肠道菌群与炎症性肠病.ppt

小综述：肠道菌群和炎症性肠病的发病、肠道菌群的种类和分布、生理状态方面，正常成人肠道内约有500种细菌，主要定植于结肠和末端小肠肠道的菌群主要分为三类： 11.生理性细菌(双歧杆菌、类杆菌和消化球菌)2.条件病原菌(肠球菌和肠杆菌) 3 .病原菌(变形菌和假单胞菌) 1、2类称为肠道固有菌群，表明肠道内固有菌群和IBD的发病(小鼠)、小鼠DSS模型：拟菌和梭形芽胞杆菌增多，肠道菌群参与小鼠DSS大肠炎的发病可能性高2 . 转基因和敲除基因法引起免疫缺陷的IBD动物模型：肠道无菌环境下不发生肠道炎症，但恢复肠道正常菌丛状态后会出现肠道炎症。 3-4显示肠道菌群成分的存在对IBD发病至关重要。 肠道内固有菌群和IBD的发病，IBD患者粪便和肠道粘膜菌群含量高于正常人的组成明显不同，肠道内固有菌群和IBD的发病(含量高)、Seksik等rRNA分子探针对CD患者粪便标本患者的细菌浓度明显高于正常对照组且超过30% 5Swidsinski等16SrRNA基因序列分析技术305例肠道炎症患者和40名对照者结肠镜检查标本肠道炎症患者黏膜细菌含量明显高于对照者，以CD患者为显着性。 6肠道内固有菌群和IBD的发病(组成不同)，在IBD患者中，微生态不均衡：条件病原菌的优势超过生理性细菌，且在活动期更突出，肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、优势、非优势、肠道内固有菌群和IBD的发病7、UC， CD活动期：肠杆菌、肠球菌、小梭菌双歧杆菌、乳酸杆菌缓解期：疑似菌、双歧杆菌小梭菌、活动期：肠杆菌、酵母菌双歧杆菌、乳酸杆菌缓解期：双歧杆菌恢复，但仍明显低于正常，肠病原菌组和IBD的发病， 发现大肠杆菌与CD关系密切的Seksik等在活动期和静止期的CD患者结肠黏膜上附着大量大肠杆菌，侵入黏膜深层5。 Dfeuille-Michaud等检测出63例CD患者和16例非IBD对照者的回肠标本，发现21.7%的CD慢性病变能检测出病原性粘着侵袭性大肠杆菌，而对照者只能检测出6.2%的该细菌9。 肠道病原菌群和IBD发病、变形梭状杆菌和UC发病相关的Ohkusa等10从UC患者中分离出来，培养变形梭状杆菌，培养皿上清有细胞毒性，用含变形梭状杆菌的上清灌肠小鼠，小鼠变化如人UC。 肠道病原菌群和IBD的发病，以及幽门螺杆菌家属的成员也被怀疑与IBD的发病有关。 IBD患者肠黏膜活检标本的检测研究显示，肠肝螺杆菌DNA阳性率为14%。 对照组仅4%11。 另一项研究表明，IBD组肠肝杆菌阳性率为92%，明显高于对照组的25 % 12 。 肠道菌群参与IBD发病机制的理论1，正常肠黏膜免疫系统对肠道内正常菌群处于免疫耐受状态，肠道菌群失调时，大量增殖的病原菌会异常激活肠道免疫系统，激活的免疫系统不能承受肠道内变化的菌群，因此会发生过度的免疫反应。 肠道菌群参与IBD的发病机制-理论1，Duchmann等13为有趣的实验：1 .活动IBD患者炎症肠段黏膜固有层的单核细胞(LPMC)2.体外共育LPMC和自己的肠道内细菌开裂液(其中细菌细胞壁是重要抗原，激活免疫反应) 3.LPMC引起强增殖反应的IL-2、IFN-7、IL-10等细胞因子大量分泌4 .健康人LPMC在自体肠菌分解液中不引起增殖反应，表明健康人对自体肠菌有耐性，破坏了IBD患者的这种耐性。肠道菌群参与IBD的发病机制-理论2、正常菌群(益生菌)和肠道病原菌竞争机制占据空间，竞争必要的营养和上皮附着点，抗微生物成分、挥发性脂肪酸、修饰胆酸、有害病原菌的生长环境诱导免疫细胞的聚集，激活适当的免疫和炎症反应， 肠道菌群参与IBD的发病机制-理论2，正常人肠道从回肠到结肠都被粘液复盖，保护肠黏膜免受细菌的侵害8。 IBD患者肠黏膜黏液屏障消失，肠上皮附着细菌壳，多见于上皮隐窝底部，散在肠上皮细胞内，激活黏膜免疫，破坏免疫耐受，诱发IBD发病。 IBD患者粘液屏障的缺失原因至今尚未明确，但有证据显示其与吸烟和刺激性食品等生活方式有关。 目前，IBD肠道菌群的研究界限，目前肠道菌群的研究界限为1 .肠道菌群数量庞大，菌群结构复杂，目前已有许多人类不认识的细菌种类。 2 .菌群数量与构成个体差异很大。 3、方法学的限制，如动物模型和人体肠道菌群的构成不同，深入研究并不容易。 4.IBD的病因复杂，是社会心理生物学各要素综合致病的疾病。 总之，肠道菌群失调与IBD发病高度相关。 病原菌繁殖，表现为益生菌不足，但微生态失调是IBD的继发事件还是IBD的发病原因尚不清楚。 IBD的直接病原菌尚未发现。 参考文献：1 .刘重阳； 肠道菌群在炎症性肠病发病中的作用重庆医学2009年5月第38卷第10期2.HailsW、SchOlmerichJ、 grossv et al.theroleoothereentinstitinalflorainacuteandckomcdextralsulfalesodium-inducedcolitisinmice.eurjgastroenterolhepatol et al.thegermfreeslalereventsdevelopmentofgutandjointinflammatorydiseaseinhla-b 27传输速率. jexpmed，1994，180:2359-2364.4.see tonkonogys schu lmm et al.residenteenticbactitilaarrenessssserverforelopmentsontanscolitiationsdiminumesationinterleukin-10- defi cimi 99B.66:52245231 .参考文献，5.SeksikPRigottier-GoisL，GrametG， et al.aiterationsofthedominantfaecalbacterialgroupsinpatientswithcrohnsdiseafthecolon.gut 2003，52:237-242.6.swidsinskia.ladhoffer et al.mucosalflorainflammatorybowelisease.gastroenterology，2002，122:44-54.7 .金钱家鸣，沉冰肠道菌群和炎症性肠病现代消化和介入诊疗2010年第15卷第3期.8.SwidsinskiA，lo ene mucosalfloraincrohnsdiseasandulcerativecolitis-an overview.jphysiolpharmacol.2009 dec； 60 sup ll 63336661-71.9.Dar feuille-michanda，BoudeauJ， bulo ISP et al.highpreprevealenceofadherent-inviasechiaoliassociatedwithlealmucosairohns disease.gastroenterology，2004，127:412422 okay asui ogiharatetal.inductionoperivementationofementalliververitissfoubactiverimvariumvaritionsolurcemusconsoffffffffffffff f nnogastriccompaticserpectitedctinstinaltractoffchildren. j .jclin microbiol，2006.44(6):2276.12.RyanP，KellyRG， leeg et al.bacteraldnawithingrranulomasofpatientswithcrohnsdiseasedectionbylacerapturemiodectionandpcr j .amjgastroenterol， 2004 99(8):1539.13.DuchmannR，M