凝血－炎症网络与抗凝幻灯.ppt

凝血炎症网络和抗凝蛋白的抗炎作用，中南大学湘雅医学院止血生理研究室贺石林，一.炎症和凝血是宿主反应，炎症媒介活化免疫相关细胞炎症诱发性TF表达病原微生物侵入补体活化接触活化激活激肽产生凝血XIIa，炎症和凝血是侵入中的作用炎症：非特异性免疫吞噬和分解病原微生物。 凝血：纤维蛋白网限制病原微生物迁移。 炎症介质和凝血因子的结构同源性TF和细胞因子受体EPCR和MHC-1类/CD1家族分子炎症和凝血过剩反应SIRSDIC， 2 .炎症性介质促进血液凝固的原因成分：内毒素LPSBPCD14TLR4肽聚糖和多聚酸TLR2NF-B炎症性细胞因子(TNF、IL-1、IL-8等) TF表达为炎症促进物质TF表达图， 炎症促进物质膜磷脂转位：自毒素问题血小板反应性提高的急性期正蛋白包括Fbg和PAI增加负蛋白包括TM、EPCR减少内皮细胞和白细胞表达AM，相互反应(E-P-selectin-PSGL-1，ICAM-CD11/CD18 ) VEC受损丝氨酸蛋白酶激活受体(PAR ) (凝血酶、FXa等)炎性细胞分子和黏附分子表达PAR的分布：多种细胞，特别是炎症相关细胞PAR的分类：分类基因定位主要激活物质par-15 q 13 APAR-25 q 13 tr pin.Trp tase.xa viia/tfpar-35q13iia(par-4的辅助因子) PAR-419q12IIaFXa效应蛋白酶受体(EPR )、nsyn shitter icreptoractivengpeptidesproteasengproteinccellcelllc ，4 .抗凝固蛋白的抗炎症作用， 败血症时血浆中抗凝蛋白质的减少血管内凝固抗凝蛋白质的消耗炎症细胞释放蛋白酶和继发性纤维溶解抗凝蛋白质的分解肝和内皮细胞功能衰竭引起的抗凝蛋白质合成的减少全身炎症反应综合征时的抗凝蛋白质的补充有利于维持生物体的稳定， 抗凝血酶的抗炎机制灭活丝氨酸蛋白酶PAR与抑制EPR活化AT与GAG结合刺激PGI2的生成，抑制白细胞内皮细胞相互反应溶酶体蛋白酶缺血/再灌注减轻组织损伤的动物实验和期临床试验效果确定， 期需要改变剂量：第1天1000-3000单位，第2天500-1000单位，静脉滴注组织因子通路抑制物(TFPI )的抗炎机制FVIIa/TF和FXa失活，抑制PAR和EPR活化的IL-6表达和抑制动物释放的实验和期临床试验的效果III期没有充分争论： Sepsis时TFPI未必会降低炎症促进介质，但TFPI的降低对iia和其他Serpase没有作用的活化蛋白c(apc)aTMc4bbp.PSiia/tm失活FVaPCPSPC/EPCRAPC/EPCRAPC/PS失活fviiiaEPCR和PAI-1蛋白c的结合途径受到抑制： (1)pc因消耗和合成障碍而减少： (2)炎症促进介质引起的tm和epcr的表达降低： (C4bBP的增加引起的游离PS的减少：， 通过使APC抗炎机制FVa和fva失活，减少Serpase的生成，抑制PAR和EPR的活化，结合PAI-1和TAFI的活化，促进纤溶化，apc和EPCR结合进入核内， 直接抑制NF-B依赖性基因表达促进抗凋亡基因(A1Bcl-2等)表达，抑制凋亡基因(TRMP等)表达的coagurationtnfcascadeapcicam-1 xasee-selectinib/nf -bvcam-1 iiasecxc-3 apcadhesioniiaincrementasedgenexpressionproteins (bcl2- a 1，LAP，PCNA，a 01 ) nf -bdecreadgeneexpression (trmp， calreticun ) nf -b-mediatedgenetranscriptioncellpoptosiscellsurvival， 等期临床试验中rhAPC防治败血症的确切用量和用法： Xi gris (d