β受体阻滞剂的特点及临床应用ppt课件

，受体阻断剂特性及临床应用，荆州市第一人民医院药房呼平。根据受体阻断剂分类，作用特性，非选择性：竞争性阻断剂1和2肾上腺素能受体(如吲哚、丙醇、噻唑等)选择性1阻断剂：1受体的比索洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等。，双阻断剂：一些阻断剂具有卡维罗、阿尔玛、拉贝罗等alpha 1肾上腺素能受体的阻断活性。药动学特征：脂溶性：从胃肠道吸收，容易到达身体各器官，通过肝脏代谢(如普萘洛尔、美托洛尔、比索洛尔等)去除了很大一部分。水溶性：不容易通过细胞膜，胃肠道不吸收，并作为像丙醇、索塔醇、吲哚醇等原型或活性代谢产物从肾脏排泄。药动学特性，吸收口服后从小肠吸收，脂溶性高、脂溶性低，通过肝脏时第一次去除的生物利用度差异很大。亲脂类药物的分布对脑组织具有很高的亲和力，亲水性药物不易通过血液脑屏障，因此脑组织内的含量也很低，中枢神经系统的副作用也很低。排泄亲水性药物只在肝脏中少量代谢，肾功能不全时血浆内半衰期延长，半衰期达到50h，容易中毒；亲脂药经口服吸收后通过上下文流入肝脏，几乎全部代谢到肝功能上。特别是肝功能异常时，肝硬化患者的血浆蛋白减少，血液浓度显着上升，会导致累积中毒。浓度-效果在治疗像普萘洛尔这样的高血压患者时，血液药浓度与降压效果几乎没有关系，可以在不同部位阻断受体，要求不同的血液药浓度以达到最大效果，治疗的病因也是多元性的，因此不能制定适用于每个患者的最佳方案，必须最大限度地调节剂量。临床应用，受体阻滞剂目前在心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常、心肌病等疾病的治疗中起着非常重要的作用，已成为应用最广泛的心血管疾病药物之一。作用机制，受体阻断剂的主要作用机制是对抗儿茶酚胺肾上腺素能量转移物质毒性，尤其是通过1受体的心脏毒性；降低心脏的排放量，降低心跳，减少心肌氧气消耗，增加舒张期冠状动脉的血液供应时间，增加心肌氧气供应，也可以达到心血管保护效果。具有应用功能，所有慢性收缩性HF，心脏功能 级或级LVEF 40%的患者一生都要使用阻断剂，没有禁忌症或耐受性，心脏功能级患者在病情稳定后也可以在专家的指导下应用，应尽快使用ACEI和阻断剂改善预后。适用于舒张期HF，特别适用于高血压、左心室肥厚、MI、快速心房颤动需要调节心率的患者。作为应用特征，可以单独使用或与其他降压药一起使用的早期和长期降压药之一，没有并发症的年轻高血压患者可以积极考虑应用。高血压同时出现快速心律失常、冠心病、慢性HF、甲状腺功能亢进的患者，应优先使用受体阻滞剂。对新陈代谢影响小、副作用小的药物，例如美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛，可以更安全地用于糖尿病、COPD及患有周围血管疾病的高血压患者。应用特点，所有冠心病患者要长期使用受体阻断剂作为二次预防，ST段抬高美或非ST段抬高ACS患者不能作为急性器官禁忌，出院前要重新评估，最大限度地应用受体阻断剂，改善预后。副作用，心血管心力衰竭：比较罕见。一般来说，治疗前心脏已经处于衰竭的边缘，但心力衰竭的发生大部分在治疗初期。房室传导阻滞和窦房结功能障碍：阻断剂心率下降，异位起搏点抑制，传导减缓，房室结不应期增加。因此，心脏阻断史、窦综合征或2度房室传导阻滞的患者是禁忌的。呼吸道支气管痉挛：危及生命的气道阻力增加，可能导致支气管痉挛，在哮喘或支气管痉挛性慢性阻塞性肺疾病(COPD)中停用。中枢神经系统：治疗中可能出现多梦、幻觉、失眠、抑郁症等，特别是像普萘洛尔这样的脂溶性药物更为明显。副作用，副作用，代谢系统对血脂的影响：没有ISA的受体阻断剂对血脂的影响，无论是否有心脏选择性，血液TG和LDL-c增加，HDL-c减少，一般对TC没有影响。低血糖反应：发生率很低，但胰岛素依赖型(第一型)糖尿病患者使用非选择性阻断剂后，低血糖的一些警觉症状(如震颤、心动过速)会被掩盖，但低血糖的其他症状(如出汗)仍然存在。副作用，肢体循环障碍：在某些患者中，肢体温度降低，脉搏消失，出现蓝症或肢体坏疽，但美托洛尔对缺血性肢体的温度影响不大。勃起功能障碍：不是治疗经常出现的副作用。副作用，戒断综合征：长期治疗后可能突然发生静药，导致高血压、心律失常、心绞痛恶化，与器官治疗中肾上腺素受体的敏感度增加有关。其他副作用：腹泻、恶心、胃痛等消化道症状，服用普萘洛尔后引起白细胞减少、异常感觉、皮疹等的人也很少，但这些副作用并不常见。副作用，中毒：中毒症状为心动过速，血压下降，室性心律失常，房室传导阻滞，眩晕，睡眠及意识丧失，服用一般药物后30分钟开始出现毒性症状，12小时症状最严重，持续72小时。与其他药物的相互作用，药动学相互作用药效学相互作用，药动学相互作用，其他药物影响阻断剂的药动学特定的药物酶诱导剂，加速肝内阻断剂的代谢，增加去除率，降低戊巴比妥钠、利福平等生物利用率。西咪替丁和氯丙嗪抑制肝微粒体酶，降低阻断剂在肝内代谢的速度，提高生物利用率，增加血浆浓度。利用药动学相互作用、甲状腺功能亢进患者或甲状腺激素，加快普萘洛尔和美托洛尔在体内的清除速度，降低生物利用度，同时阿替洛尔不受影响。血管扩张剂通常与阻断剂一起使用，增加降压作用。肼减少普萘洛尔和美托洛尔的“第一过效”，增加血浆浓度。药动学相互作用、阻断剂能降低其他药物的药动学美托洛尔和普萘洛尔对利多卡因的去除率，增加利多卡因的毒性，普萘洛尔也能提高氯丙嗪的血浆浓度。由于药动学的相互作用，受体阻滞剂的治疗效果利尿剂、血管扩张剂及其他降压剂可以提高阻滞剂的降压效果。非甾体抗炎药吲哚美辛、萘丁抑制前列腺素的合成，降低降压疗效。在这里体液滞留会对血管prostacyclin的活力产生反作用。药效学相互作用，副作用受体阻滞剂加强了很多抗心律失常药的副作用，引起心肌抑制、心力衰竭、低血压、心动过速、房室传导阻滞和心脏病发作。过去使用氧肾上腺素和苯基丙醇胺的患者，重复使用阻断剂会发生严重的高血压，阻断剂会加强因吡唑的首次投药引起