抗生素的分类及临床应用99887ppt课件

抗生素的分类和临床应用，首先，临床应用的抗菌药物新品种是针对临床病原菌的现状而开发的。 许多品种有-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类和其他-内酰胺类)、氟喹诺酮类、大环内酯类和抗深部真菌药等。一，青霉素类，一.青霉素和青霉素v，抗菌光谱狭窄。 主要不产酶的g菌有葡萄球菌、链球菌属、芽孢杆菌等感染。 青霉素钠/钾盐血药浓度高，重感染：肺炎、心内膜炎、白喉、破伤风、钩体病等。 普鲁卡因在青霉素血药浓度低，轻度感染。 苄烷铵血药浓度极低，预防感染：风湿热复发，BE。 青霉素v属苯氧青霉素是口服的，抗菌作用仅次于青霉素，如咽炎、中耳炎、支气管炎、丹毒等。2、酶青霉素抗性、抗菌谱狭窄。 青霉素酶稳定，主要用于产酶葡萄球菌引起的各种感染。 链球菌、肺炎球菌、表皮葡萄等对青霉素敏感菌株的抑菌作用不如青霉素。 不易透过血脑屏障。 抗菌作用强。 血药浓度高的是氟利昂和二氯西林，前者口服重感染，前者口服轻感染。 其次是氯恶唑烷，苯恶唑烷的抗菌作用稍弱，血药浓度低，重感染量每天需要6-12g/日。3、氨基青霉素、抗菌谱广泛。 对不产酶葡萄球菌、链球菌的抗菌作用仅次于青霉素，对肠球菌的作用良好，对流感菌、大肠菌、沙门氏菌属、特异变形菌、志贺菌属等G-杆菌具有良好的抗菌活性。 胆汁中浓度高，易透过血脑屏障。 主要包括上述G-杆菌、肠球菌引起的各种感染、CNS感染。 氨苄青霉素和阿莫西林的抗菌谱和抗菌活性相似。 阿莫西林对肠球菌和沙门氏菌属有很强的作用，氨苄西林对流感菌很强。 阿莫西林的杀菌作用更强，皮疹发生率低，口服生物利用度高。4、广泛青霉素、抗菌谱广泛，主要用于各种G-杆菌感染。 除了对氨基青霉素敏感的细菌外，对包括绿脓在内的各种G-杆菌都有良好的抗菌作用。 脆弱杆菌等厌氧菌也有一定的作用，但厌氧菌感染不单独使用。 国内主要使用五种。 羧基青霉素中的羧基苄基青霉素的抗菌作用弱的置换卡比羧基苄基强23倍。 尿素类青霉素的抑菌作用优于羧青霉素。表15种广谱青霉素的抑菌作用比较，细菌羧苄青霉素甲氧西林甲氧西林甲氧西林青霉素葡萄球菌(酶-葡萄球菌(酶)-链球菌 肠球菌- G-菌其中哌拉西林对G-杆菌的活性与阿洛西林、美洛西林相似美洛西林和哌拉西林可以通过血脑屏障。5、作用于革兰氏阴性菌的青霉素抗菌谱狭窄，仅对肠杆菌科细菌有良好作用，对绿脓杆菌和g菌、厌氧菌无效。 国内主要采用甲氧西林(mecillinam )，用于肠杆菌科细菌感染。 药物主要作用于青霉素结合蛋白2(PBP-2 )，与其他青霉素作用靶点不同，治疗严重感染时可与其他青霉素并用。二、头孢菌素类具有青霉素等优良药理特点，是繁殖期杀菌剂，可用于严重感染和免疫缺陷者感染，与静止期杀菌剂(氨基糖苷类)协同作用的组织分布良好，有些品种透过血脑屏障，适用于各系统的器官感染，毒性低，一般为儿童、老年人和孕妇多数头孢菌素的内酰胺酶比青霉素类稳定，耐酸，过敏发生率低，抗菌谱对常见病原菌的垄断率高。 对肠球菌和脆弱杆菌的作用微乎其微。、表2各代头孢菌素的抗菌谱比较、抗革兰阳性菌抗革兰阴性菌世代第二代第三代第四代、表3 .第一代头孢菌品种比较、品种抗g菌抗G-菌抗酶血药浓度蛋白结合率肾毒性其他头孢菌素中中低头孢菌素不耐高度明显的CSF高头孢菌素头孢噻肟肾毒性无明显应用。 头孢噻肟和头孢唑啉在与肾毒性抗菌药和速尿并用时也会呈现肾毒性。较突出的头孢唑啉可用于较重的感染。 头孢曲松抗菌作用弱，单剂用于肺炎、皮肤软组织、泌尿管、消化道等感染，适用于老年人、新生儿、浮肿、心力衰竭、高血压等患者。 头孢哌酮的抗菌作用与头孢曲松相似，用于上呼吸道、下尿路、肠道感染及轻度皮肤软组织感染。二代头孢菌素的抗菌谱比世代广。 耐青霉素葡萄球菌等对g菌的作用仅次于世代，但对g菌的作用更强，对大肠菌、特异变形杆菌、流感杆菌、沙门氏菌属和志贺菌属的作用不仅优于世代，对一些产气菌、肺炎克雷伯菌、柠檬酸杆菌也有抗菌活性。 头孢呋辛(cefuroxime，西力欣)是一个好品种，对肠杆菌科细菌抗菌作用良好的内酰胺酶极其稳定，能很好地通过几乎没有肾毒性的血脑屏障，有注射和口服制剂。 头孢噻肟(cefotiam )的抗菌谱与头孢噻肟相似，不易透过血脑屏障，无更突出的药理特征。 三代头孢菌素的主要特点是肠杆菌科细菌等各种G-杆菌的作用显着，毒性低，对-内酰胺酶稳定。表4 .第三代头孢噻肟主要品种比较表明，品种抗肠杆菌科抗绿脓等耐药酶排泄其他头孢噻肟的耐肾肝内代谢头孢哌酮有抗肝胆出血的倾向，难以进入CSF头孢曲松耐肾肝胆T1/2，容易进入CSF头孢他啶的耐肾免疫缺陷者进入头孢噻肟头孢他啶对铜绿假单胞菌、沙雷氏菌有最强的作用，部分不动杆菌属等葡萄糖不发酵G-杆菌也有一定的作用。 头孢曲松(ceftriaxone )的抗菌作用是上述两个品种之间40%的药物从胆汁中排泄出来，适用于肝胆系统和CNS细菌感染，使用肝脏和肾功能衰竭者也是安全的。 头孢哌酮(cefoperazone )对铜绿假单胞菌、沙雷他啶属的作用仅次于头孢他啶，对其他G-菌的作用不如其他第三代的内酰胺酶不稳定； 适用于肝胆系统感染和肾功能衰竭者感染。 易引起肠道菌群紊乱。 头孢吡肟(cefpiramide )与头孢哌酮类似，对铜绿假单胞菌的作用更好，但对肠杆菌科细菌的作用稍差。 头孢地嗪(cefodizime )类似头孢噻肟，但绿脓、肠杆菌属、阴沟杆菌、柠檬酸杆菌、不动杆菌、表皮、粪肠球菌等具有耐药性。 尽管免疫反应的调节作用是其最大特点，但临床资料未充分证实对免疫缺陷者的感染效果优于其他三代。表2 .比较各代头孢菌素的抗菌谱发现，抗革兰阳性菌抗革兰阴性菌代的二代三代四代、第四代头孢菌素对内酰胺酶稳定，与酶的亲和性更低，细菌对细胞膜的渗透力更强。 主要品种有头孢吡肟(cefepime，麝香葡萄)和头孢吡肟(cefpirome )，用于各种严重的g菌感染，包括抗三代头孢菌的g菌感染。 生产ESBLs股票吗？口服品种、第一代头孢哌酮、头孢噻肟和头孢噻肟。 用于上呼吸道、下尿路、肠道等轻症感染。 第二代头孢菌素：头孢曲松对g菌的作用优于第一代头孢菌素，口服吸收好，血药浓度高。 头孢哌酮可口服，静脉给药和顺序给药方案。头孢烯口服吸收率高，临床效果类似头孢曲松。第三代头孢克肟(cefixime )、头孢烯(ceftibuten )、头孢克尼、头孢克肟等。 对内酰胺酶稳定； 对肠杆菌科细菌的抗菌作用强，但葡萄球菌属、肠球菌属、绿脓、不动杆菌属等具有耐药性。 口服吸收好，半衰期长，1天只能服用12次，其中头孢烯的血药浓度高。 耐药g菌引起的呼吸道感染、尿路感染、胆道感染等，常用于三代头孢噻肟静脉给药的维持治疗。三、其他-内酰胺类包括以下5组头孢菌素、氧头孢类、-内酰胺酶抑制剂、碳青霉烯类单环类、1 .头孢硫辛、头孢硫辛、头孢唑、头孢烯酮。 头孢噻肟的抗菌谱与第二代头孢噻肟类似，对于一些对内酰胺酶非常稳定的ESBLs也很稳定。 应用于外科、妇产科、口腔科等的G-好氧菌感染和厌氧菌的混合感染，也可作为ESBLs菌株感染的选择药物。 头孢噻肟类似头孢噻肟，抗菌作用略强，血药浓度略高，但不易渗透脑脊液。 头孢噻肟应用少，半衰期长。2.氧头孢烯类，氧头孢烯(moxalactam，latamoxef )和氟头孢烯(flomoxef )。 均具有与第三代头孢菌素类似的抗菌谱，对厌氧菌有较强抗菌作用的内酰胺酶稳定； 血药浓度高持续，可侵入脑脊液。 氧头孢噻肟影响凝血功能引起出血，限制了临床应用。 氟头孢噻肟的血药浓度更高，未见出血倾向不良反应。3.-内酰胺酶抑制剂与青霉素、头孢菌素联合应用，具有保护-内酰胺酶类抗生素免受酶的影响，扩大抗菌谱，增强抗菌活性的作用。 主要包括克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦。 他唑巴坦的酶抑制作用；克拉维酸舒巴坦。 舒巴坦和他唑巴坦可以侵入CSF。 阿莫西林克拉维因酸(力百钦):由适合产酶的葡萄球菌、肠球菌、淋菌、肠杆菌科细菌、流感菌、卡他莫拉菌、脆弱杆菌等引起的感染。 氨苄青霉素(优力新)的抗菌谱类似阿莫西林克拉汀，两种药物均有静脉注射和口服制剂，但后者口服吸收率高，皮疹发生率低。 头孢哌酮谱仪的抗菌谱广，头孢哌酮的抗菌作用增强，但对头孢哌酮绿脓杆菌的活性增强不明显。 对不动杆菌的抗菌作用均突出，哌拉西林唑巴坦对各种g菌有良好的作用，对肠球菌和脆弱杆菌的抗菌作用强，可用于包括腹腔感染和骨盆感染在内的许多严重感染和混合感染。 青霉素单核酸适用于嗜麦芽窄食单细胞菌，4 .碳青霉素类、表5 .碳青霉素类的品种与亚胺培南青霉素抗g菌 抗肠杆菌科抗绿脓杆菌抗厌氧菌相比，抗菌谱极广， 抗菌作用强是共同特征，对g和G-菌、好氧菌和厌氧菌有良好的作用，但最具特点的是多药耐药或-内酰胺酶产生菌株引起的严重感染、混合感染、免疫缺陷者感染，是产ESBLs菌株感染效果最好的品种。 帕尼培南的抗菌作用与亚胺培南相似，对铜绿假单胞菌的作用略差，对g菌的作用强，血药浓度高。 美罗培南对g菌的作用略优于亚胺培南，各种g菌包括铜绿假单胞菌、肠杆菌科细菌，可静脉滴注，也可肌肉注射。 5 .单环类、氨曲南抗菌谱窄，对肠杆菌科、流感菌、气单菌属、淋菌等有良好的抗菌作用，但不动杆菌属、产碱菌和厌氧菌对本品不敏感。 能通过稳定酶的血脑屏障；对毒性低的青霉素和头孢菌素过敏者慎重使用。 适用于严重的g菌感染，对粒细胞减少等免疫缺陷者感染可取得良好的治疗效果。、四、氨基葡萄糖苷类、细菌产乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶等氨基葡萄糖苷类钝化酶破坏卡那霉素、庆大霉素、氧霉素、紫苏霉素等，新品种对钝化酶稳定美国星：抗菌活性优于卡那霉素，仅次于庆大霉素。 由于氨基糖苷类钝化酶稳定，庆大霉素耐药株感染可取得良好效果。 耳肾毒性与庆大霉素无显着性差异。奈替米星：抗菌作用仅次于庆大霉素类似物的钝化酶稳定性，因此对庆大霉素耐药株的效果不如庆大霉素。 其耳、肾毒性略低于庆大霉素，用于G-杆菌(主要是庆大霉素耐药株)感染。 依代米星是国内自主开发的新品种，其分子结构与奈代米星极为相似，更加稳定。 其抗菌作用、耳肾毒性及疗效与耐替尼星相似。 异帕米星的抗菌谱与美国星相似。 绿脓杆菌以外的许多g菌对异帕米拉星敏感。 耳肾毒性略低于美国星。 主要用于G-杆菌的严重感染，特别是其他品种，包括美星耐药株在内均被感染。 五、氟喹诺酮类化学合成药物，抗菌谱广泛，不仅对各种G-杆菌有绿脓、不动杆菌，对g菌、耐药菌及衣原体、支原体、弓形体、军团菌、结核菌及不典型分支杆菌、麻风菌等细胞内病原体也有强烈作用。 许多品种口服生物利用度高，组织分布好，渗透脑脊液，适用于前列腺、骨关节、CNS感染，尤其对多种病原体引起的细胞内感染和耐药g菌感染有效。 环丙沙星在g菌中含绿脓杆菌作用明显。 诺氟沙星血药浓度低，仅适用于敏感菌引起的肠道、尿路及呼吸道轻度感染。 左氧氟沙星比氧氟沙星的抗菌作用稍强，口服吸收率高达100%，副作用少。 加替沙星、莫沙星：抗菌谱复盖青霉素肺炎球菌等耐药菌、支原体、衣原体等细胞内病原菌、厌氧菌等副作用轻耐药性差。氟喹诺酮类适应证：呼吸系统感染、g菌支气管及肺部感染； 泌尿生殖系统感染； 肠道感染感染氯霉素伤寒或其他沙门氏菌G-杆菌骨髓炎、关节炎； G-杆菌致皮肤软组织，五感和伤口感染； mrsa敏感时，由万古霉素的MRSA感染受不了的衣原体、支原体等引起的呼吸道、泌尿生殖系统等细胞内感染、耐药结核菌和其他分支杆菌、麻风病菌引起的感染。六、大环内酯类、麦迪逊、赤霉素、乙酰赤霉素、赤霉素等相继应用于临床，抗菌作用不超过红霉素，但副作用减轻。 阿奇霉素和克拉霉素对g菌、流感菌、卡他莫拉菌、淋菌等g菌的作用增强，厌氧球菌、脆弱杆菌等以及对支原体、衣原体的作用也优于红霉素，口服吸收好，组织内浓度高，半衰期长的副作用是红霉素用于院外获得性呼吸道感染、淋病、泌尿生殖系感染和敏感菌引起的皮肤软组织感染。 克拉霉素的抗菌作用更明显，也应用于Hp感染。 红霉素的抗菌作用与红霉素相似或稍差，组织内浓度高，半衰期长，副作用低。七、多肽类、诺万古霉素是国内首例多肽类抗生素，与万古霉素的化学结构相似，两药的抗菌谱、药理毒性特点相同。 对各种g菌，特别是MRSA和MRSE以及肠球菌属有很强的抗菌活性。 具有正确的耳、肾毒性，随纯度的提高毒性降低，但肾功能衰竭者、老年人、新生儿不易选择。 选择时监测血药浓度并个体化给药。 主要用于严重的葡萄球菌和肠球菌感染，包括MRSA和MRSE的严重感染。 口服治疗伪膜性肠炎。、胸苷：分子结构、抗菌特点类似万古霉素，许多金葡萄菌中含有MRS