临床试验SOP北京大学临床药理研究所侯芳.ppt

1、II期临床试验PhaseIIClinicalTrial、随机盲对照临床试验blINDomizedcentrolledlinicaltrial、2、利用上市药物进行每日诊疗、研究中新药(ind)的临床试验的安全性评价、临床试验试验药物(InvestigationalProduct):临床试验中用作测试或比较的所有药物或安慰剂。4，名词解释学，临床试验：是指在人体(患者或健康志愿者)中系统地研究或揭示某些药物，以证明试验药物的效果、副作用和/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄。试点计划：说明试验的背景、理论基础和目的、统计注意事项、试点执行和完成条件等试点设计、方法和组织。该方案应由参加实验的主要研究人员、研究机构、投标人签名并注明日期。5，名词解释，知情同意书：各受试者自愿参加特定实验的文件证明。研究者应向被实验者说明考试性质、考试目的、可能的优惠和危险、其他可选择的治疗方法以及符合赫尔辛基宣言规定的被实验者的权利和义务，以确保被实验者充分理解和表示同意。伦理委员会(EthicsCommittee，EC):由医疗专家、法律专家和非医疗人员组成的独立组织，确保临床试验计划和附件道德正确，并为保护被试验者的安全、健康和权益提供公开保证。该委员会的组成和所有活动不得受到临床试验组织或实施者的干涉或影响。6，名词解释，药物副作用(AdverseDrugReactions，ADRs):比预期的要多，在药物正常剂量下发生的有害，与药物使用有因果关系的反应。在对新药或药物新使用的临床试验中，治疗能力尚未确定时，比预想的有害，所有与药物使用和因果关系相关的反应都应视为药物副作用。副作用(AdverseEvent，AE):患者或临床实验对象接受一种药物后出现的副作用。但不一定与治疗和因果相关。严重副作用(SAE):临床试验期间发生的住院治疗，延长住院时间，残疾，对工作能力的影响，生命或死亡的危险，导致先天畸形的事件。7，名词解释，审计员：具有投标人任命和负责投标人的相关知识的人，其任务是监视、报告实验进展并验证数据。审核：由不包括直接测试的人员执行的系统检查，以确保试点实施、数据记录和分析与试点计划、GCP和法规要求相匹配。检查：正式检查药品监督管理部门可以在检查单位、投标人地点或合同研究组织所在地进行的一次临床试验的文件、设施、记录等方面。8，II临床试验物理方法，初步评价阶段对治疗作用。目的初步评价药物对适应症患者的疗效及安全性，并为三期临床试验研究设计及剂量方案确定提供依据。这个阶段的研究设计可以根据具体的研究目的采取多种形式，包括随机盲控临床试验。第九、二期临床试验的目的是通过实验样本是否安全有效、与对照组有多少治疗价值的实验，找出合适的最佳治疗方法，包括治疗量、给药途径和方法、每日给药量等，评估该产品的副作用和风险，提供预防方法，10、按照GCP要求进行临床试验实施方法，赫尔辛基宣言实施，遵守伦理原则，遵守审查规定，GCP第11、2期临床试验实施方法，1 .新药临床试验需要经过我们合同管理当局(国家食品药品监督管理局，StateFoodDrugAdministration，SFDA)的批准书。2.要充分理解和熟悉有关新药批准的国家法规、GCP指导原则、新药临床试验的要求、国际临床试验的标准、国际协调会议制定的临床试验管理规范(ICH-GCP)。3.伦理考虑。4.学习临床药理学和生物统计学，掌握临床试验科学设计的原理和方法。5.制定II阶段临床试验方案(protocol)和临床试验标准操作程序(SOP)。6.建立质量管理组织体系，确定临床试验质量。12、新药临床药理学评价和临床试验规范，两阶段临床试验方案设计应遵循的基本原则和指南：1 赫尔辛基宣言 2中华人民共和国新药审批办法 1985年7月1日实施，1998年修订。修订版由SFDA于1999年5月1日发布。2002年12月实施药品注册管理办法。3中国GCP准则：1998年3月2日发布(试行)，修订版1999年9月1日由SFDA执行。4WHOGCP准则5 ich-GCP准则应努力理解和实施新药临床试验的国际标准。如果接受外国新药的临床试验，我国GCP和ICH-GCP必须并行。6新药临床研究指南，13，II临床试验前要考虑的伦理原则，1。应遵守赫尔辛基宣言伦理原则、GCP指导原则、SFDA登记要求等几项。2.在开发试点计划之前，必须充分评估该测试的收益和风险。3.确保在试点设计中充分考虑受试者的权利、利益、安全和私生活。4.临床试验方案、病例报告表、被试验者的知情同意书，在实验开始前应提交伦理委员会审查，接受批准书。5.在治疗开始之前，必须从各受试者中获得自愿签署的信息的同意书。参加考试的医生总是有医疗责任。7.参加实验的每个研究员都要具备资格，好好训练。8.考试前要准备临床考试的质量控制。14、我国GCP规定，临床试验方案内容，我国GCP规定，临床试验前应开发试验方案。该方案由研究人员和投标人共同商定、签署，并得到伦理委员会的批准后实施。临床试验方案应包括(1)临床试验的标题及其原因等。(2)考试的目的和目标；包括试验药物的名称、非临床研究中的临床意义重大的发现、与试验相关的临床试验的发现在内的试验背景被认为对人体有潜在危险和有益。(三)进行临床试验的场所、投标人的姓名、地址；实验研究人员的姓名、资格和地址。(4)试验设计包括对比或开放、平行或交叉、双盲或单盲、随机抽取方法和步骤、单中心或多个中心等，15、中国的GCP包括临床试验方案内容(继续1)、(5)案例选择标准、排除标准；选择受试者的步骤；受试者分配的方法和时间；案例删除标准。(6)根据统计原理，计算达到实验意图目的所需的病例数。(7)根据药动学和药动学研究的结果和剂量-效果关系，制定实验和对照组的药物传递途径、剂量、剂量、治疗过程和统一剂相关规定。(八)将要进行的临床和实验室检查项目、测量次数和药动学分析等。(9)试验药物，包括安慰剂、对照药物登记、使用记录、交付、分发方法、储存条件等。16，中国GCP提供临床试验方案内容(续2)，(10)临床观察，实验检查项目和测量次数，后续措施步骤，确保受试者遵守的措施。(11)临床试验停止和停止标准，临床试验结束规定。(12)疗效评价标准，设定疗效评价参数的方法，观察时间，记录和分析。(13)受试者的编码、治疗报告表格、随机数字表和案例报告表格保存程序。(14)副作用的评价记录和严重副作用报告方法，处理并发症的措施以及事后追踪方法和时间。(15)关于建立、保存、紧急情况下，谁打破实名、打破视力的规定。17，中国GCP临床试验方案内容(续3)，(16)评价试验结果的方法(如统计方法)，以及从总结报告中删除事例的依据。(十七)数据处理和记录存档规定。(18)临床试验的质量控制和质量保证。(19)临床试验的预计进展和完成日期。(20)考试后的医疗措施。(21)如果本考试项目同时作为合同使用，应注明各方承担的任务和论文发表等。(22)参考文献，18，临床试验设计(designofclinicaltrial)，1 .对照组试验(controlledclinicaltrial) 2。随机化(randominizations) 3。盲测试(blittrialtechnique) 4。placebo)5.案例选择标准(包括标准)6。案例消除标准(exclusioncriteria) 7。剂量和给药方法(dosaga ndadminist)，19，临床试验设计(续)，8。疗效评价9。评估不良反应(evaluation ofadversedrugreactions)10。患者知情同意书(informedconsent)11.患者合规性12。的原因。估计患者人数(assessmentoftrialsize)13.案例记录表(casereportingforms，CRF) 14。数据处理(datamanagement)15.统计分析(statisticalanalysis)16.考试结束(terminationoftrial)17.实验总结报告(finalreport)，20，为什么要在新药临床试验中设置对照组？a，b两种药物治疗结果不同的时候，首先要确认差异是否(a优于b)药物因子(a药确实比b有效)或非药物因子(偶然因素导致的假阳性)比较测试的目的是比较a，b治疗结果的差异，在统计上是否有重大意义。21、新药临床试验为什么要建立对照组？通过统计学上的无效假设分析，假设a和b没有差异。差异是由飞跃性因素机会(Probability，概率)引起的，称为假阳性。概率p值为5%，甚至2000次。尽管是开放测试，但相关案例选择标准、排除标准、疗效评价标准、副作用评价标准等各种标准可以参考第二阶段临床试验的设计要求。50、临床试验标准操作程序(sop)、standardoperatingprocedure (sop)是为有效实施和完成特定临床试验的每项工作而编写的标准和详细操作程序。51，临床试验标准操作程序(SOP)，考试前，考试前SDA必须获得临床试验批准。第二，要求招标机构将临床试验样品经当地药品检验所检验的合格证书。第三，复习文献(考虑本单位目前承担的任务及其考试完成的日期，决定是否同意该临床试验)。第四，与招标代理机构签订合同。第五，讨论和修订临床试验方案、病例报告表、知情同意书和试验方案。第六，提交给伦理委员会，包括临床试验方案、案例报告表、向知情同意书和伦理委员会申请批准的申请书、等待批准的资料。52，临床试验SOP(继续1)，试验前：7，确认参与此临床试验的临床试验研究人员，包括主要研究人员、充分的医学和实验室研究人员。8.本二期临床试验单位参与决定1)符合GCP资格要求的临床试验机构及指导医师应掌握临床医学及临床药理学的基本知识和研究技术。2)拥有标准化实验室、临床检查室和相应的设备。3)参加考试的医生符合GCP资格要求。4)这个单位在国内有一定的影响和水平。5)合作精神优秀，可以严格执行临床试验项目。，53，临床试验SOP(续2)，试验前：9，讨论临床试验方案，学习赫尔辛基宣言，GCP指导原则和相关药物管理局规定。10、留置机关确定监测员，各临床参与单位在发生严重不良事件的情况下，24小时内报告投标人，记录监测员的姓名、单位、电话(24小时都能找到的电话)。11、准备临床试验SOP、流程图。12、药品名称、规格、批号、说明、有效期、制造商等标记是否完整，检验、质量和数量是否符合要求；熟悉试验药物的特性、疗效和安全性。13、考试药品由责任心强的专家保管和分配。14、考试前得到受试者自愿签署的知情同意。15.检查急救设备和急救药品，确保它们都可用。54，临床试验SOP(继续3)，试验中1，临床试验组严格执行试验方案、标准操作程序和流程图，按时检查。第二，实验研究人员不能在实验中随意修改测试方案。第三，如果需要修改研究方案，必须得到主办及主要研究人员的同意，修改的方案必须得到伦理委员会的批准。伦理委员会批准的修订方案应与原方案一起保存在文件中。第四，实验研究人员不能进行调整或变更。如有变更，应报告主要研究人员和组织者。第五，试验药品的使用要严格控制，药品的使用要由研究人员明确记录。第六，与原始数据相关的所有试点阶段都必须详细、准确地记录，记录的结果必须具有分步备份特性。这有助于确保测试时数据的质量，并确保测试数据的完整性和准确性。55，临床试验SOP(继续4)，试验中：7，研究人员应迅速向组织者和主要研究人员报告实验中出现的严重副作用事件，州研究人员应在事件发生后24小时内向研究计划中规定的地方医药厅管理部门报告。8、研究人员应根据GCP准则与监测员或CRO职员保持密切联系。Ix。在实验中如期召开临床试验合作会议。10、研究人员和组织者确定执行数据统计工作的地点和对象，数据分析应在测试的中后期进行。11、研究人员必须准备接受组织者或医药厅管理人员对考试数据的检查或审查。56、临床试验SOP(继续5)，试验结束后，各临床试验单位(组)应总结本单位(组)进行的临床试验报告，并连同所有病例报告表格、临床分离细菌一起提交主要临床试验中心(组长单位)。第二，组长部门的