本科—核苷酸代谢课件

核苷酸代谢MetabolismofNucleotides,PPT学习交流,核苷酸是核酸的基本结构单位人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成核苷酸不属于营养必需物质,概述,PPT学习交流,食物核酸的消化,PPT学习交流,核苷酸的生物学功用：,作为核酸合成的原料体内能量的利用形式参与代谢和生理调节组成辅酶活化中间代谢物,PPT学习交流,第一节嘌呤核苷酸的合成与分解代谢MetabolismofPurineNucleotides,PPT学习交流,嘌呤核苷酸的结构,GMP,AMP,PPT学习交流,一、嘌呤核苷酸的合成,利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应过程，合成嘌呤核苷酸,从头合成途径(denovosynthesis),补救合成途径(salvagepathway),利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位、CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸,PPT学习交流,嘌呤碱合成的元素来源,（一）嘌呤核苷酸的从头合成,1.从头合成途径,PPT学习交流,合成过程,（1）IMP的合成,（2）AMP和GMP的生成,PPT学习交流,（1）IMP的合成,谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳、天冬氨酸的逐步参与下,PPT学习交流,PPT学习交流,PPT学习交流,转甲酰基酶,PPT学习交流,IMP生成总反应过程,脒,PPT学习交流,腺苷酸代琥珀酸合成酶IMP脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶GMP合成酶,（2）AMP和GMP的生成,黄嘌呤核苷酸(XMP),PPT学习交流,PPT学习交流,在磷酸核糖分子上逐步合成肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠黏膜和胸腺先合成IMP，再转变为AMP和GMP,嘌呤核苷酸从头合成特点,PPT学习交流,2.从头合成的调节,R-5-P,ATP,PRPP合成酶,PRPP,酰胺转移酶,PRA,IMP,腺苷酸代琥珀酸,AMP,ADP,ATP,XMP,GMP,GDP,GTP,IMP,腺苷酸代琥珀酸,XMP,AMP,ADP,ATP,GMP,GDP,GTP,ATP,GTP,调节方式：反馈调节、交叉调节,PPT学习交流,（二）嘌呤核苷酸的补救合成,腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosinekinase),参与补救合成的酶,PPT学习交流,PPT学习交流,合成过程,PPT学习交流,嘌呤核苷酸补救合成的生理意义,节约从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成,自毁容貌症（Lesch-Nyhan综合征）：次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺失,PPT学习交流,（三）嘌呤核苷酸的相互转变,IMP,AMP,腺苷酸代琥珀酸,XMP,GMP,NH3,腺苷酸脱氨酶,鸟苷酸还原酶,NADPH+H+,NADP+,NH3,PPT学习交流,（四）脱氧核糖核苷酸的生成,在核苷二磷酸水平上进行（N代表A、G、C、U）,NDP,（核苷二磷酸还原酶）,PPT学习交流,二磷酸脱氧核苷,NDP,dNDP,二磷酸核糖核苷,NADP+,NADPH+H+,核糖核苷酸还原酶，Mg2+,还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2,氧化型硫氧化还原蛋白,硫氧化还原蛋白还原酶(FAD),PPT学习交流,（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物,PPT学习交流,6-巯基嘌呤(6-Mercaptopurine,6-MP),PPT学习交流,6-MP核苷酸是IMP的类似物,6-MP,6-MP核苷酸,IMP,AMP和GMP,PPT学习交流,氨基酸类似物,Gln,氮杂丝氨酸（重氮乙酰丝氨酸）,6-重氮-5-氧正亮氨酸,PPT学习交流,MTX,氨蝶呤(AP)和甲氨蝶呤(MTX),PPT学习交流,PPT学习交流,PPT学习交流,二、嘌呤核苷酸的分解代谢,补救合成途径,PPT学习交流,PPT学习交流,嘌呤碱的最终代谢产物,AMP,GMP,H（次黄嘌呤）,G,X（黄嘌呤）,黄嘌呤氧化酶,黄嘌呤氧化酶,主要部位：肝、肾、小肠,PPT学习交流,痛风症正常人血尿酸0.120.36mmol/L(26mg/dl)男性平均0.27mmol/L(4.5mg/dl)女性平均0.21mmol/L(3.5mg/dl),PPT学习交流,别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制,PPT学习交流,第二节嘧啶核苷酸的合成与分解代谢MetabolismofPyrimidineNucleotides,PPT学习交流,嘧啶核苷酸的结构,PPT学习交流,一、嘧啶核苷酸的合成,（一）嘧啶核苷酸的从头合成,合成部位,主要是肝细胞胞液,先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连先合成UMP，再转变成CTP和dTMP,特点,PPT学习交流,嘧啶合成的元素来源,PPT学习交流,合成过程,（1）UMP的合成,2ADP+Pi,Gln+HCO3-,氨基甲酰磷酸合成酶II,2ATP,Glu+氨基甲酰磷酸,PPT学习交流,氨基甲酰磷酸合成酶和,PPT学习交流,PPT学习交流,（2）CTP的合成,PPT学习交流,（3）dTMP的生成,PPT学习交流,2.从头合成的调节,PPT学习交流,（二）嘧啶核苷酸的补救合成途径,PPT学习交流,（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物,嘧啶类似物,胸腺嘧啶(T),5-氟尿嘧啶(5-FU),PPT学习交流,PPT学习交流,氨基酸类似物如氮杂丝氨酸抑制CTP的合成,叶酸类似物如甲氨喋呤抑制dTMP的合成,PPT学习交流,核苷类似物,PPT学习交流,PPT学习交流,二、嘧啶核苷酸的分解代谢,PPT学习交流,PPT学习交流,PPT学习交流,胞嘧啶,NH