天津科技大学药品生产质量管理赵俊新药品注册管理.ppt

第五章,药品注册管理,主要内容,新药研究概述药物非临床研究质量管理药物临床试验质量管理药品注册管理,新药研究概述,新药研究管理的主要目的是通过在新药研究过程中，严格贯彻实施相关的法律、法规、政策、制度，严格控制与约束药学技术人员，使之以科学的态度运用医药科学专业技术，保证药物在临床前研究阶段、临床研究阶段及申报注册阶段各项资料真实、规范、完整，从而保证新药研究的质量和水平，从根本上保证人体用药的安全、有效、经济、合理。,国家鼓励研究和创制新药并保护公民、法人和其他组织研究、开发新药的合法权益。药品管理法,新药研究概述新药概念,“是否在国内生产过”“是否已在国内上市销售”,新药，是未曾在中国境内上市销售的药品。药品管理法实施条例,只有真正意义上的新药才能领取新药证书，而改变剂型（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外）、改变给药途径以及增加新的适应症等情况只按照新药程序办理，不发给新药证书。药品注册管理办法2007,新药研究概述新药分类,药品注册管理办法2007,中药、天然药物新药（9）化学药品新药（6）生物制品新药,治疗用生物制品（15）预防用生物制品（15）,新药研究概述新药研究特点,知识技术密集，多学科渗透研究投入高研究周期长研究风险大潜在效益高,新药研究概述新药研究程序,新药发现与筛选阶段临床前研究与IND阶段临床研究与NDA阶段,新药研究概述新药研究程序,新药发现与筛选阶段,计算机药物分子设计,筛选评价,先导化合物新型组合屋,新的化学物质,植物、动物、矿物、微生物、海洋生物等,新化学实体（NCE）,新药研究概述新药研究程序,临床前研究与IND阶段,临床前研究的任务是系统评价新的候选药物，确定其是否符合进入人体临床试验的要求。这一阶段药物在国外统称为“申请作为临床研究用新药”（investigationalnewdrug,IND）,药学研究，包括候选药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量标准、稳定性考察研究等。中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等；生物制品还包括菌毒种、细胞株、生物组织等起始原材料的质量标准、保存条件、遗传稳定性的研究等。药理毒理研究，包括药效学、一般药理学、药代动力学及毒理学研究等。,新药研究概述新药研究程序,临床研究与NDA阶段,临床研究阶段的候选药物在国外称为“新药的申请”（newdrugapplication,NDA）,临床研究必须经SFDA批准后实施，并严格执行药物临床试验质量管理规范（GCP）的规定。临床研究在临床前研究的基础上，经过严密的试验设计，按设立对照、随机分组和盲法观察的原则进行试验，考察药物对人体的疗效（有效性）与毒副作用（安全性），并继续进行相应的药学、药理、毒理方面的工作，最终确定是否能以新药的形式上市试用。,新药研究概述新药研究程序,临床研究与NDA阶段,I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于药物的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价该药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证该药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。期临床试验：新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下，药物的疗效和不良反应，评价在普通或特殊人群中其使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。,新药研究概述新药研究程序,临床研究与NDA阶段,一般临床试验所需最低病例组数,新药研究概述药物研究技术指导原则,中药天然药物类研究技术指导原则（13）化学药物类研究技术指导原则（28）生物制品类研究技术指导原则（26）综合学科类研究技术指导原则（6）审评一般原则（5）,中药、天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则,预防用生物制品临床前安全性评价技术审评原则疫苗生产用细胞基质研究审评一般原则生物制品质量控制分析方法验证技术一般原则病毒安全性技术审评一般原则重组制品生产用扑入动物细胞质量控制技术评价一般原则,药物非临床研究质量管理,药物非临床研究是新药研究的基础阶段，主要通过实验系统试验的方式，对药物进行药理学、毒理学测试，从而获得有关数据，为进一步的药物临床研究提供依据。其主要目的是获得有关药物安全性、有效性、质量可控性等方面的数据资料。,药物非临床研究质量管理规范（GoodLaboratoryPractice,GLP）,药物非临床研究质量管理,药物非临床研究质量管理,药物非临床研究质量管理,药物非临床研究质量管理规范（9章45条）,相关术语,非临床研究（non-clinicalstudy）:是指为评价药物安全性，在实验室条件下，用实验系统进行的各种毒性试验，包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验及与评价药物安全性有关的其他试验。,药物非临床研究质量管理,药物非临床研究质量管理规范（9章45条）,相关术语,实验系统:指用于毒性试验的动物、植物、微生物以及器官、组织、细胞、基因等。质量保证部门（qualityassuranceunit,QAU）:指非临床安全性评价研究机构内履行有关非临床研究工作质量保证职能的部门。,药物非临床研究质量管理,药物非临床研究质量管理规范（9章45条）,相关术语,专题负责人（studydirector,SD）:指负责组织实施某项研究工作的人员。标本（specimen）:指采自实验系统用于分析观察和测定的任何材料。委托单位：指委托非临床安全评价研究机构进行非临床研究的单位。,药物非临床研究质量管理,药物非临床研究质量管理规范（9章45条）,主要内容,组织机构和人员实验设施、设备和实验材料标准操作规程（SOP）研究工作实施资料档案监督检查,药物非临床研究质量管理,GLP认证管理,2003.10.01药物非临床研究质量管理规范检查办法(试行)2007.04.16药物非临床研究质量管理规范认证管理办法,明确规定了药物非临床安全性评价研究机构对人员和设施的重大变更或可能影响GLP实施的严重事件的报告制度；明确规定对已通过GLP认证的机构将实施随机检查、有因检查和3年一次的定期检查，并规定了定期检查的程序要求；明确规定了GLP认证申请机构的基本条件，要求申请机构应在申请前按照GLP的要求运行12个月以上，并按照GLP的要求完成申请试验项目的药物安全性评价研究；进一步规范了认证检查、审核、公告的程序和要求，并细化和完善了检查项目，提高了认证检查标准。,药物非临床研究质量管理,2006.11.20关于推进实施药物非临床研究质量管理规范的通知未在国内上市销售的化学原料药及其制剂、生物制品；未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份、有效部位及其制剂和从中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂；中药注射剂2007.01.01,GLP认证管理,药物非临床研究质量管理,GLP认证管理,申报资料,检查通知,制定现场检查方案,分派观察员,现场检查,核发GLP认证批件,药物非临床研究质量管理,GLP认证管理通过GLP认证的机构,药物临床研究质量管理,药物的临床研究是新药研究的必经关键阶段，主要通过四个阶段的临床试验，即通过受试者数量的不断增加，在不同阶段获得不同方面的数据，最终获得候选药物的人体给药方案，从而保证评价候选药物的安全性和有效性。其主要目的是保证药物临床试验质量，为药品监督管理部门进行药品注册审批提供重要内容和关键依据。,药物临床试验质量管理规范（GoodClinicalPractice,GCP）,药物临床研究质量管理,药物临床研究质量管理,药物临床研究质量管理,事件回顾：他们在不知情下试药而死1998年，浙江农妇沈新连在不知情下成为韩国试验药的试药人。2004年2月患尿毒症去世。2003年，39名艾滋病毒感染者被选中参加北京地坛医院药物试验。7人死亡。2004年，泰国卫生部和美国医药公司推行艾滋病疫苗人体试验计划失败，106人染上艾滋病毒2003年，纽约“曼哈顿圣灵少儿中心”(ICC)利用在那里受托抚养的50多名艾滋病毒携带儿童，13次大剂量试服副作用极强的艾滋新药。年龄最小者仅3月大。1996年，美国辉瑞公司对100名尼日利亚儿童试药。11人死亡，余者出现大脑损害、部分瘫痪或耳聋等症状。,药物临床研究质量管理,赫尔辛基宣言人体医学研究的伦理准则,通过：第18届世界医学大会，赫尔辛基（芬兰）1964年6月修订：第29届世界医学大会，东京（日本）1975年10月第35届世界医学大会，威尼斯（意大利）1983年10月第41届世界医学大会，香港1989年9月第48届世界医学大会，南非1996年10月第52届世界医学大会，爱丁堡（苏格兰）2000年10月第59届世界医大会，首尔（韩国）2008年10月增加第29条说明，华盛顿，2002增加第30条说明，东京，2004,世界医学大会（WorldMedicalAssociation，WMA）,药物临床研究质量管理,赫尔辛基宣言人体医学研究的伦理准则,2008年10月，第59届世界医学大会通过赫尔辛基宣言修正案，是宣言自1964年首次发布以来的第六次修正。修正案扩展了宣言的适用对象，重申并进一步澄清了基本原则和内容，加强了对受试者的权利保护，同时还增加了临床试验数据注册和使用人体组织时的同意等新内容，修正案提高了人体医学研究的伦理标准。赫尔辛基宣言全文被作为我国药物临床试验质量管理规范的附录，宣言在我国具有法律拘束力，除了遵循宣言的伦理规则外，我国还应建立临床试验注册制度和受试者保护制度。,药物临床研究质量管理,GoodClinicalPractice,相关术语,药物临床试验管理规范13章70条,试验方案（protocol）叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。知情同意书（informedconsentform）是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。,药物临床研究质量管理,GoodClinicalPractice,相关术语,药物临床试验管理规范13章70条,伦理委员会（ethicscommittee）由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。,药物临床研究质量管理,GoodClinicalPractice,相关术语,药物临床试验管理规范13章70条,试验用药品（investigationalproduct）用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂。设盲（blinding/masking）临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。单盲指受试者不知情，双盲指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配情况。合同研究组织（contractresearchorganization,CRO）一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须作出书面规定。,药物临床研究质量管理,GoodClinicalPractice,临床试验前准备与必要条件,药物临床试验管理规范13章70条,进行药物临床试验必须有充分的科学依据；临床试验用药品由申办者准备和提供；设施与条件应满足安全有效地进行临床试验的需要；,药物临床研究质量管理,GoodClinicalPractice,受试者的权益保障,药物临床试验管理规范13章70条,对受试者合法权益的保障是GCP的主要宗旨之一，受试者的权益主要包括对参加临床试验的知情权、隐私权、自愿参加和退出权、试验用药物（包括对照药品）的免费使用权、发生不良事件时获得及时救治权、发生严重不良反应事件时的被赔偿权等。,药物临床研究质量管理,GoodClinicalPractice,试验方案与人员职责,药物临床试验管理规范13章70条,临床试验开始前应制定试验方案，该方案应由研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施。,试验题目试验目的试验背景临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果已知对人体的可能危险与受益及试验药物存在人种差异的可能申办者的名称和地址进行试验的场所研究者的姓名、资格和地址试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法,药物临床研究质量管理,GoodClinicalPractice,记录与报告,药物临床试验管理规范13章70条,病历作为临床试验的原始文件，应完整保存。为保护受试者隐私，病例报告表上不应出现受试者的姓名。研究者应保存临床试验资料至临床试验终止后5年。申办者应保存临床试验资料至试验药物被批准上市后5年。,药物临床研究质量管理,GoodClinicalPractice,多中心试验,药物临床试验管理规范13章70条,多中心试验是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。各中心同期开始与结束试验。多中心试验由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心间的协调研究者。多中心试验应当根据参加试验的中心数目和试验的要求，以及对试验用药品的了解程度建立管理系统，协调研究者负责整个试验的实施。,药物临床研究质量管理,GoodClinicalPractice,GCP认证管理,2004.03.01药物临床试验机构资格认定办法（试行）,自2005年3月1日起，未提出资格认定申请和检查不合格的国家药品临床研究基地，将不再具有承担药物临床试验的资格。,药物临床研究质量管理,GCP认证管理,省级卫生厅（初审）,同级药监局（形式审查）,SFDA（受理）,现场检查,认证批准,药物临床试验机构资格认定证书,药品注册管理,药品注册，是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。,概述国际药品注册管理发展,人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）1990年4月成立，它由欧盟、日本和美国三方的药品管理部门和生产部门组成。TheInternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse,概述国际药品注册管理发展,欧盟（EU）欧洲制药工业协会联合会（EFPIA）日本厚生劳动省（WHLW）日本制药工业协会（JPMA）美国食品药品管理局（FDA）美国药物研究和生产联合会（PhRMA）,概述国际药品注册管理发展,ICH总部设在瑞士日内瓦国际制药工业协会联合会,每两年召开一次大会。,概述国际药品注册管理发展,ICH的任务:为药品监督管理部门和制药公司对药品注册技术有分歧时提供一个建设性对话场所；在保证安全的前提下，修订新的技术要求和研究开发程序，以节省人力、物力和资源；对新的注册技术规程和要求的解释与应用，创造切实可行的途径，使药品管理部门与制药公司达成共识。,概述国际药品注册管理发展,ICH协调的专题共分四个类别：安全性（Safety）:药理、毒理、药代动力学等试验；质量（Quality）:稳定性、验证、杂质、规格等；有效性（Efficacy）:临床试验中的设计、研究报告、GCP等；综合学科（Multidisciplinary）:术语、管理通讯等。,药品注册管理,1979新药审批办法（试行）1985新药审批办法1999新药审批办法药品注册管理办法（试行）2005药品注册管理办法2007药品注册管理办法,5555556696,药品注册管理,药品注册分类药品注册管理办法（2007）,中药、天然药物（9）化学药品（6）生物制品,治疗用生物制品（15）预防用生物制品（15）,药品注册分类药品注册管理办法（2007）,中药、天然药物注册分类,1、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。（90%）2、新发现的药材及其制剂。3、新的中药材代用品。4、药材新的药用部位及其制剂。5、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。（50%）6、未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。7、改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。8、改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。9、仿制药。,注册分类1-6的品种为新药，注册分类7、8按新药申请程序申报。,中药复方制剂天然药物复方制剂中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂,药品注册分类药品注册管理办法（2007）,化学药品注册分类,1、未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。,药品注册分类药品注册管理办法（2007）,化学药品注册分类,3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。,药品注册分类药品注册管理办法（2007）,生物制品注册分类（治疗用）,1、未在国内外上市销售的生物制品。2、单克隆抗体。3、基因治疗、体细胞治疗及其制品。4、变态反应原制品。5、由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。6、由已上市销售生物制品组成新的复方制品。7、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。8、含未经批准菌种制备的微生态制品。,药品注册分类药品注册管理办法（2007）,生物制品注册分类（治疗用）,9、与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。10、与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。11、首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等）。12、国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。13、改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。14、改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。15、已有国家药品标准的生物制品。,药品注册分类药品注册管理办法（2007）,生物制品注册分类（预防用）,1、未在国内外上市销售的疫苗。2、DNA疫苗。3、已上市销售疫苗变更新的佐剂，偶合疫苗变更新的载体。4、由非纯化或全细胞（细菌、病毒等）疫苗改为纯化或者组份疫苗。5、采用未经国内批准的菌毒种生产的疫苗（流感疫苗、钩端螺旋体疫苗等除外）。6、已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗。7、采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或者联合疫苗。8、与已上市销售疫苗保护性抗原谱不同的重组疫苗。,药品注册分类药品注册管理办法（2007）,生物制品注册分类（预防用）,9、更换其他已批准表达体系或者已批准细胞基质生产的疫苗；采用新工艺制备并且实验室研究资料证明产品安全性和有效性明显提高的疫苗。10、改变灭活剂（方法）或者脱毒剂（方法）的疫苗。11、改变给药途径的疫苗。12、改变国内已上市销售疫苗的剂型，但不改变给药途径的疫苗。13、改变免疫剂量或者免疫程序的疫苗。14、扩大使用人群（增加年龄组）的疫苗。15、已有国家药品标准的疫苗。,药品注册分类药品注册管理办法（2007）,注册资料要求,第一部分综述资料第二部分药学研究资料第三部分药理毒理研究资料第四部分临床研究资料,药品注册申请,新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请；但是生物制品按照新药申请的程序申报。进口药品申请，是指境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。补充申请，是指新药申请、仿制药申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或取消原批准事项或者内容的注册申请。再注册申请，是指药品批准证明文件有效期满后申请人拟继续生产或者进口该药品的注册申请。,药品注册管理,药品注册申请人，是指提出药品注册申请并承担相应法律责任的机构。境内申请人，应当是在中国境内合法登记并能独立承担民事责任的机构。境外申请人，应当是境外合法制药厂商。境外申请人办理进口药品注册，应当由其驻中国境内的办事机构或者由其委托的中国境内代理机构办理。,药品注册管理,药品注册检验，包括样品检验和药品标准复核。样品检验，是指药品检验所按照申请人申报或者国家食品药品监督管理局核定的药品标准对样品进行的检验。药品标准复核，是指药品检验所对申报的药品标准中检验方法的可行性、科学性、设定的项目和指标能否控制药品质量等进行的实验室检验和审核工作。,药品批准文号,国药准字+1位字母+8位数字国药试字+1位字母+8位数字化学药品：H中药：Z生物制品：S体外化学诊断试剂：T药用辅料：F进口分包装药品：J,药品批准文号,药品批准文号,药品批准文号,国药准字Z13020736代表该药品为原河北省卫生行政部门批准的中药品种，2002换发的批准文号，0736为转变为国药准字后的顺序号；国药准字J10933232代表该药品为原卫生部1993年批准的进口药品，3232为转变为国药准字后的顺序号。川药制字Z20070631,其他产品批准文号,国食健字G20090287浙卫食证字2008第330110100847号皖卫食证字2006第340521000002号,新药注册管理,新药临床研究审批,省局（30日）,新药注册管理,新药生产审批,国家药审中心审评（150日）,申请人补充资料（4个月）,申请现场检查（6个月内）,不符合规定,国家局审批（20日）,不予批准，发审批意见通知件,符合规定,国家认证中心现场检查（30日内）核定工艺，抽样1批（生物制品3批）,药检所样品检验（30日）,国家药审中心,省局,10日内,国家局审批（20日）,10日内,新药证书批准文号,10日内,申请人提出申请报送资料,省局形式审查,不予受理通知书,受理通知书,不符合规定,省局：对申报资料进行形式审查；临床试验、原始资料现场核查；（30日）抽3批样品（生物制品除外）；向药检所发出标准复核通知；,药检所质量标准复核（60日）,不完善,5日内,符合规定,新药注册管理特殊审批,未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂；未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品；治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药；治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药。,新药注册特殊审批管理规定2009.01.07,新药注册管理特别审批,药品特别审批程序是指，存在发生突发公共卫生事件的威胁时以及突发公共卫生事件发生后，为使突发公共卫生事件应急所需防治药品尽快获得批准，SFDA按照统一指挥、早期介入、快速高效、科学审批的原则，对突发公共卫生事件应急处理所需药品进行特别审批的程序和要求。,国家食品药品监督管理局药品特别审批程序2005.11.18,甲型H1N1流感疫苗从6月8日第一家企业从WHO获得可直接用于疫苗生产用毒种，基本按照季节性流感疫苗的生产工艺经过研制、试生产、临床试验、现场检查、注册检验、审评审批等各个过程，到9月2日正式获得生产批准，共用了87天时间。,药品注册管理,时限要求,新药注册管理,新药监测期,监测期自新药批准生产之日起计算，最长不得超过5年监测期内的新药，SFDA不批准其他企业生产、改变剂型和进口2年内未组织生产的，SFDA可以批准其他企业提出生产该新药的申请新药监测期内，其他同品种新药申请有关规定,已批准临床试验按程序继续办理符合规定的一并监测未批准临床试验退回申请,新药注册管理,涉及药品知识产权的规定,申请者的资料应当所申请的药物、处方、工艺等，提供在中国的专利及其权属状态的说明，并提交对他人的专利不构成侵权的声明。药品监督管理部门应当在行政机关网站予以公示。发生纠纷时按照有关专利的法律法规解决。已获中国专利的药品其他申请者在专利期届满前2年内可提出申请；SFDA在专利期满后可批注年生产或进口药品申报中未被披露或其他试验数据的保护对获得生产或者销售含有新型化学成份药品许可的生产者或者销售者提交的自行取得且未披露的试验数据和其他数据，SFDA自批准该许可之日起6年内，对其他未经已获得许可的申请人同意，使用其未披露数据的申请不予批准。,受理通知书,仿制药注册管理,进口药品注册管理,进口药品注册证医药产品注册证,明确进口药品注册须进行临床实验,进口药品分包装注册,进口药品分包装，是指药品已在境外完成最终制剂生产过程，在境内由大包装规格改为小包装规格，或者对已完成内包装的药品进行外包装、放置说明书、粘贴标签等。,进口药品分包装注册,申请进口药品分包装，应当符合下列要求：1.申请进行分包装的药品已经取得了进口药品注册证或者医药产品注册证；2.该药品应当是中国境内尚未生产的品种，或者虽有生产但是不能满足临床需要的品种；3.同一制药厂商的同一品种应当由一个药品生产企业分包装，分包装的期限不得超过进口药品注册证或者医药产品注册证的有效期；4.除片剂、胶囊外，分包装的其他剂型应当已在境外完成内包装；5.接受分包装的药品生产企业，应当持有药品生产许可证。进口裸片、胶囊申请在国内分包装的，接受分包装的药品生产企业还应当持有与分包装的剂型相一致的药品生产质量管理规范认证证书；6.申请进口药品分包装，应当在该药品进口药品注册证或者医药产品注册证的有效期届满前1年以前提出。,药品注册管理,非处方药的申报,申请仿制的药品属于按非处方药管理的，申请人应当在药品注册申请表的“附加申请事项”中标注非处方药项。申请仿制的药品属于同时按处方药和非处方药管理的，申请人可以选择按照处方药或者非处方药的要求提出申请。,药品注册管理,非处方药的申报,属于以下情况的，申请人可以在药品注册申请表的“附加申请事项”中标注非处方药项，符合非处方药有关规定的，按照非处方药审批和管理；不符合非处方药有关规定的，按照处方药审批和管理。1.经SFDA确定的非处方药改变剂型，但不改变适应症或者功能主治、给药剂量以及给药途径的药品；2.使用SFDA确定的非处方药活性成份组成的新的复方制剂。,药品注册管理,补充申请的申报与审批,变更研制新药、生产药品和进口药品已获批准证明文件及其附件中载明事项的，应当提出补充申请。,药品注册管理,补充申请的申报与审批,修改药品注册标准变更药品处方中已有药用要求的辅料改变影响药品质量的生产工艺,注：修改药品注册标准的补充申请，必要时由药品检验所进行标准复核。,省局,审核,通知申请人,SFDA（审批）,