糖尿病药物治疗

2型糖尿病的药物治疗,内分泌科文重远,人类对疾病治疗的认识总是在对疾病本身不断深入了解的基础上逐渐提高的当一种药物的治疗在疗效上不满意、副作用或使用不方便时，新的药物就会应运而生现代医学融入了数学的模式以及寻证的态度以获得最佳的治疗方法这种追寻在一定程度上推动了医学的发展,Generaltherapeuticaimsinthetreatmentofdiabetesmellitus,Preventsymptomsofuncontrolleddiabetes,Maintaingrowthanddevelopment,Preventacutecomplications(DKA,hypoglycemia,etc.),Preventlong-termcomplications,Maintainqualityoflife,Optimizemetaboliccontrol,糖尿病治疗史上的里程碑,糖尿病控制与并发症研究DCCT(1993)英国糖尿病前瞻性研究UKPDS(1998),DCCT:Studydesign,1441T1DM,PrimaryPrevention,SecondaryIntervention,Age13-39NoretinopathyNomicroalbuminuriaDuration1-5y,Age13-39MildretinopathyAlbuminuria200mg/dDuration1-15y,Randomization,Randomization,IntensiveTherapy,IntensiveTherapy,ConventionalTherapy,ConventionalTherapy,726,715,DCCT:Target,Target：FBS6.7mmol/LPBS10mmol/LHbA1c6.1%Method：InsulinInjection3-4/dorinsulinpumpGlucoseself-monitor4-5/d,Nosymptoms,Insulininjection1-2/dGlucoseself-monitor1-2/d,Conventional,Intensive,DCCT:Summary,Retinopathy27-76%Nephropathy34-57%Neuropathy60%,TenyearslaterIntensivetherapyreduced,UKPDS:Studydesign,新诊断2型糖尿病年龄2565岁(n5102),在初始饮食治疗后FBS6.0-15.0mmol/L(n=4209),随机入组,常规治疗组,强化治疗组,单独饮食(n=1138),无症状FBS13.9mmol/L,INS的治疗机理,抑制肝糖产生(HGP)/输出(HGO)阻止肝糖产生和分解促进外周肌肉Glut4合成、转位G摄取/利用(糖原合成及糖氧化)抑制脂解FFA、LDLTG抗酮体形成全面纠正DM代谢紊乱,胰岛素的发现和临床应用开创了糖尿病治疗的新纪元动物胰岛素人胰岛素提纯技术的成熟注射更加简便和准确,T2DM胰岛素治疗的进阶方案,OHA联合治疗,血糖控制无法达标(FBS7.0,HbA1c7%),白天OHA睡前INS,血糖控制无法达标,停用OHA，每天二次INS,CSII或胰岛素泵,血糖控制无法达标,第一阶段,第二阶段,第三阶段,UKPDS：随时间的推移，单一治疗的降糖作用逐渐减弱,T2DM联合治疗的基础,单一治疗药物的继发性失效率磺脲类药物每年10双胍类药物每年10胰岛功能早期保护的理念,非肥胖2型糖尿病的降糖治疗步骤,饮食运动体重控制,失败,加磺脲类、双胍类、糖苷酶抑制剂或格列奈,失败,联合磺脲类或格列奈与双胍和/或糖苷酶抑制剂和/或TZD,失败,加胰岛素或转为胰岛素治疗,：如果控制差尽早口服药物：有代谢综合症表现者可尽早使用：持续高血糖、肝肾功能差、合并其它疾病、手术、妊娠尽早使用,超重或肥胖2型糖尿病的降糖治疗步骤,饮食运动体重控制,失败,加双胍类、TZD或糖苷酶抑制剂,联合以上23种或加磺脲类或格列奈,加胰岛素或转为胰岛素治疗,失败,失败,：如果控制差尽早口服药物：持续高血糖、肝肾功能差、合并其它疾病、手术、妊娠尽早使用,T2DM血糖控制与年龄,Age(years)556575+,some,many,糖尿病治疗的展望,T1DM,胰腺移植人工胰腺胰岛移植干细胞移植,长期使用免疫抑制剂的副作用？如何获取足够的B细胞？移植的B细胞如何感知血糖水平？干细胞移植在何处？生长如何控制？,T2DM,Resistin,糖尿病的血管并发症,微血管并发症,视网膜病变神经病变肾脏病变,大血管并发症,冠心病脑血管疾病外周血管疾病,动脉粥样硬化,糖尿病的特征性血管病变,糖尿病的主要死亡原因,2型糖尿病的主要死亡原因,MortalityfromCVDishighintype2diabetes,0,1,2,3,4,5,6,7,8,0,20,40,60,80,100,NodiabetesandnopreviousMI(n=1,304)DiabetesandnopreviousMI(n=890)NodiabetesandpreviousMI(n=69)DiabetesandpreviousMI(n=169),Survival(%),Year,HaffnerSM,etal.NEnglJMed1998;339:229234.,MI:myocardialinfarctionErrorbarsindicate95%CI,糖尿病不是孤立存在的,男性,女性,糖尿病合并高血压和血脂紊乱,糖尿病合并血脂紊乱,糖尿病合并高血压,单纯糖尿病,控制血糖不是糖尿病治疗的唯一,糖尿病的首要死亡