物的生物转化,药物的生物转化：是指药物在体内发生化学结构和药理活性改变的过程，有称为代谢。灭活：大部分药物经过生物转化后，药理活性降低或消失，这称为灭活。活化：少部分药物经过生物转化后，药理活性增加，这称为活化。如：阿司匹林生物转化的场所：肝脏,药物的生物转化的生化反应,非结合型反应,结合型反应,氧化反应,还原反应,水解反应,改变药物结构和活性,与葡萄糖醛酸结合,与甘氨酸结合,与硫酸结合,提高水溶性从肾脏排出,催化酶,催化生物转换的酶主要是肝微粒体酶（肝药酶）肝药酶可催化绝大多数的生物转换。肝药酶作用：决定药物的转化速度，从而影响药物的作用强度和维持时间。药酶诱导剂：凡能增强肝药酶活性或诱导肝药酶合成的药物或化合物称为药酶诱导剂。药酶抑制剂：凡能降低肝药酶活性或抑制肝药酶合成的药物或化合物称为药酶抑制剂。,排泄,排泄：药物原形或其代谢物经排泄器官自体内排至体外的过程成为排泄。排泄途径：1、肾排泄影响因素2、胆汁排泄肝肠循环3、其他途径排泄,药物的速率过程,速率过程：药物在体内的真实过程是吸收、分布、代谢、排泄同时进行的动态过程，体内药物浓度始终随时间变化而变化，故称为速率过程。药物的消除：药物经生物转化和排泄，血药浓度逐渐降低的过程成为消除。消除的两种类型：1、恒比消除2、恒量消除,又称为一级动力学消除，是指单位时间内消除恒定比例的药物。特点：药物消除速率随血药浓度下降而降低大多数药物属于此类消除方式,又称零级动力学消除，是指单位时间内消除恒定数量的药物。特点：药物消除数量是恒定值剂量过大时，以此类方式消除药物,半衰期,半衰期：是指血药浓度下降一半所需要的时间。恒比消除的药物其半衰期是恒定值。半衰期的意义：1、反映主要消除器官，肝脏，肾脏的功能。2、确定给药时间和给药次数，一般按半衰期或其倍数来给药。3、预测药物达到稳态血药浓度的时间和药物从体内消除的时间。小知识：药物在经过45个半衰期后达到血液稳态浓度，药物在最后一次给药后，经过45个半衰期，可视为从体内完全消除。,蓄积：连续多次给药时，当药物消除速率低于给药速率时，体内药量或血药浓度逐渐升高，这种现象称为药物的蓄积。危害：使血药浓度超过安全范围。稳态血药浓度（Css）:以半衰期或其倍数为给药时间，连续恒量给药经45个半衰期后，药物的吸收与消除速率达到平衡，血药浓度基本稳定，此时的血药浓度称为稳态血药浓度，又称为坪值。,影响药效的因素与合理用药原则,机体方面,药物方面,药物相互作用,年龄、体重、性别,个体差异高敏性和同性质反应,病理状态,心理因素,特殊人群,药物的结构,药物的剂型,药物的剂量,给药途径,给药时间和次数,临床上一般配伍具有协同作用的药物来增强疗效，配伍具有拮抗作用的药物来降低不良反应,药物的剂量,治疗量：从最小治疗量到极量之间的剂量称为“治疗量”。安全范围：具体指最小有效量和最小中毒量之间的范围