药物动力学常见参数及计算方法PK课件

1、药物动力学常见参数和计算方法、药物动力学及其常见参数软件及其使用方法，2005年5月15日，jilinuniversityresetcenterfordrugmetabolism，143353365018，2 被称为药物动力学的英文名称： pharmacokinetics，PK，吸收(absorption )分布(distribution )代谢(metabolism )的去除和排泄(elimination，excretion )用数学式说明药物的作用部位(方位)、浓度(量)和时间的关系ADME，药动学，14335353365018，3，临床意义保证药的有效性和安全性期：证实了用药方案、用法、用量、间隔时间，控制缓释的特点。 期：肝功能差、肾功能差、老年人、饮食影响的期：人种、代谢物、对药酶的干扰、药物动力学、药动学模型是为定量研究药物体内过程的速度规律而建立的模拟数学模型。 常用的是房室模型和清除动力学模型。14335353365018，4、房室模型、房室(隔室)、房室划分为相对房室模型客观房室模型时间性房室模型的抽象开放性和闭合性模型、单室模型多室模型、14愚人节53365018、 5、单室模型的双室模型ka-吸收率常数ke k10-速度常数k12-1从1室到2室的kk21-2从2室到1室的kVd-表观分布容积V1-1室的分布容积，C-T曲线，1室，1室房室模型，14愚人节533365018， 7不受房室数的限制，客观性强的AUC(AreaUnderCurve )是用梯形法计算的曲线下面积，与吸收量成比例的MRT(MeanResidenceTime )是平均滞留时间. VRT(VarianceofResidenceTime ) 或滞留时间的方差MAT(meanadsorptionTime )为平均吸收时间8，模型的选择和适合度问题，最小AIC (AK aikesinformationcriteron )规范f检定法，14335353365018，9，消去动力学(eliminationkinetics ) 研究了体内药物浓度变化率的规律，可用以下微分方程表示： dC/dt=-kCn，消去动力学模型，一级消去动力学，零级消去动力学，14335353365018，10，消去动力学模型14335353365018，11，14335353353018， 12、某种药物的去除具有限制速度，浓度高的情况下只能以限制速度去除，以浓度比率无法去除的被称为“非线性药代”的模型方程式是米氏方程式：dC/dt=-Vm*C/(Km C )，其药代学特征是：静注的lnC-T曲线血药浓度开始曲线性下降其后逐渐线性变化的药代参数为：Vm的最大去除速度，反映限制速度时的去除速度Km米氏常数反映曲线变化中点的血药浓度，非线性去除动力学模型为14335353365018，13，lnC-T曲线，C-T曲线，线性lnC-T曲线， 线性lnC-T曲线、非线性lnC-T曲线为主，低级趋势直线、非线性C-T曲线为主，低级趋势曲线、14愚人节3365018、14、 线性或非线性动力学比较线性非线性AUC与剂量呈线性关系和剂量成比例，剂量成比例增加T1/2时，T1/2增加Cmax与剂量基本成比例，剂量成比例增加的模型房室模型米方程模型动力学一级动力学非线性动力学一级， 后段C-T曲线为直线后曲线lnC-T曲线直线前曲线后直线药物多种药物143353365018，15，吸收AUC反映吸收程度，Ka为吸收速度分布Vd为表观分布容积。 Vd接近0.1L/kg表明药物主要在血液中为Vd1L/kg，消除该药物的脏器浓缩现象包括排泄和代谢，ke、为去除速率常数t1/2、t1/2， CL显示反映药物清除速度肾功能不佳时注意减量和延迟少者，提示代谢为主，肝功能不佳时谨慎使用该药物易引起药物相互干扰，并用时注意个体差异AUC、Vd和t1/2的变异系数超过50%者， 临床用药应注意剂量控制，药动参数及其意义，可通过14愚人节5愚人节018、16血药浓度时间曲线下面积： (areaunderconcentration-time curve，AUC )积分求得，最简便的计算方法是梯形法是计算AUC0tAUC0=AUC0t Ct/ZAUC0药物的绝对生物利用度和相对生物利用度的基础数值。药代动力学参数，14愚人节53353018，17，AUC*，AUC，AUC，14愚人节5353353018，18，AUC，AUC，4种曲线的下面积AUC，和，Cmax，Tmax，Cp，Tp，14愚人节53353018，19，AUC的计算，14愚人节5353353018，20，表观分布容积Vd ) :A=VdCVd=Aiv/C0Vd=A/(AUCKe )、VZ、VSS或VZ/F、VSS/F、一般参数-表观分布容积、14愚人节5愚人节018、21、 C=D/VdVd=D/CVd=体内药量/血药浓度动物体重10kgA药10mgiv，血药浓度1mg/L Vd=10L(1L/kg )药物全身分布b药10mgiv，血药浓度10mg/L，Vd=1L(0.1L/kg )药物为血药c药10mgiv，血药浓度0.1mg/L，VD=100 由于药物被浓缩到某器官中实际上不是10kg动物的1L或100L容积，所以称为“表观分布容积”，Vd表观分布容积14335353365018，22，常见参数生物半衰期，生物半衰期(biological half ) t1/2=0.693/Ke，14愚人节533018、23，C-T曲线，lnC-T曲线，一室(稀)两室(多数药物)三室(接近内源性物质)决定给药间隔的半衰期：一室t1/2，二室t1/2， 三室t1/2主张t1/2z末端半衰期统一的143353365018，24，体内总去除率(totalbodyClearance，TBCL，cl ) :等于代谢去除率和肾去除率。 TBCL=A/AUC，常见参数：体内净化率，14335353353018，25， f=(divaucoral/dorlaciv ) 100 % fr=(dstandardauctest/dtestaucstandard ) 100 % a=kevdauc生物利用率(bioavailability，f ) :常见参数-生物利用率，14愚人节55 平均稳态血药浓度(averagesteadystateconcentration，Cav(ss ) ) :Cav(ss)=AUC/tCav(ss)=FD/(KeV