1-白塞病2015.10.16最新版ppt课件

.,白塞病Behcetdisease,.,概念,白塞病（BD）是一主要累及口、眼和生殖器的多系统，多器官的全身性疾病，基本病理改变为血管炎。该病是一种以口腔溃疡、外阴溃疡、眼炎及皮肤损害为临床特征的自身免疫性疾病。病情呈反复发作和缓解的交替过程。大部分患者的预后良好，部分患者遗有视力障碍，20%的病人出现内脏器官受累：血管型：有大、中型动脉、静脉受累者；神经型：有中枢或周围神经受累者；胃肠型：有胃肠道溃疡、出血、穿孔等。,白塞病(BD)是一种以口腔溃疡、外阴溃疡、眼炎及皮肤损害为临床特征的累及多系统多器官的自身免疫性疾病。病情呈反复发作和缓解的交替过程。大部分患者的预后良好，部分患者遗有视力障碍，20%的病人出现内脏器官受累：血管型：有大、中型动脉、静脉受累者；神经型：有中枢或周围神经受累者；胃肠型：有胃肠道溃疡、出血、穿孔等。,.,白塞病的病因和发病机制1.遗传因素：危险因素：HLAB51仅5%BD病人有家族史2.其它因素(1?)：感染其它环境因素3.免疫异常（1）抗原刺激链球菌(Sangius)HSP60/65病毒（2）交叉免疫反应HLA-B51和外来抗原（3）Th1型淋巴细胞异常（4）中性白细胞活化（5）内皮细胞功能紊乱，抗内皮细胞抗体,.,病理,血管炎：皮肤、粘膜、视网膜、脑、肺等，中性多形核白细胞在血管壁的浸润血管周围有炎症细胞浸润，严重者有血管壁坏死大中小微血管(动、静脉)均可受累，出现管腔狭窄和动脉瘤样改变。血栓形成,.,临床表现-基本症状,1.复发性口腔溃疡：常见的首发症状；此起彼伏，3次/年；颊粘膜、舌缘、唇、软腭；痛性结节溃疡，直径23mm。有的以疱疹起病，约714天后自行消退，不留疤痕。可持续数周不愈最后遗有疤痕。2.复发性外阴溃疡：类似口腔溃疡；次数少，数目少；常见部位：女性的大、小阴唇，其次为阴道，男性的阴囊和阴茎。也可在会阴或肛周。3.皮肤病变：结节红斑、毛囊炎、浅表栓塞性静脉炎等不同的表现。4.眼炎：男性多于女性。葡萄膜炎(色素膜炎)最常见，也有因视网膜血管炎而形成的视网膜炎。反复发作可造成严重的视力障碍甚至失明。,.,临床表现系统性症状,内脏器官受累局部血管炎所致消化道：因多发性溃疡而出现腹痛等症状，重者有肠出血、肠麻痹、肠穿孔、瘘管形成等。神经系统：脑膜脑炎、脑干损害、良性颅内高压、脊髓损害和周围神经病变。大中血管炎(动脉和静脉)：造成组织缺血和静脉梗阻症状。肺血管受累则表现为咯血、气短、肺栓塞等症状。其他症状：发热，以低热多见，有时有高热；关节痛多见，少数有关节肿，以膝关节受累多见；乏力、肌痛、头晕等。,.,BD基本症状复发性口腔溃疡,最基本的必备症状几乎所有患者98%-100%常为首发症状；此起彼伏，3次/年；复发性阿弗他溃疡舌缘、颊粘膜、唇、软腭；,.,.,.,.,.,.,BD的首发临床表现,外阴溃疡,关节炎/关节痛,眼炎,口腔溃疡,结节红斑,21.5%,19.2%,66.8%,10.6%,5.2%,.,血管内皮细胞与血栓形成的相关性,提供血液流动光滑平面的血管结构维持血液正常凝血机能起抗原递呈作用内皮细胞受损释放VWF(血管内血友病因子)增多促进血小板活化、粘附和聚集tPA(组织型纤维溶酶原激活剂)降低TFPI(组织因子途径抑制物)减少进入血栓形成前期状态,.,BD中国最常见的血管炎,荟萃分析1994年2004年间的46项研究2000例BD病人；男性1144例，女性852例；起病年龄为33.8+/-12.2岁均数+/-标准差；平均病程为8.9+/-5.2年。,.,血管病变,发生率1037，静脉受累较动脉多见；静脉主要形成静脉血栓，导致静脉受阻常见上下腔静脉阻塞综合征，Budd-Chiari综合征；动脉受累形成血栓、动脉瘤，动脉瘤比血栓形成更常见血栓形成可表现为无脉征，肾动脉狭窄致肾性高血压动脉瘤可见于主动脉、肺动脉；血管白塞病是主要致死原因。,.,BD基本症状眼部病变,50%患者眼部受累，葡萄膜炎(色素膜炎)最常见，也有因视网膜血管炎而形成的视网膜炎。反复发作导致视力下降或失明，甚至失明后还可发作，是本病致残最主要的原因。男性多于女性。，且病变较重；主要临床表现为视物模糊、视力减退、眼球充血、眼球痛、畏光流泪、异物感以及飞蚊症等。,.,眼球的结构,.,眼球机构,由外向内可分为三层：纤维膜、色素膜、视网膜纤维膜：分为角膜、巩膜色素膜又叫葡萄膜营养眼内组织及遮光的作用前色素膜（虹膜、睫状体）后色素膜（脉络膜）眼底顾名思义是指眼睛的底部，也就是眼睛最里面的组织。它包括视网膜、视神经乳头和视网膜中央血管,.,BD眼病致盲率为14.58%,.,视网膜血管炎,包括视网膜动脉炎和静脉炎，为全身血管炎的标志之一，视网膜静脉炎可并发血栓形成。一旦发生视网膜血管炎，双侧视力进行性减退，平均于发病4年内失明。,.,色素膜炎,前色素膜炎伴前房积脓往往导致失明；后色素膜炎及视网膜和玻璃体病变是失明最主要的原因；主要症状为视力减退，即使应用糖皮质激素和各种免疫抑制剂，大约30的患者在起病5年内视力显著减退，甚至失明。,.,色素膜炎,.,色素膜炎,.,.,.,BD基本症状皮肤表现,下肢多形态，总发病率在97.4%，发生较早，24.5%病例以初发症状出现。,.,皮肤病变,1、结节红斑样病变皮损主要位于下肢，尤其是小腿；急性发作，圆形或卵圆形，黄豆至胡桃大小，轻度隆起，色鲜红，淡红或紫红，境界不太清楚，质地多偏硬，伴有轻度疼痛和触痛；病变常为多个，偶尔可沿某一静脉走向融合；皮损多于一个月内自行消退，极少破溃结痂，但可残留色素沉着斑。,.,皮肤病变,2、毛囊炎样皮疹也是一种常见的皮损，往往是白塞病的初始症状；毛囊炎样皮损的特点是浸润基底大，顶端脓头小，周围红晕宽；皮损多局限于上下肢和头面部，初为鲜红色，针尖至黄豆大小，稍有压痛的丘疹，局限于毛囊处；皮疹虽数量较多，但不融合，偶可自行消退，但多数形成脓疱，继而结痂。,.,结节红斑样病变,.,.,毛囊炎样皮疹,.,少见而比较典型损害,Sweet病样皮肤损害：占2.41%，损害分布于头面部，颈项、前臂、手背、小腿和足背。表现为水肿性红斑、红色水肿性丘疹和斑块，和高起的结节等。均有不同程度或瘙痒感。多发生于口腔损害之后，可在其他损害仍在反复过程中停止发作。,.,浅表性游走性血栓性静脉炎：在皮肤损害中只占3.38%，常是男性发病。主要发生在一或两侧大隐静脉，少数为足背静脉和肘部静脉。呈游走性血栓性静脉炎表现。均发生在本病反复发作并较严重过程中，61%病例伴发不同程度眼底病变。经35年反复发作后逐渐缓解以致停止发作倾向。,.,针刺反应(注射部位出现脓疱疹),BD病人中阳性率高于正常人群(58.66%vs.18.51%,OR=6.245)PirimI,AtasoyM,IkbalM,etal.HLAclassIandclassIIgenotypinginpatientswithBD:aregionalstudyofeasternpartofTurkey.TissueAntigens.2004;64(3):293-7是目前诊断白塞病唯一的特异性体征；57.9%的BD患者针刺反应阳性男性患者的阳性率明显高于女性(70%vs.41.7%，p踝关节腕关节肘关节;症状：不适或疼痛，一般无红肿及关节畸形；一般为亚急性或慢性过程，可反复出现。,.,关节病变,亚急性或慢性发作，大小关节均可受累，膝关节最常见，其次是踝关节、腕关节和肘关节；受累关节可以单侧、双侧或多发；关节炎常反复发作，但关节红肿少见，也极少变形；滑液分析呈炎性改变；骶髂关节偶有受累，甚至可影响脊柱；,.,男性与女性BD病人的严重程度不同,大血管(11.8%vs.2.2%,p0.001，OR=5.947)；眼部受累(39.9%vs.27.9%,p0.001，OR=1.715)；心脏受累(5.4%vs.2.1%,p0.005，OR=2.661)；神经系统受累(8.0%vs.4.5%,p3次/年次要条件：复发性外阴溃疡(经医生确诊或本人确认有把握的外阴溃疡或疤痕)眼病：葡萄膜炎、视网膜血管炎、裂隙灯下的玻璃体内有细胞出现。皮肤病变：结节红斑、假性毛囊炎、丘疹性脓疱疹等。针刺反应（+）具备主要条件，加上次要条件4项中任何2项其他与本病密切相关并有利于本病诊断的症状有：皮下栓塞性静脉炎关节炎/关节痛深静脉栓塞动脉闭塞和/或动脉瘤动脉栓塞或动脉瘤消化道溃疡副睾炎中枢神经系统病变肺血管炎症和浆膜炎胃肠道受累肾脏受累家族史严重的头痛并颈部僵硬(可能的无菌性脑膜炎),.,治疗,(一)对症治疗指根据患者的的不同临床症状而应用不同的药物。1.非甾体抗炎药：关节炎2.秋水仙碱：关节病变、结节红斑、口腔和外阴溃疡3.肾上腺皮质激素制剂的局部应用：使早期口腔溃疡停止进展或减轻其溃疡炎症性；对轻型的前葡萄膜炎有一定的疗效。(二)内脏血管炎和眼炎的治疗:肾上腺皮质激素和免疫抑制剂，可根据病损部位和进展来选择药物的种类、剂量和途径(三)手术有动脉瘤者应结合临床而予切除。,.,白塞病系统损害的药物治疗(1),皮肤粘膜病变秋水仙碱反应停有效严重BD：疗效不肯定长期使用可致周围神经病强的松10mgtid,关节炎非甾体抗炎药强的松甲氨喋呤,.,白塞病系统损害的药物治疗(2),眼病皮质激素滴眼和或眼部注射全葡萄膜炎或和视网膜血管炎皮质激素口服硫唑嘌呤环孢素口服静脉或口服雷公藤口服,.,白塞病系统损害的药物治疗(3)内脏损害,胃肠型白塞全身性治疗强的松11.5mg/kg/dSSZ1gBidortidCTX或者AZA支持对症治疗Neuro-BD系统性治疗prednisoneor甲强龙冲击疗法CTX100mg/doralorIVTriptyrigiumWilfordii-Hook20mgtid鞘内注射：MTX10mg+地塞米松10mgqw对症、脱水降低颅压,.,白塞病系统损害的药物治疗(4)内脏损害,Vasculo-BD系统性治疗prednisoneor甲强龙冲击疗法CTX100mg/doralorIVTriptyrigiumWilfordii-Hook20mgtid环孢素骁悉？溶栓：如尿激酶，tPA等抗凝：如低分子肝素、华法令等抗血小板治疗：如阿司匹林,.,白塞病手术治疗的指征,动脉瘤瓣膜病变肠漏消化道大出血需要放支架治疗,.,预后,大部分患者预后良好。预