中药新药临床试验.ppt

1.中药新药临床试验相关问题及分析，2009年7月16日，2。主要内容，引言。新中药临床研究的特点。临床设计中的主要问题和分析临床报告中的主要问题及分析结论。3.前言。新中药研究的基本流程、中药理论、必要的临床前研究、临床研究、市场营销、第一阶段、第二阶段、第三阶段、第四阶段、第四阶段。前言，临床研究，第一阶段，第二阶段，第三阶段，第四阶段，药代动力学，耐受性，探索，确认，扩展，适应症，剂量，治疗方案，初步效果，随机对照盲重复，临床应用，前言，中药新药临床研究应符合临床研究的一般原则中药新药有其特点，决定了临床设计中的特殊注意事项，6，前言，为什么中药新药在临床实践中有特殊考虑？1、有中医理论的指导2、中医的物质基础复杂7、中医新药临床研究的特点1、中医理论的指导作用2、不同的分类和临床设计3、符合中医特点的疗效评价8、中医理论的指导作用1、它能提供什么？中医理论、对病因病机的认识、适应症、临床实践经验、初步疗效、对药物性质和处方的认识、给药方案、中药新药临床研究的特点、9、1、中医理论的指导作用。因此，在中医理论指导下开发的新药：它们的非临床研究和早期临床研究已被中医理论部分取代。其作用特点和评价标准应体现中医药的特点，对新中医临床研究的特点，10，1，中医药理论的指导作用，但：对于新中医，中医药理论，三要素体系，对群体用药的有效性认识不足，加减与证候，对长期使用安全性认识不足，传统理论，需要加深对现代疾病的认识， 新中医临床研究的特点，11、1、中医理论的指导作用，因此，尽管有中医理论的指导，仍需要必要的临床前研究，特别是安全性评价； 临床研究仍需验证其疗效，尤其是对现代医学疾病患者。仍然需要足够的样本量来观察团体和长期用药的安全性。中药新药临床研究的特点，12.1。中医理论的指导作用，哪些新药受中医理论指导？中药复方制剂、有效部位制剂、有效成分制剂、中药新药临床研究的特点，13、1、中医理论的指导作用，因此，认真开展中药复方制剂针对病因病机、治疗方法、方剂及药味的适应症的理论研究，并对其进行明确的解释，具有重要意义。中药新药临床研究的特点，14、1、中医理论的指导作用，理论研究的目的1、阐明用中医理论建立问题处方的依据和合理性；2.解释对临床前有效性的支持3。提供临床设计所需的信息，中药新药临床研究的特点，15。一、中医理论的指导作用，基本内容：1。用中医理论探讨疾病的病因病机；2.从病因病机谈治法方药：浅谈方剂中的中药味：3.临床应用经验探讨：处方来源及演变、剂型、给药方式、疗程、治疗条件3.方剂讨论并没有考虑其综合功效表现：它只是单一药物功效的积累，新中药临床研究的特点，17。一、中医理论的指导作用，概述1。中医理论研究对新中药的研究和开发具有重要意义。临床设计中应考虑中医理论和人类经验提供的信息。应注意理论研究和文献资料，新中医临床研究的特点，18。第二，不同的分类和临床设计。中药按注册分类分为9类。新药根据不同的物质基础分为三大类：中药复方制剂、有效部位制剂和有效成分制剂。中医理论对它们的支持作用是不同的，临床研究中需要回答的问题也是不同的。因此，他们的临床设计理念是不同的。中药新药临床研究的特点是19、2。不同的分类和临床设计。复方制剂：在中医理论指导下的组成和应用。大多数原始处方或处方都有临床应用的历史。用药计划已经初步确定。处方的耐受性在某种程度上是已知的。对一些现代医学疾病的认识需要进一步深化。中药新药临床研究的特点，20，2。不同的分类和临床设计，以及有效部位的制备：它们大多来自中医理论，但有些物质通常是通过特殊技术提取和富集的。他们大多数没有临床应用经验。对剂量和给药方案知之甚少。对毒性的理解不能再从其起源的传统中药中推断出来。中药新药临床研究的特点，21，2。不同的分类和临床设计。有效成分的制备：通过特殊工艺提取和富集某一单体成分，纯度大于90%；用中医理论来指导用药基本上是不可能的。一般来说，没有临床用药经验。不了解用法、剂量和耐受性；研究的目的是加强行动强度，并集中于目标。因此，有必要阐明物质在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程。2、新中药临床研究的特点，不同的分类和临床设计，临床研究需要回答：1、复方制剂：在中医理论指导下验证临床疗效和安全性2、有效部位制剂：人类耐受性；剂量研究；有效性的探索和确认；安全3。活性成分制备：人体吸收、分布、代谢和排泄规律；宽容。剂量研究；有效性的探索和确认；安全；必要时，进行药物相互作用研究等。中药新药临床研究的特点，23，2，不同的分类和临床设计，中药新药期临床研究1，探索什么？-根据需要探索，例如：适应症、剂量、初步效果、给药方案.2.如何探索？能设计多项临床试验，临床研究新药的特点，24、3、符合中医特点的疗效评价，治疗目的：阴平阳秘，使患者能享受自然年。应重视症状和疗效的观察：包括与疾病相关的和与疾病无关的症状的改善，中药新药临床研究的特点，25，3，符合中药特点的疗效评价对于一些目前无法治愈的疾病，观察患者生活质量的改善是非常有意义的，也是中药疗效的特点之一2.没有根据不同的临床方向设计不同的计划。临床设计中的主要问题及分析。28.1.关于测试目的，1。每次测试的目的都不清楚。目前常见的临床试验包括：(1)耐受性试验(2)探索性试验(3)验证性试验(4)特殊试验、临床设计中的主要问题及分析。29.1.关于测试目的，不同的测试应该有不同的目的，因此有不同的设计。临床设计中的主要问题及分析。首先，关于测试目的，2。未按不同临床方向进行设计和试验的中药新药，按开发目的(临床方向)可分为：病因病机治疗药；针对主要替代指标的治疗药物；缓解症状的药物；辅助用药；提高效率，减少中毒等。临床设计中的主要问题及分析，31，1。如何确定测试的目的？根据中医理论和人类经验；-根据非临床研究结果；-根据第二阶段临床研究的结果；-连开发商的愿望，临床设计中的主要问题和分析，32，1。例如，就试验目的而言，中医药治疗糖尿病的适应症可以有以下定位：降糖药物、缓解症状药物、治疗并发症药物、临床设计中的主要问题及分析，33，1。关于试验目的，辅助药物的设计考虑：1 .确定药物使用目标；2、明确基本治疗目标；临床设计中的主要问题和分析。34.1 .关于试验目的，请举例说明设计的失败。试验目的：观察XXXX丸治疗阴虚火旺型甲状腺功能亢进症的临床疗效和安全性。治疗组：XXXX丸，口服，每次4g，每日3次；对于轻度或中度疾病患者，每日三次服用5毫克他唑。对于病情严重的患者，加入他巴唑，每次10毫克，一天3次；临床设计中的主要问题及分析，35，1。关于试验目的，对照组：XXXX丸安慰剂，每次口服4g，一天3次；对于轻中度疾病患者，口服他唑每次10毫克，一天3次；重症患者口服他唑，每次15毫克，每日3次；临床设计中的主要问题及分析，36.1。关于实验的目的，疗程为3个月。试验过程中，当症状减轻或消失时，体重逐渐恢复，心率减慢至80次/分钟左右，T3和T4试验在正常范围内，开始减甲巯咪唑，每4周左右减5毫克甲巯咪唑，使患者甲状腺功能稳定在正常状态，逐渐过渡到维持阶段。临床设计中的主要问题及分析，37，1。关于实验的目的，评价者的问题：在两组有效治疗不一致的情况下(即基线不可比)，负荷中药治疗不能评价中药的疗效，38，1。关于实验的目的，研究者的想法是：(1)一般来说，中药作用缓慢，甲亢患者如果不能及时控制病情，容易出现甲亢危象，危及生命安全。因此，从临床用药安全的角度来看，实验组采用联合用药；(2)在正式试验之前，对10名患者进行了预试验，并在不添加坦巴唑的情况下给予XXXX药丸。一些受试者在T3和T4一周或两周内没有变化，因此他们不愿意继续服药来完成测试，这表明XXXX药丸具有缓慢的临床效果。因此，从受试者的依从性来看，试验组采用了联合用药。临床设计中存在的主要问题及分析。39.1 .本实验目的，(3)甲巯咪唑治疗甲亢存在量效关系，剂量不足不能有效控制病情。因此，从伦理学的角度来看，对照组使用全部剂量的甲巯咪唑。(4)对于甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进，只要按规定使用足够的剂量，“据文献检索，其有效率几乎在90%以上”如果实验组采用全部剂量的甲巯咪唑临床设计中的主要问题及分析，40，1。评论家关于测试目的的问题：1。半剂甲巯咪唑对患者的疗效如何？-没有测试前评估和筛选；2.文献报道该剂量(半剂量)对一些患者有效。3.该试验也不能解释这种中药能在多大程度上减少他唑的剂量。临床设计中的主要问题和分析，41，1，关于实验的目的，因此，不同的临床定位，不同设计的应用，临床设计中的主要问题和分析，42，关于有效性，1，未按确定的目的设计，2，基线可比性，3，不合理的疗程，4，病例选择，5，疗效判断，6，对照药物选择，临床设计中的主要问题和分析，43，2，关于有效性，1，如何解释药物的有效性而不按确定的目的设计？有以下三种方法：(1)证明一种治疗方法的效果优于另一种治疗方法优效试验。例如，安慰剂对照有效性测试比阳性对照药物更好。目的：结论应说明试验药物是否优于对照药物，临床设计中存在的主要问题及分析，44、2、关于疗效，(2)两种治疗效果的差异不超过预设的范围等效试验。例如，在仿制药的情况下，证明两者具有相同的效果，疫苗生产过程中批次之间的一致性，临床设计中的主要问题和分析，45，2，关于有效性，(3)证明新治疗方法的效果不低于现有治疗方法的效果，并且结果在预设范围内-非劣效性测试。例如，当安慰剂对照药物不符合伦理要求时，可以通过比较所列药物的非劣效性来确定新药的有效性。这表明一种药物有较好的耐受性，其疗效不低于其他药物。临床设计中的主要问题和分析有46、2。关于有效性，目前的问题是：在设计方案时，不知道将进行哪种类型的测试。当临床试验未能按照设计类型完成等效或非劣效试验设计时，由于阳性对照药物缺乏历史数据，因此会遇到困难。临床设计中的主要问题和分析有47、2。就有效性而言，它是根据卓越效果测试而设计的，没有最终结果。例如，与对照组P0.05相比，疗效与对照药物相似的错误结论应在非劣效设计试验中进行，应根据优效设计，如改变剂型品种；结果，我们无法回答我们想回答的问题。临床设计中的主要问题及分析。48.2.关于有效性，我们呼吁：1 .有效性是药物的生命。我们应该重视中药新药的有效性研究。2.科学设计为注册提供充分的有效性依据；3、根据设计完成测试，不限于最小数量的情况。临床设计中的主要问题和分析，49，2，关于有效性，2，基线可比性问题-未考虑的重要因素(1)条件：有时出现无分层随机条件。特殊情况是，当比较两组与反映病情的某些指标的平均数时，往往不能反映实际情况。建议比较各组的计数数据，如血脂、血压等。临床设计中的主要问题和分析，50，2，关于有效性，(2)联合治疗：在设计阶段，联合治疗通常被设计为对两组使用相同的联合治疗方案。然而，在某些情况下，相同的治疗方案并不意味着对疗效评价的影响相同，如降糖药物和降压药物。由于个体化用药要求，建议将病情控制作为可比性考虑因素。临床设计中的主要问题和分析，51，2，关于疗效，3，确定疗程是不合理的：表现：1，不考虑疾病的发展规律，不排除疾病自愈的影响2，只考虑疾病，不考虑试验的目的。临床设计中的主要问题和分析，52，2，关于有效性，4，病例选择不明确或不合理：仅诊断和辨证标准，但纳入标准不明确和不合理：纳入患者过重或过轻或过宽，而没有考虑实际临床情况，这增加了临床观察的难度，以及临床设计中的主要问题和分析，53，2，关于有效性，诊断标准没有采用最新和公认的标准。导致纳入病例的疑似诊断标准与辨证标准之间的矛盾或不可操作性，临床设计中的主要问题与分析，54，2，关于疗效，5，关于疗效评价：主要疗效指标不符合实验目的：如治疗糖尿病并发症，以血糖为主要疗效指标；疗效评价标准不符合最新公认的标准：如果疗效评价标准是自己设计的，而没有提供足够的证据证明其科学性，临床设计中的主要问题和分析，55，2，关于有效性，6，对照药物的选择不合理：如果对照药物没有这种功能，则不具有可比性；或者具有这种适应症但不具有这种效果，例如治疗乙型肝炎病毒的药物，选择降低ALT的药物作为对照，并且对照药物不按照对照药物的说明使用。对照药物不被认为是有效药物；临床设计中的主要问题和分析，56，安全性1，数据不足2，出现异常检测指标时未能找到原因，临床设计中的主要问题和分析，57，3，安全性，中药新药临床安全性评价要点是否根据药物特性制定安全性指标？安全数据充分吗？所有不良事件的解释符合医学逻辑吗？严重不良事件和其他不良事件的表达和分析以及与对照药物的风险比较结果？相似药物的安全性问题、临床设计中的主要问题及分析。58.安全性指标应根据药物特性来制定疾病恶性肿瘤的严重程度，更年期综合征的疗效指标来提高生存率？改善症状？口服给药途径？注射？外用？对风险和可能的好处没有绝对的安全评估。在许多情况下，疗效和安全性终点难以区分(例如，致命疾病研究中的死亡)，临床设计中的主要问题和分析，三、安全性，59，安全性数据的充