生产管理的GMP要求培训课件(ppt 74页).ppt

生产管理的GMP要求,GMP简介,GMP概念：“GMP”是英文GoodManufacturingPractice的缩写，中文的意思是“产品生产质量管理规范”，或是“优良制造标准”，即药品生产质量管理规范。是药品生产质量管理的基本准则，是制药企业必须遵守的管理制度。是在药品生产全过程中运用科学的原理和方法来保证生产出优质产品的一套科学管理办法。,GMP实施的目的,旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。,安全、有效、质量可控、经济性,GMP简介,GMP条款:第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。,药品应优质、安全、有效，所以药品是设计和生产出来的，而不是检验出来的；,应最大限度地控制工艺的每一步骤，以便最终产品符合全部质量要求及涉及的规格标准。,GMP简介,实施GMP的意义,最大限度地保证人民用药安全，维护广大人民群众的切身利益。是大势所趋，是向传统的经验管理提出了挑战，向规范化、科学化、制度化管理迈进。是药品质量保证的承诺，目的是为了使制药企业建立有效运作的质量体系，一切行为按GMP法规办事。是与国际接轨的必然要求，是药品国际贸易中的质量保证。,GMP简介,GMP核心内容,防止污染、混淆和差错，使药品能安全、质量可控,GMP简介,实施GMP的要素,硬件是基础：环境、厂房设施、仪器设备、物料用品等。软件是保证：保证生产经营活动的全过程按书面文件进行运作，减少口头交流所产生的错误。人员是关键：人员素质由学历及其水平、资历及其经验、培训及其考核组成。现场是综合：硬件、软件和人员组成了工作现场，工作现场各要素的有机组合是提升效率的关键。,可归纳为：人、机、料、法、环,GMP简介,生产管理概述：药品生产是产品实现过程,是药品GMP的重要组成部分。生产管理应建立在人、机、料、法、环统一协调基础上。生产管理包括生产文件管理、生产流程管理和生产过程管理。生产管理应确保：执行经批准文件进行生产；药品生产全过程受控；最终产品的质量安全、有效。,目前生产管理现场方面存在的问题：,1.人员操作（污染、混淆）；2.物料传递：校对、标识、定置；3.清场情况：对工作场地、设备、容器具未清场或清场不彻底，不按规定悬挂状态标识；4.记录填写不及时，未按规定填写。,生产管理GMP相关条款解读,（一）人员,产品质量取决于过程质量，过程质量取决于工作质量，而工作质量取决于人员的素质，因而人员是GMP实施过程中的一个重要因素，其一切活动都决定着产品的质量。人员培训是实施产品GMP的重要环节。,第二十七条与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培训的实际效果。培训的全面性，即所有与生产质量有关的人员都应当经过培训，而不只是生产操作与质量检验人员。培训的适应性，即培训内容与岗位要求相适应。不同的岗位培训内容对理论、技能、职责等要求不同，不能以一概之。培训的有效性，对于培训的实施效果，企业应当定期做出评估。,附录第十二条从事中药材炮制操作人员应具有中药炮制专业知识和实际操作技能。,第二十九条所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。人体是药品生产的最大污染源，良好的人员健康和卫生保证是防止产品受到人为的污染的有效手段。为降低人员对生产造成污染的风险，企业所有人员都应接受卫生要求的培训，建立详细的人员卫生操作规程，进行定期的健康体检，养成良好的卫生习惯。,第三十条人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。随时注意保持个人清洁卫生，做到“四勤”：勤剪指甲、勤理发剃须、勤换内衣、勤洗澡、洗头。不允许未穿工作服的人员及剧烈活动后的人员进入生产车间。生产车间内工作人员在工作过程中动作要稳、轻、少，尽量减少不必要的活动和交谈，以免造成过多的积尘、产尘及空气污染。,第三十二条企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。本条是对有可能患有污染药品疾病的人员的健康管理要求。附录第十六条进入生产区的人员应进行更衣、洗手。人员进入生产区必须从人流门进入后进行更衣（穿上工作鞋、工作服、工作帽、口罩）、然后洗手、烘干。,第三十五条进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。第三十六条生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。不携带个人物品进入生产区，不在生产区内吃东西及吸烟，在规定饮水场所喝水。饮水场所要干净、整齐，对生产不造成污染。第一百九十六条生产厂房应当仅限于经批准的人员出入。外来人员进出记录及批准手续是否齐全，对外来人员是否进行监督指导。,（二）机器（设备）,设备是药品生产的重要资源之一，需要根据药品特性、剂型的要求及生产规模，选择和使用合理的生产设备，满足其生产工艺控制需要，同时为降低污染和交叉污染的发生，设备应满足清洗、消毒等要求，力争满足药品生产的质量、成本和生产效率的管理需要。在设备使用过程中通过必要的校准、清洁和维护手段，并通过生产过程控制、预防维修、校验、再验证等方式保持持续验证状态。,第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。设备的选型应根据工艺要求，从设备的技术先进性、生产适用性、经济合理性方面进行可靠性论证分析，并对设备的可行性、节能性、配套性、环保性、维修性、操作性及寿命周期进行市场调查和综合分析比较，确保选型的正确。,第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。是否建立设备日常保养计划和记录，内容包括检查、清洁、调整、润滑等内容。企业是否注重预防维修，设备发生纠正性维修或故障维修时是否按照偏差处理程序或变更控制程序(更换关健部件等)执行。检查设备转移、改造、停用、启用是否按照相关程序执行，例如转移、停用，需在使用前进行功能和性能确认。,第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。检查企业是否按照设备编号建立设备档案；设备档案内容是否全面。设备确认参数范围是否包含设备日常使用参数范围。,第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。与中药材、中药饮片直接接触的设备、工具、容器应易清洁消毒，不易产生脱落物，不对中药材、中药饮片质量产生不良影响。,第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。强调应使用食品级别或级别相当的润滑油脂或冷却液。如药用乙醇、药用凡士林、食用油、药用油等。,第八十条应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。设备的日常保养是设备维护的基础，是预防事故发生的积极措施，设备使用完后应对设备进行检查、清扫和擦拭，使设备处于整齐、清洁、安全、润滑良好的状态。检查企业是否制定预防性维护计划，并按规定执行;是否建立设备维护档案。检查预防维护记录是否反映维护过程;是否与计划相一致、是否有相应说明。,第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。第八十二条主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。设备的使用要实行定人定机制度，要严格执行岗位责任制，做到正确使用设备。单人使用的设备由操作人员负责，多人操作、集体使用的设备由班组长负责，操作人员要保持相对稳定。,第八十三条生产设备应当在确认的参数范围内使用。明确生产设备基本要求。生产设备应在确认的参数范围内使用，严禁设备超负荷运转；严格按操作规程使用设备，经常巡回检查，操作中通过听、看、闻等方法观察设备的运转情况，发现问题及时处理。第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。设备清洁周期：更换品种、批号、规格时，都必须由生产操作人员按设备的清洁标准操作规程清洗。,第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。明确设备清洗后存放的环境条件，目的在于防止设备清洁后被污染。容器具存放环境是否干燥，减少微生物滋生；,第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。明确设备使用日志的内容要求，采用日志方式依照时间顺序连续记录设备使用、清洁、维护和维修等信息，强化记录的追溯性。仪器或设备使用日志内容是否与批检验记录或批生产记录内容逻辑关系相符，使用记录中应体现生产产品名称或检验名称、规格、批号、使用时间、设备或仪器状态、使用人等内容，具有追溯性。如设备运行记录。,第八十七条生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。状态标识包括正常状态设备标识和特殊状态标识。生产设备正常状态标识包括设备的铭牌、设备运行状态标识如生产中、已清洁、待清洁、维修等等；公用工程设备、固定管道设施的状态标识(包括铭牌、内容物名称、流向等)；测量、检验设备状态标识(包括铭牌、校准合格标识)；特殊产品、过程设备状态标识(如高温、毒害等设备状态)。特殊状态的设备状态标识。如验证设备状态标识、维修、维护设备状态标识、停用设备状态标识等。设备运行状态标志分为：生产中绿色、已清洁绿色、待清洁黄色、维修中红色,第八十八条不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。第八十九条主要固定管道应当标明内容物名称和流向。水一艳绿色；水蒸气大红色；空气浅灰色；气体中黄色；酸或碱黄色；可燃液体棕色；氧淡蓝色；其他液体黑色。,第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。是否按照预定的计划在校准周期内对仪器仪表进行校准，是否对校准过程进行记录;对于涉及仪器仪表较多的大型企业建议实行编号及校准提醒系统。,第九十一条应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。明确校准的目的。检查对产品质量和关健工艺控制有严格要求的计量器具是否按规定进行检定或校准。,第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。现场设备校准标识，是否在有效期内。,第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。,（三）料（物料与产品）,中药饮片生产，是将中药原材料加工转换成产品的一系列生产过程。产品质量基于物料质量，形成于药品生产的全过程。可以说物料质量是产品质量的先决条件和基础。药品生产的全过程是从物料供应商的选择，到物料的购入、贮存、发放和使用(生产)，直到用户。物料：指原料、辅料与包装材料等。原料：是指饮片生产过程中使用的中药材。辅料：是指生产饮片时为了降低药物毒性、缓和药性、增强疗效或矫臭矫味等而加入的所需辅助物料。产品：包括药品的中间产品、待包装产品和成品。,第一百一十三条只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用。物料进入生产区程序：有外包装的取下外包装，对不能除去外包的物料应用干净抹布擦去外包装表面的尘埃，从物流通道进入生产区，原料存放在原料暂存间，辅料存放在辅料暂存间，包装材料存放包材暂存间。,中间站管理员对仓库送来的中药材的交接:应凭仓库随货领料单校对物料标签上物料品名、批号/编码、复检日期是否符合规定，没有随货领料单拒绝收货。,生产前领料：前工序操作员凭生产指令到中药原料暂存间领取中药材，应根据指令的信息校对所领药材（物料标签）的品名、批号/编码、复检日期是否符合规定。,生产前领料：前工序操作员凭生产指令到中药原料暂存间领取中药材，应根据指令的信息校对所领药材（物料标签）的品名、批号/编码、复检日期是否符合规定。,中间产品与待包装产品传递程序：涉及中间产品流转的上、下工序之间进行物料交接时，下工序应根据生产指令及物料状态标志卡对上工序所交物料进行核对：品名、规格、批号、数量，确认与实际相符。中间产品及待包装产品转入转出中间站的传递交接，岗位人员和中间站管理员应检查产品品名、批号、数量、外观质量，核对无误后在“中间站产品进出台帐”上做好记录并双方签字。,第五十七条仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。要求物料存放应按品种，制造(生产)批次分类存放，能够有序转运和质量控制，防止混淆的发生。中药材、辅料或中间产品如须暂放车间，应分类码放整齐，作好状态标志，放置于中药原料暂存间、辅料间或中间站。,第一百一十八条中间产品和待包装产品应当在适当的条件下贮存。检查企业采取防止差错和污染的措施，如:中间产品按品种、规格、批号、贮存条件存放等。注意对温度环境有特殊要求的中间产品和待包装产品的贮存条件是否符合规定。,第一百一十九条中间产品和待包装产品应当有明确的标识，并至少标明下述内容：（一）产品名称和企业内部的产品代码；（二）产品批号；（三）数量或重量（如毛重、净重等）；（四）生产工序（必要时）；（五）产品质量状态（必要时，如待验、合格、不合格、已取样）。,待验,合格,不合格,中间品和待包装产品在中间站必须按品种、批号码放整齐，不同品种批号之间要有一定距离（防止混淆、方便运输、便于取放），并挂上货位卡，注明品名、规格、批号、数量。,第一百二十四条印刷包装材料应当设置专门区域妥善存放，未经批准人员不得进入。切割式标签或其他散装印刷包装材料应当分别置于密闭容器内储运，以防混淆。检查现场是否设专柜(库)按品种、规格存放标签、说明书等印刷包装材料。包材库各规格包材应分开存放、码放整齐。,第一百二十六条每批或每次发放的与药品直接接触的包装材料或印刷包装材料，均应当有识别标志，标明所用产品的名称和批号检查标志记载内容是否准确完整，易于识别所用产品的名称和批号。,第一百二十七条过期或废弃的印刷包装材料应当予以销毁并记录。印刷包装材料各记录如入库记录、使用记录、剩余记录、销毁记录应能平衡，反映出印刷包装材料的各个状态，以便于追溯。第一百三十一条不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的每个包装容器上均应当有清晰醒目的标志，并在隔离区内妥善保存。待验物料(黄色标记)、合格物料(绿色标记)、不合格物料(红色标记)是否分别有明显的状态标记。凡不合格的中药材、辅料、包装材料不准投入生产，不合格的中间产品及待包装产品不得流入下道工序，不合格成品不得出厂。,第一百八十七条每批产品应当检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度。如有差异，必须查明原因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产品处理。生产过程中剩余原辅料，由QA核查无误后，复原包装，封严封口，办理退库手续，退回仓库。第一百八十九条在生产的每一阶段，应当保护产品和物料免受微生物和其他污染。产品和物料应做好防潮防尘措施。,第一百九十一条生产期间使用的所有物料、中间产品或待包装产品的容器及主要设备、必要的操作室应当贴签标识或以其他方式标明生产中的产品或物料名称、规格和批号，如有必要，还应当标明生产工序。是否在操作间、生产设备、容器的醒目位置挂有状态标志。,生产现场的状态标识是否正确，是否具有物料、产品及相关生产信息。物料质量状态标志是否醒目。查物料、中间体容器、主要生产设备是否有适当标志标明被加工产品或物料的名称批量及批号。,生产状态标识,第二百零八条产品分装、封口后应当及时贴签。未能及时贴签时，应当按照相关的操作规程操作，避免发生混淆或贴错标签等差错。待贴签产品是否有明确的状态标识，能否有效防止混淆和差错的发生。现场关注待贴签产品的暂存条件，能否避免混淆和差错。装有待贴签产品的每个周转容器(箱、盒)内均应有包含产品信息的状态标识，防止产品的贴签错误。第二百一十五条在物料平衡检查中，发现待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有显著差异时，应当进行调查，未得出结论前，成品不得放行。物料平衡结果超出限度规定时，应进行调查并保存相关记录。,第二百一十六条包装结束时，已打印批号的剩余包装材料应当由专人负责全部计数销毁，并有记录。如将未打印批号的印刷包装材料退库，应当按照操作规程执行。生产过程中剩余包装材料的处理：对已盖批号、有效期的包装材料，由车间包装岗位人员和QA人员共同销毁；对未加盖批号、有效期的包装材料包装好，办理退库手续退回仓库。,（四）法（文件管理）,文件是质量保证系统的基本要素，包括质量标准、工艺规程、操作规程、记录、报告等。,文件的基本要求是要保证文件内容与企业生产实际的适宜性、一致性，避免文件与企业实际“两层皮”状态。,建立GMP文件系统的目标是：行动可否进行以文字为准，一切活动有章可循、责任明确、照章办事及有章可查，以达到有效管理的最终目的；任何行动后均有记录可查，可以对不良产品进行调查和跟踪，为追究责任、改进工作提供依据。,第一百八十四条所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。对药品生产管理提出总的管理要求，强调药品生产工艺的法规符合性要求：工艺规程、操作规程、生产记录、质量标准、生产许可、注册批件。生产操作中，严格执行批指令、岗位操作规程和设备操作规程等。,第一百九十五条应当尽可能避免出现任何偏离工艺规程或操作规程的偏差。一旦出现偏差，应当按照偏差处理操作规程执行。明确生产规程中出现的偏差也应按偏差处理操作规程的要求进行处理。整个偏差处理过程应有完整的记录，以便必要时进行追溯调查。,第一百九十九条生产开始前应当进行检查，确保设备和工作场所没有上批遗留的产品、文件或与本批产品生产无关的物料，设备处于已清洁及待用状态。检查结果应当有记录。生产操作前，还应当核对物料或中间产品的名称、代码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品正确且符合要求。,检查生产场地是否有上批遗留的产品、文件或与本批产品生产无关的物料。检查操作间及相关设备、容器、生产器具是否有已清洁状态标志，且是否在规定的期限内，否则应重新清场至合格。QA确认后方可生产。,检查设备状态是否正常，计量器具、度量衡器是否在检验有效期内，并对度量衡器进行必需的调试。检查个人卫生是否符合要求，所穿戴的工作服、口罩、鞋帽是否符合要求；接收批生产指令，仔细阅读，明确产品名称、规格、工艺要求、生产任务、注意事项等、备齐该批次生产文件和记录。填写并挂好相应的生产状态标志牌。接料（或领料），准备工具及周转容器。按设备使用、维护、保养操作规程调试设备。,第一百九十七条生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染。在分隔的区域内生产不同品种的药品；采用阶段性生产方式；生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应当有防止因筛网断裂而造成污染的措施；净制后的中药材和中药饮片不得直接接触地面；在同一操作间内同时进行不同品种、规格的中药饮片生产操作应有防止交叉污染的隔离措施；热风循环烘箱装料车整车应是同一个品种，避免造成混药。,第二百条应当进行中间控制和必要的环境监测，并予以记录。生产或包装过程中，QA对中间产品或待包装品的生产过程等进行检查，符合规定标准，操作过程正确、符合要求，才准许流入下工序，否则不准继续加工。第二百零三条包装开始前应当进行检查，确保工作场所、包装生产线、印刷机及其他设备已处于清洁或待用状态，无上批遗留的产品、文件或与本批产品包装无关的物料。检查结果应当有记录。前次包装操作结束后是否对包装现场进行清场，是否存有清场记录或其副本。现场关注包装生产线上是否存留与当前包装活动无关的产品、物料及文件。是否对前次清场记录或副本进行确认，是否处于清场有效期内。前次清场记录或副本是否纳入本批批包装记录中。,第二百零四条包装操作前，还应当检查所领用的包装材料正确无误，核对待包装产品和所用包装材料的名称、规格、数量、质量状态，且与工艺规程相符。是否对领用的包装材料进行确认，核对待包装产品以及包装材料的相关信息，有效避免差错和混淆。,是否对待包装产品周转容器进行逐个检查和确认,待包装产品、包装材料领用单或交接单是否纳入批包装记录中管理，是否有责任人和负责人的签名。,第二百零五条每一包装操作场所或包装生产线，应当有标识标明包装中的产品名称、规格、批号和批量的生产状态。包装现场应有清晰、明确的状态标识，应标明产品名称、规格、批号、批量、生产日期等相关信息。当多条包装生产线同处一个包装场所时，应在每条生产线上悬挂明确标识。,第二百零六条有数条包装线同时进行包装时，应当采取隔离或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。有数条包装线同时包装生产时，应有物理隔离措施，防止人为差错的发生。,第二百零八条产品分装、封口后应当及时贴签。未能及时贴签时，应当按照相关的操作规程操作，避免发生混淆或贴错标签等差错。待贴签产品是否有明确的状态标识，能否有效防止混淆和差错的发生。,现场关注待贴签产品的暂存条件，能否避免混淆和差错,装有待贴签产品的每个周转容器(箱、盒)内均应有包含产品信息的状态标识，防止产品的贴签错误,第二百零九条单独打印或包装过程中在线打印的信息（如产品批号或有效期）均应当进行检查，确保其正确无误，并予以记录。如手工打印，应当增加检查频次。每批产品包装前由车间工艺员根据批包装指令上的相关信息填写“标签信息打印通知单”，并下发至车间打标室，打标室根据此通知单上的信息确定标签的打印内容和数量，每次打印时，均先打印两张样张，样张经QA确认无误后方可进行后续打印。样张也算作打印数量的一部分使用。包装机包装出来后的第一小包装饮片应请QA校对包装上的所有信息及封口情况。,第二百一十条使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签，应当采取专门措施，防止混淆。包装过程中，应对切割式标签内容进行定期检查，防止使用差错。依据批包装指令信息校对标签内容。,第一百五十九条与本规范有关的每项活动均应当有记录，以保证产品生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯。记录应当留有填写数据的足够空格。记录应当及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除。按照生产过程的进行及时填写批记录，由各岗位实际操作人员填写。检查企业记录是否具有真实性。如将生产记录中操作人员与其他辅助记录对比，证明记录的真实性;将批生产记录、物料出入库记录、检验记录、仪器使用记录等相互关联的记录按照逻辑顺序进行审核，证明其真实性。,第一百六十一条记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改。记录填写的任何更改都应当签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应当说明更改的理由。记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，应当作为重新誊写记录的附件保存。不得使用铅笔；字迹工整，不得潦草；不得撕毁或任意涂改，如果填错了数据，需要更改时不得使用涂改液，应将错误数据划一道横线（但仍能辨认原数据），然后将正确的数据写在其上方并签名及日期；操作人、复核人应填全名；填写日期一律横写。,第一百七十三条原版空白的批生产记录应当经生产管理负责人和质量管理负责人审核和批准。批生产记录的复制和发放均应当按照操作规程进行控制并有记录，每批产品的生产只能发放一份原版空白批生产记录的复制件。,第一百七十四条在生产过程中，进行每项操作时应当及时记录，操作结束后，应当由生产操作人员确认并签注姓名和日期。,每个工序的生产操作过程是否有生产操作人员确认并签注姓名和日期。,是否存在任意涂改的现象，是否按文件规定要求实施修改并签名,是否存在填写“回忆录”和事前填写记录的情况。,生产完成后的产品应做好标识（产品名称、批号、等级、规格、数量、件数、操作人、日期等信息），请检（中间产品请QA检查，待包装产品应填写待包装产品请验单送QC取样检验），将产品传递到指定位置。,（五）环（厂房与设施）,厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。,第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。生产区周围的厂区环境应清洁、整齐，排水通畅，无杂草，无积水，无蚊子苍蝇孳生地。厂区道路采用混凝土或柏油地面，路面保持清洁、通畅、平整、润湿不起尘。厂区内堆放的废弃物及垃圾应限定时限清理。生产中、工作中的废弃物及垃圾必须采用有效的隔离措施，放在有盖的容器内或袋中，及时放到厂区外规定的堆放地点，不得对厂区环境产生污染。同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的生产操作不得互相妨碍，一个生