骨标志物PPT课件

1、骨代谢标志物的临床应用，2、全身骨代谢障碍的疾病，实质上骨组织的微结构受损，骨矿成分比例减少，骨质变薄，骨梁数量减少，骨脆性增加，骨折风险增高，骨质疏松症的定义，3、骨质疏松症的诊断方法x线检查骨密度(BMD )测定钙、镁、 磷检查骨代谢标志物(吸收、合成、转换)测定-Crosslaps(I型胶原羧基末端肽特殊序列-胶原分解产物) totalP1NP (总I型胶原末端肽) N-MIDOsteocalcin(N末端降钙素) 25-OH维生素D3 测定甲状腺素、睾酮、雌二醇、性激素结合球蛋白尿吡啶、骨碱性磷酸酶、4、骨密度计的临床应用、5、测定疗效的用药开始判定改变治疗方案的间隔费用，单一的骨密度测定有限，6、骨转换是继续进行骨吸收和骨形成的动态骨吸收是由破骨细胞将骨和胶原蛋白I融合而产生的，骨形成是由成骨细胞形成新的骨而产生的。 通常，这个过程是动态平衡的，即“结合”。 但是，随着我们年龄的增长，或者受到身体状况和各种疾病的影响，骨转换有可能“非结合”，即骨吸收和骨形成是以不同的速度进行的。 未结合的骨转换可能会引起过剩的骨缺损和骨形成。 骨重建循环，7，骨代谢标志物分析前的影响因素，无控制生物学变异：年龄：儿童和青春期青少年明显高于成年人，性别3360女性绝经后骨代谢标志物明显上升，男性无明显变化3354骨折3360在骨折的头几个月， 骨形成和骨吸收标志物明显增加，该变化可持续1年的妊娠和哺乳：妊娠中骨代谢标志物上升，妊娠最后3个月达到峰值的药物：如皮质类固醇激素、抗颏药、肝素和口服避孕药等病糖尿病、肝病、肾功能衰竭等个人长期卧床和活动受限：个人长期卧床可导致骨吸收标志物增加，个人种和地理环境：个人种不同，不同的地理环境对骨代谢标志物有一定的影响。 8、骨代谢标记分析前的影响因素表明，主要物理变异：生理节律：的常见峰出现在半夜和早晨，谷出现在下午和傍晚的禁食情况：餐会导致骨转换标记下降， 早餐后血清CTX下降20%，运动：骨代谢标志物的变化程度取决于运动类型和强度，月经周期：在月经黄体期会引起微小的骨吸收标志物下降，成骨标志物增加，季3360在冬季骨转换标志物略下降样品采集血清：清晨(9点前)空腹尿：清晨空腹第1次或第2次，用肌酸酐校正样品的保存，10，检查项目的分类，骨变换评价指标骨形成标记骨吸收的标记骨变换标记与骨变换相关的激素25-羟基维生素D3，11，12，相关指标最初的破骨细胞活性标记为TRAP，而CTX、NTX为DPD。 成骨指标为PINP、BAP、13、降钙素(OsteOCalcin、oc或BoneGLA-protein、BGP )、降钙素的组成：降钙素是骨基质中最重要的特异性非胶原，与降钙素的结合作用依赖于VitaminK。 降钙素分子含有49个氨基酸、分子量5800D。 二骨钙素的合成与代谢：在骨合成过程中，成骨细胞产生骨钙素，这一过程依赖于VitaminK，同时VitaminD3具有促进骨钙素产生的作用。 牙本质细胞、肥大软骨细胞也发生，包括血小板在内，完全的BGP在成骨细胞的降钙素发生后，一部分被摄入骨基质，另一部分被摄入外周血。三骨钙调素的生理作用：维持正常的骨矿化，抑制异常羟基磷灰石的结晶形成，测定血液中的OC，反映成骨细胞的活性，同时也反映骨转移的状况14，碱性磷酸酶(Alkalinephosphatase，ALP ) 骨碱性磷酸酶(Bonealkalinephosphatase，BALP或BAP )，人体内磷酸酶包括组织特异性碱性磷酸酶和组织非特异性碱性磷酸酶。 组织特异性碱性磷酸酶主要表达于骨、肝及肾内，可释放血液。 在肝功能正常的个体中，循环中总ALP的约50%来源于骨，50%来源于肝。 骨碱性磷酸酶(BALP )由成骨细胞合成分泌，其测定在临床上对成骨细胞的活动状况和成骨作用进行了更为特异性的评价。15，I型胶原前肽(PropeptideofTypeIprocollagen )，I型胶原主要由骨组织合成，还可产生软组织，如皮肤、血管、肌腱等。 但骨组织中型胶原含量以体内最多，其转化率高于软组织，因此测定其代谢物有助于反映成骨状态。 胶原合成过程中首先合成的是胶原蛋白(procollagen )，I型胶原的氨基(N-)末端和羧基(C-)末端分别有延长肽，分别是I型胶原n末端肽(ProcollagenTypeINpropeptide ) 合成的胶原蛋白从成骨细胞分泌到细胞外，分子两端的肽被蛋白酶切断，除了在骨基质外稍微堆积外，大部分进入血液循环。 骨基质蛋白中，I型胶原占90%，作为骨细胞活性增强时，原胶原结合或增加，上述前肽在血液循环中的浓度增加。16、优势昼夜节律是骨骼特异性高、稳定的分子结构，无论食物摄取，利益个体差异均可以提高血样不受其他器官组织干扰的重现性，17、型胶原交联端肽(typeicollagencerosnkdtelopeptide )、成熟的胶原具有其氨基末端(N-末端)和羧基末端(C-末端)呈非螺旋的3条短肽链结构，被称为末端肽(telopeptide )。 I型胶原交联n端肽(NTX )和I型胶原交联c端肽(CTX )目前使用非常广泛的胶原分解标志物。 尿NTX是破骨细胞分解骨型胶原的直接产物，具有很高的特异性和敏感性，既可用于筛选绝经后骨质疏松症的危险因素，也可监测生物体对疥癣的反应。 18、WichersM、etal . ClinChem1999； 45:1858-1860，CTX在昼夜节律的影响下变化，19，-CrossLaps在饮食的影响下变化，20，吡啶交联物(PYD )和脱氧吡啶啉(DPD )在酒石酸酸性磷酸酶TRACP，21，骨代谢标记的临床应用，22， 评价骨转换骨代谢标志物测定值的上升，反映骨病患者骨转换和骨损失率的上升，预测绝经后骨质疏松症女性骨折风险性骨代谢标志物测定值的上升，反映全身骨转换率的上升，骨折风险的增加将骨病患者药物治疗后的疗效与骨密度相比，骨代谢标志物变化快，变化程度大通过提供的反馈信息，提高患者治疗的依从性。 评价时，成骨标志物和骨吸收标志物分别选择1种或2种，国际骨质疏松症基金会(IOF )推荐的是s-PINP和s-CTX。 骨吸收标志物应在治疗前和治疗后3个月6个月各测一次，成骨标志物变化稍迟，治疗前和治疗后6个月各测一次，观察疗效，23、 骨代谢标志物在治疗开始后3个月可提供治疗成功信息需要BMD评价治疗效果的合成代谢治疗3个月后PINP可判断治疗效果，合成治疗： Teriparatide治疗的患者在治疗开始后3个月总PINP增加150%。 总P1NP增加40%以上说明合成治疗成功。 抗再吸收治疗：双膦酸盐Alendronate治疗患者总PINP下降，成骨标记下降，骨转换正常，该治疗成功。抗再吸收治疗的成骨标志物和骨再吸收标志物降低了。 总PINP下降40%以上，表明抗再吸收治疗成功。25、抗再吸收治疗3个月后-CrossLaps可判断疗效，抗再吸收治疗：开始二膦酸盐治疗的患者在开始治疗3周前-CrossLaps明显降低。 突然停止治疗后，依从性差的患者情况()，显示-CrossLaps很快上升，骨标记敏感性高。 对治疗作出反应的患者()骨标志物维持在较低水平。 对治疗没有反应的患者()和没有接受治疗的患者停留在基线水平。 -CrossLaps比基线水平下降 35-55%，显示治疗成功(IOF建议5 )、26，诊断骨质疏松症，开始治疗，测定标志物的基础值-CrossLaps-抗再吸收治疗totalP1NP-合成代谢治疗， 3个月后监测骨标志物totalP1NP或-CrossLaps，保持当前治疗，继续监测，每6-12个月询问依从性、胃肠副作用，根据需要调整治疗方案，合成代谢治疗后totalP1NP无明显上升， 抗再吸收治疗后-CrossLaps无明显下降，合成代谢治疗后totalP1NP明显上升(40%以上)，抗再吸收治疗后-CrossLaps明显下降(35-55%以上)。 骨质疏松症患者治疗监测工艺，27，骨代谢标志物的临床应用和使用建议(IOF )，治疗前基础值，治疗后3个月，随后每612个月监