巨细胞病毒感染

.巨细胞病毒(CMV )感染的诊断和治疗进展，巨细胞病毒的发现，1956年Smith首先从死亡患儿的唾液腺和肾脏中分离出感染细胞和能使核巨大化的病毒，用电子显微镜发现了许多病毒粒子组成的核内封入体，1960年正式发现了巨细胞病毒巨细胞病毒的生物学特征，CMV为疱疹科、双链DNA病毒，具有潜伏活化的生物学特性。 CMV感染的靶器官与宿主年龄密切相关。 我国儿童CMV感染现状、新生儿感染情况：新生儿血CMV-IgM阳性率约为0.6%8.5%； 尿CMV-DNA阳性率为6.5%27.3%，个别报告高达44.4%，明显高于发达国家。 我国儿童CMV感染现状、婴幼儿和儿童感染状况：不同年龄组CMV-IgG阳性率如下，巨细胞病毒感染的危害、巨细胞病毒(CMV )是已知病原微生物中最易引起胎儿、新生儿和婴幼儿急性、慢性感染和神经系统延迟后遗症的病毒之一重症先天性CMV感染的新生儿死亡率达30%，幸存者多伴有永久性神经系统障碍。 出生时无症状感染患儿也出现神经系统迟发后遗症5%17%，包括神经性耳聋、智力发育迟缓、运动障碍、癫痫、视网膜脉络膜炎等。 儿童CMV感染对优生优育和儿童健康的重要影响已成为全球关注的公共卫生问题。 巨细胞病毒感染的原因机制，广泛分布着CMV细胞和组织嗜好三大特征：的细胞类型，如上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞，以及作为CMV感染主要靶细胞的外周血循环中的白细胞和作为CMV敏感细胞的特殊实质细胞，如脑和视网膜神经细胞、胃肠道平滑肌细胞和肝细胞。 巨细胞感染原因机制，CMV与宿主细胞相互作用：产毒性感染潜在感染细胞不完全感染的巨细胞感染原因机制，CMV原因： CMV为弱致病因子，对免疫正常的健康个体无明显毒性，但有逃避宿主免疫攻击的机制。 CMV一旦侵入宿主机体，就可能长期存在于宿主体内。 巨细胞病毒感染的诊断、CMV感染的分类CMV感染的实验室诊断依据、CMV感染的分类、病毒在体内的复制情况：产毒型感染和活动性感染-病毒在宿主体内复制、扩散。 潜伏型感染和非产毒性感染的cmv进入宿主细胞后，不会产生子病毒，也不会引起宿主细胞的病变，但感染的细胞内存在CMVDNA。 CMV感染的分类，按照感染顺序分为：原发感染，是指初次感染。 复发感染-内源性潜伏病毒被激活，或者再感染外源性不同的病毒株或更大量的同种病毒株。CMV感染的分类，根据感染时期的不同：先天性感染母亲CMV感染儿童出生14天内(包括14天) CMV感染。 围生期感染母亲CMV感染儿童出生后312周CMV感染(出生后14天内无CMV感染)。 出生后感染或获得性感染-出生后12周后发现CMV感染。CMV感染的分类根据临床征象分为：症状性感染，出现CMV感染相关症状、体征，排除其他病因。 全身性感染，局部性感染。 无症状性感染-2种情况：(1)患儿症状，完全无生命体征。 (2)患儿无症状，但有损伤器官体征或实验室检查异常。 后者又称亚临床型感染。CMV感染的实验室诊断依据，病毒学检查：从体液和组织中分离出CMV。 组织细胞可见巨细胞包涵体。 从组织和细胞中检测出CMV抗原，如IEA、EA、pp65等，从外周血白细胞中检测出CMV抗原，提示毒性感染。 检测CMVmRNA，检测出表明毒性感染的CMVDNA特异性片段，与产毒性和潜伏性感染无区别。CMV感染的实验室诊断依据，血清学检查抗CMG :阳性结果显示CMV感染，6个月内婴儿需要排除胎儿抗体由阴性转为阳性，表明原发性感染的两部分血清抗体滴度高达4倍，在可显示毒性感染的严重免疫缺陷者中出现假阴性。CMV感染的实验室诊断依据、血清学检查抗CMVIgM:阳性结果显示活动性感染，同时抗CMVIgG阴性则显示原发性感染的新生儿和幼儿产生IgM能力较弱，受到假阴性患儿体内高水平IgG和风湿因子等干扰，实验结果为假阳性。CMV肝炎的临床诊断策略(理论)、活动性CMV感染一般仅引起末端器官病变，以CMV感染性肺炎和肝炎最多见。 患儿除血尿病毒培养、pp65抗原血症、病毒mRNA、血清特异性IgM等活动性感染指标阳性外，尚无感染器病变相应症状/体征及其器官组织标本中病毒检测阳性，无法诊断终端CMV感染性疾病。CMV肝炎临床诊断策略(供参考)、血尿病毒培养、pp65抗原血症、病毒mRNA、血清特异性IgM等活动性感染指标阳性，但呈无症状感染者，可随访。 CMV肝炎的临床诊断策略(参考)综合患儿症状/生命体征及实验室多项指标，症状/生命体征/肝酶异常CMV-IgM阳性症状/生命体征/肝酶异常CMV-PP6534个阳性细胞症状/生命体征CMV-DNA拷贝数为5102症状/体征CMV-PP6512个阳性细胞CMV-DNA阳性症状/体征CMV-IgG滴度1280以上，更昔洛韦作用机制可用于治疗各种类型的CMV感染：竞争性抑制CMV-DNA聚合酶的合成。 直接侵入病毒DNA阻止病毒DNA延长。更昔洛韦疗程(文献)、诱导治疗57.5mg/kg、q12h、静脉滴注、滴注时间1h、连用14d。 维持治疗5mg/kg，qd，静脉点滴，周7d，点滴时间1h，维持23个月。 10mg/kg，qd，静脉滴注，周3d，滴注时间1h，维持23个月。 国外研究表明，高剂量诱导治疗与长期维持治疗相结合，疗效明显优于低剂量单个或多个疗程。更昔洛韦疗程(我院)、诱导治疗5mg/kg、q1h、静脉点滴、点滴时间1h、连用14d。 维持治疗5mg/kg，qd，静脉滴注，周5天，滴注时间1h，维持46周。 更昔洛韦的不良反应主要是骨髓抑制，肝肾功能少见轻度异常。 建议：疗程开始前要检查血液检查和肝肾功能。 诱导治疗期间，每周要探讨二维检查血液的肝肾功能。 在疗程结束时探讨血CMV-IgG、IgM和血、尿CMVDNA，观察疗效。 维持治疗阶段，每周进行血液检查，每24周检查肝肾功能。 在疗程结束时探讨血CMV