滋养细胞疾病

.,1,妊娠滋养细胞疾病(gestationaltrophoblasticdisease,GTD),.,2,目的要求,1.了解滋养细胞疾病的概念。2.掌握葡萄胎的病理、临床表现、诊断、治疗原则及随访发方法。3.掌握侵蚀性葡萄胎、绒癌的病理、临床表现、诊断及治疗原则。,.,3,概念,1.葡萄胎(hydatidiformmole)2.侵蚀性葡萄胎(invasivemole)3.绒毛膜癌(choriocarcinoma)4.胎盘部位滋养细胞肿瘤(少见),妊娠滋养细胞疾病是一组来源于胎盘绒毛滋养细胞的疾病.,.,4,不同于其他肿瘤:,组织来源:来源于囊胚期细胞分化形成的滋养细胞层,属胚外层,不同于其他肿瘤来源于胚胎的外胚层，中胚层,内胚层发育而成的器官临床表现:生长极快,有侵蚀性产生激素:对化疗极其敏感,可根治.,.,5,概念,各病之间有一定关系:葡萄胎侵蚀性葡萄胎绒毛膜癌葡萄胎、足月妊娠、流产、宫外孕妊娠滋养细胞肿瘤:侵蚀性葡萄胎绒毛膜癌胎盘部位滋养细胞肿瘤.,.,6,葡萄胎(hydatidiformmole),侵蚀性葡萄胎(invasivemole),绒毛膜癌(choriocarcinoma),胎盘部位滋养细胞肿瘤(placentalsitetrophoblastictumor,PSTT),葡萄胎60%，流产30%、足月妊娠+异位妊娠10%,10%-20%,妊娠滋养细胞疾病(gestationaltrophoblasticdisease,GTD),妊娠滋养细胞肿瘤（gestationaltrophoblasticneoplasia，GTN）,临床分类,组织学分类,.,7,葡萄胎(hydatidiformmole),是由于胎盘绒毛滋养细胞发生变性、水肿，形成大小不等的半透明水泡，相互间有细蒂相连成串，形态极象葡萄，称葡萄胎，或水泡状胎块，是一种良性滋养细胞疾病，故又称良性葡萄胎。,.,8,葡萄胎(hydatidiformmole),是一种良性滋养细胞疾病，滋养层发育异常，胚外组织发生的一种变性，不属于肿瘤范畴。其特点：病变局限于子宫腔内，不侵入肌层，无转移出现。根据有无正常绒毛及胚胎成分可分为完全性葡萄胎和部分性葡萄胎两种类型。,.,9,完全性葡萄胎：胎盘绒毛全部受累，无胎儿及附属物，宫腔内充满水泡样胎块部分性葡萄胎：部分胎盘绒毛水泡样变性，宫腔内有存活或已死的胚胎,.,10,EpidemiologyofHydatidiformmole（流行病学）,葡萄胎发病率：不同国家和地区变化很大，亚洲国家比欧美国家高310倍；我国葡萄胎发病率约为290/10万；以千次妊娠计算为0.78；葡萄胎:妊娠为1：1290。好发于生育年龄的两头，40岁。年龄40岁妇女葡萄胎发生率比年轻妇女高10倍。,.,11,病因不清,目前有以下几种假说；1.种族/环境：夏威夷：东方人种高于白种；我国：壮族、蒙族高2.营养不良：叶酸缺乏3.病毒感染：亲绒毛膜病毒4.内分泌失调：卵巢功能衰退、雌激素低；5.孕卵缺损：精子、卵子异常；6.细胞染色体变异：完全葡萄胎：父系-46xx（单精-空卵受孕）、46xy（双精-空卵受孕）部分葡萄胎：三倍体（双精子受孕）7.免疫状态和功能改变。,.,12,空卵受精学说，葡萄胎为单倍体双精子受精学说：葡萄胎为3倍体,葡萄胎发生学说,.,13,病理学变化（pathology）-大体,肉眼形态：绒毛水肿的改变。完全性葡萄胎：*全部胎盘绒毛变性，无正常绒毛，*无胚胎及脐带，羊膜等胎儿附属物。*宫腔充满大小不等的水泡，0.2-2cm，水泡间细蒂相连，形成葡萄串样。部分性葡萄胎：*胎盘部分绒毛变性，亦肿胀呈葡萄样，一般停经月份；(3)hCG105mIU/ml;(4)葡萄胎以小水泡为主；(5)滋养细胞高度增生或伴有不典型增生，特别是第二次刮宫仍可见增生活跃的滋养细胞；(6)葡萄胎清除后：血hCG值不降，或下降缓慢/持续不降，或始终处于高值；(7)有咳血史等可疑转移者；(8)对难以随诊的患者，也可考虑预防性化疗。（9）黄素囊肿6cm化疗方案5-氟尿嘧啶或更生霉素单药1-2个疗程。也可双枪化疗。,.,32,葡萄胎随访极为重要,目的：早期发现恶变，早期治疗。随访期2年。内容：主要是临床表现.查血或尿的HCG症状:月经恢复否，有无不规则阴道出血，有无咳血等。2.妇科检查:子宫和卵巢大小，有无阴道转移结节等。3.血hCG测定：清宫术后每周测定，连续3次正常后每月1次，半年后每2-3月1次，1年后每3-6月1次。,.,33,葡萄胎随访,3.B超检查:每3-6个月1次4.肺部X线检查:每3-6个月1次5.指导避孕和再次妊娠*术后严格避孕1年。以男用避孕套为宜。*恢复正常月经者，也可采用口服避孕药。*最好不用宫内节育器。*如已发生再次妊娠，密切观察，可获得圆满结局。,.,34,预后,葡萄胎排空后发生侵犯子宫或转移率分别为15%及4%具有高危因素病例较低危病例的发生几率约高10倍。,.,35,妊娠滋养细胞肿瘤,60%继发于葡萄胎30%继发于流产10%继发于足月妊娠或异位妊娠,.,36,侵蚀性葡萄胎(invasivemole),来源:约10%-20%良性葡萄胎恶变为侵蚀性葡萄胎；我国葡萄胎的恶变率约为14.5%。葡萄胎组织侵入子宫肌层或其它部位(肺、阴道,脑及骨髓转移较少见),.,37,定义,侵蚀性葡萄胎指葡萄胎组织侵入子宫肌层或转移至子宫以外组织器官多数在葡萄胎清除后6个月内发生,.,38,.,39,侵蚀性葡萄胎病理特征(invasivemole),大体观：子宫肌壁内有大小不等、深浅不一的水泡状组织镜下：侵入肌层的水泡状组织的形态与葡萄胎相似，可见绒毛结构及滋养细胞增生和分化不良但绒毛结构也可退化，仅见绒毛阴影镜检时有绒毛结构（这是与绒癌的主要区别之处）,.,40,北京协和医院将其分为3型：,1型：大量水泡，很少出血坏死2型：少中等量水泡，滋养细胞中度增生，组织有出血坏死3型：几乎全部为坏死组织和血块，见到少数水泡，个别仅在显微镜下才能找到肿大的绒毛，滋养细胞高度增生并分化不良.,.,41,绒毛膜上皮癌病理特征(choriocarcinoma),宫壁见2-10cm紫兰色结节，常伴出血、坏死及感染肺、阴道等转移灶亦有相似改变宫旁静脉中往往发现癌栓卵巢也可形成黄素囊肿镜检找不到正常的绒毛结构,仅见成团的滋养细胞,及出血坏死组织,无间质细胞,无固定的血管.,.,42,.,43,.,44,妊娠滋养细胞肿瘤（gestationaltrophoblasticneoplasia，GTN）临床分类(FIGO,2000),不以组织学为依据，以解剖分类：妊娠滋养细胞肿瘤：含侵蚀性葡萄胎、绒癌；根据病变范围分为：*无转移性妊娠滋养细胞肿瘤(低危型)：病变局限在子宫*转移性妊娠滋养细胞肿瘤(高危型)：病变出现在子宫外胎盘部位滋养细胞肿瘤（少见）,.,45,滋养细胞肿瘤（GTN）解剖学分期（FIGO，2000）,期病变局限于子宫期病变扩散，但仍局限于生殖器官（附件、阴道、阔韧带）期病变转移至肺，有或无生殖系统病变期所有其他转移，病变转移至脑、肝、肠、肾等处（全身转移）,.,46,葡萄胎后GTN诊断,血hCG测定，符合任何一项：*葡萄胎排空后四次测定HCG呈平台（10%），至少维持3周；*葡萄胎排空后三次测定HCG上升（10%），至少维持2周；*葡萄胎排空后HCG水平持续异常6月；*组织学诊断。除外妊娠残留、再次妊娠。,.,47,非葡萄胎后GTN诊断标准,足月产、流产和异位妊娠后HCG4周以上血HCG仍持续高水平，或一度下降后又上升排除妊娠物残留或再次妊娠,.,48,临床表现（无转移）,。不规则阴道流血：临床葡萄胎后、流产、足月产、异位妊娠后不规则阴道出血；或短暂闭经后出血。子宫复旧不全或不均匀性增大。卵巢黄素化囊肿。腹痛（坏死、感染及内出血症状）。假孕症状,.,49,临床表现（转移性）,原发灶症状转移灶症状-肺转移第一常见，常见咳嗽阴道转移第二常见-肝，脑转移主要致死原因：视力模糊、一过性失明、失语或头痛。其他：脾、肾、膀胱、消化道、骨等,.,50,妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）诊断,症状和体征葡萄胎排空后或流产足月分娩、异位妊娠后出现不规则阴道流血和（或）转移灶及其相应症状和体征应考虑妊娠滋养细胞肿瘤可能,.,51,妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）诊断,影像学诊断：X线检查：肺部小结节，棉球状，团块CT/MRI：可发现肺部、脑、肝等转移灶；超声检查：子宫呈弥漫性增高回声，血流低阻；组织学诊断：子宫肌层或宫外见到绒毛或滋养细胞为GTN，有绒毛为侵蚀性葡萄胎，无绒毛为绒癌。,.,52,GTN改良FIGO预后评分系统（低危6分、高危7分）,评分0124年龄8先前失败化疗-单药联合化疗,.,53,绒毛膜上皮癌诊断,临床特点：凡产后、流产后、宫外孕以后出现阴道流血持续不断症状或转移灶，并有HCG升高，可诊断为绒癌。葡萄胎流产后1年以上发病者，可诊断为绒癌半年至一年内发病则侵蚀性葡萄胎与绒癌均有可能，需经组织学检查鉴别,.,54,绒毛膜上皮癌诊断,组织学诊断：大量分化不良的滋养细胞+出血坏死，未见绒毛结构，诊断为绒癌；若见到绒毛结构，则可排除绒癌的诊断,.,55,妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）治疗原则,化疗为主,手术、放疗为辅是目前唯一经化疗可以治愈的肿瘤,.,56,化疗常用药物,氨甲碟呤（MTX）5-氟尿嘧啶（5-FU）更生霉素（KSM）（放线菌素D）环磷酰胺（CTX）长春新碱（VCR）鬼臼乙叉甙（VP-16）顺铂（DDP）,.,57,妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）化疗,化疗低危患者首选单一药物化疗高危患者首选联合化疗,.,58,用药原则,I期通常用单药治疗II-III期宜用联合化疗IV期或耐药病例则用EMA-CO方案（E为VP16，M为MTX，A为KSM，C为CTX，O为VCR）,.,59,推荐常用单药化疗药物及其用法,.,60,联合化疗方案及用法,.,61,联合化疗方案及用法（续）,.,62,化疗疗效评估,每一疗程结束后每周一次测定血HCG，结合妇科检查、超声、胸片、CT等检查在每疗程化疗结束至18日内，血HCG下降至少1个对数称为有效,.,63,化疗毒副反应防治,毒副反应：依次为骨髓抑制、消化道反应、肝功能损害、肾功能损害及脱发等防治：化疗前应先作血、尿常规、肝功能、肾功能等检查了解骨髓及肝肾功能，用药期间严密观察，注意随访及时处理,.,64,化疗停药指征（低危GTN）,HCG每周测定一次，连续3次阴性后至少给予一个疗程化疗对于化疗过程中HCG下降缓慢和病变广泛者通常给予23个疗程的化疗,.,65,化疗停药指征（高危GTN）,首选推荐：持续到HCG阴性、症状体征消失和原发和转移灶消失，再巩固23个疗程方可停药对有良好依从性的患者，在充分知情前提下，推荐FIGO建议：HCG阴性后继续化疗3个疗程，其中第一疗程必须为联合化疗,.,66,手术治疗,主要作为辅助治疗对控制大出血等各种并发症、消除耐药病灶、减少肿瘤负荷和缩短化疗疗程等方面有一定作用，在一些特定的情况下应用,.,67,手术治疗,全子宫切除术：对无生育要求的低危无转移患者，初次治疗时首选，并在术中给予单药辅助化疗对于大病灶、耐药病灶或病灶穿孔出血时在化疗的基础上手术,.,68,手术治疗,病灶剜出术：适用有生育要求的年轻妇女，血HCG水平不高，单个耐药病灶及无子宫外转移灶肺切除术：多次化疗未能吸收的孤立的耐药病灶,.,69,治疗,放射治疗主要用于肝、脑转移和肺部耐药病灶耐药复发病例的治疗预防：治疗前准确临床分期，分层治疗，减少耐药和复发化疗：二线联合方案，如EP-EMA，BEP等综合治疗和探索新的治疗手段,.,70,随访,严密随访，内容同葡萄胎第1次在出院后3个月，然后每6个月1次至3年，此后每年1次直至5年，以后可每2年1次FIGO推荐:IIII期随访1年，IV期2年随访期间应严格避孕，一般于化疗停止12个月才可妊娠,.,71,胎盘部位滋养细胞肿瘤(placentalsitetrophoblastictumor,PSTT),PSTT是宫内妊娠后，起源于胎盘种植部位，中间型滋养细胞在子宫内膜和(或)宫颈管内膜上的增生性病变；临床罕见，多为良性，一般不发生转移；少数可变为恶性。,.,72