抗菌药物综述VIP

.,抗生素绪论-内酰胺类抗生素大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素抗结核病药,.,抗菌药物常用术语,1抗菌药能抑制或杀灭细菌的药物，包括人工合成抗菌药和抗生素。2抗生素由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生，能杀灭或抑制其它微生物的物质。3抗菌谱抗菌药物的抗菌范围。4抗菌活性药物抑制或杀灭细菌的能力。5最低抑菌浓度（MIC）药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。6最低杀菌浓度（MBC）药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。,.,抗菌药物常用术语,7化疗指数是评价化疗药物有效性与安全性的指标，常以化疗药物的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。8.抗菌后效应指细菌与抗生素短暂接触后，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。,.,抗菌药物的作用机制,1、主要通过抑制蛋白质合成产生抗生菌作用的药物是（）A.青霉素GB.四环素C.多粘菌素ED.环丙沙星E.利福平,B,三者作用位点相近，可相互拮抗,1.抑制细菌细胞壁的合成青霉素G万古霉素2.改变胞浆膜的通透性多粘菌素E3.抑制蛋白质的合成大环内酯类林可霉素类氯霉素四环素氨基糖苷类4.影响核酸和叶酸代谢磺胺类抑制二氢叶酸合酶甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶喹诺酮类抑制DNA回旋酶利福平,.,细菌耐药性,耐药的机制产生灭活酶抗菌药物作用靶位改变改变细菌外膜通透性影响主动流出系统,.,抗菌药作用性质分为四大类型,繁殖期杀菌药（），如-内酰胺类抗生素静止期杀菌药（），如氨基苷、多粘菌素类它们对繁殖期、静止期细菌都有杀菌作用快速抑菌药（），如四环素、大环内酯类慢速抑菌药（），如磺胺类药物等联合应用的四种效果：产生协同（+）拮抗（+）相加（+）无关或相加（+）,A,问；青霉素和庆大霉素联合应用的效果是（）A协同作用B.相加作用C无关.D.拮抗作用,.,细菌对-内酰胺酶类抗生素产生耐药性的机制,产生水解酶酶与药物牢固结合PBPs的改变改变菌膜通透性增强药物外排缺乏自溶酶,.,青霉素类抗生素,耐酸青霉素类青霉素V特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱PG，较PG弱。耐酶青霉素类苯唑、双氯西林甲氧西林特点：耐酸、耐酶、抗菌谱PG。(耐青霉素G的金葡菌)广谱青霉素类氨苄西林、阿莫西林特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+菌G-菌)对G-杆菌强抗菌（伤寒沙门杆菌）对铜绿假单胞菌无效。抗绿脓杆菌广谱青霉素类羧苄西林特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广对绿脓杆菌有效，G-菌作用强作用于G-菌的青霉素类替莫西林,下列属于广谱青霉素类的是（）A甲氧西林B羧苄西林C氨苄西林D双氯西林E替莫西林,C,.,青霉素抗菌谱及其应用,抗菌谱：大多数G+球菌，如溶血性链球菌球菌等；G+杆菌，如白喉棒状杆菌等；G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等；少数G-杆菌，如流感杆菌等；螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体等。临床上主要用于治疗敏感的G+球菌和杆菌，G-球菌及螺旋体所致感染为首选。也可与抗毒素合用治疗破伤风、白喉病人。,.,不良反应及防治,变态反应（过敏反应）皮肤过敏血清病样反应过敏性休克过敏性休克主要防治措施：仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用；避免滥用和局部用药；避免在饥饿时注射青霉素；不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用；初次使用、用药间隔3天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用；注射液需临用现配；病人每次用药后需观察30min，无反应者方可离去；一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌内注射肾上腺素0.51.0mg，同时采用其他急救措施。赫氏反应应用青霉素G治疗梅毒、钩端螺旋体等感染时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等症状。其他不良反应如高钾血症、高钠血症,.,头孢菌素类抗生素,第一代头孢头孢噻吩、头孢拉定抗菌谱：对G+菌抗菌作用较2、3代强，但对G-菌的作用差对-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢。对肾脏有一定毒性第二代头孢头孢孟多，头孢呋新，抗菌谱：对G+菌作用第1代头孢。肾毒性第1代头孢。对肾基本无毒性。第四代头孢头孢匹罗、头孢利定抗菌谱：对G+菌、G-菌均有高效。对-内酰胺稳定性高度稳定。对肾基本无毒性。,.,大环内酯类,抗菌谱窄，似PG，但较PG广。（G+菌，G-球菌，厌O2球菌，支原体、衣原体、军团菌等有效）抗菌活性较PG弱机制：抑制细菌蛋白质合成（与细菌蛋白体50S亚基结合，对哺乳动物无影响）有良好抗生素后效应口服,容易受到食物影响,.,红霉素,抗菌谱对G+菌抗菌作用强（耐青霉素金葡菌）对部分G-菌高度敏感（脑膜炎奈瑟菌，流感杆菌，军团菌）对某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体和螺杆菌也有菌作用，但效力不及青霉素，临床应用：1治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素过敏者2还用于上述敏感菌所致的各种感染3也能用于厌氧菌引起的口腔感染和肺炎支原体、肺炎衣原体、溶脲脲原体等非典型病原体所致的呼吸系统、泌尿生殖系统感染。是治疗军团菌病和白喉带菌者等的首选药不良反应：口服发生胃肠道反应、肝损伤、伪膜性肠炎静注发生血栓性静脉炎,.,万古霉素VS多粘菌素E,抑制细胞壁的合成G+耳毒性肾毒性过敏反应,改变细胞浆膜的通透性G-（对铜绿假单胞菌有效）肾毒性神经毒性过敏反应,作用机制抗菌谱不良反应,对难辨梭菌感染引起的伪膜性肠炎可选用的药物是（）A头孢哌酮B克林霉素C万古霉素D链霉素E氯霉素,C,.,一线抗结核病药包括异烟肼利福平乙胺丁醇链霉素吡嗪酰胺异烟肼（肝药酶抑制剂）活动性肺结核有杀菌作用，静止期结核杆菌有抑菌作用，各类结核均为首选（杀菌力强、不良反应