MDS治疗经验分享ppt课件

达珂治疗MDS经验分享,四川大学华西医院血液科常红2014年2-25,1,【适应症】Dacogen适用于IPSS评分系统中中危-2和高危的初治，复治骨髓增生异常综合征（MDS）患者，包括原发性和继发性的MDS，按照FAB分型所有的亚型：难治性贫血，难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多，难治性贫血伴原始细胞过多，难治性贫血伴有原始细胞增多转变型，慢性粒-单核细胞白血病。中国国家食品药品监督管理局，2008年9月28日,FDA/sFDA对达珂治疗推荐,【Indications】Dacogenisindicatedfortreatmentofpatientswithmyelodysplasticsyndromes(MDS)includingpreviouslytreatedanduntreated,denovoandsecondaryMDSofallFrench-American-Britishsubtypes(refractoryanemia,refractoryanemiawithringedsideroblasts,refractoryanemiawithexcessblasts,refractoryanemiawithexcessblastsintransformation,andchronicmyelomonocyticleukemia)andIntermediate-1,Intermediate-2,andHigh-RiskInternationalPrognosticScoringSystemgroups.FDA,May2006,2,IPSS分型与预后,注:*预后良好核型:正常核型,-Y,5q-，20q-;（70%）*预后不良核型:复杂核型异常(3种异常),7号染色体异常;（16%）*预后中间核型:除上述2类以外的其他核型异常（14%）(处于“复杂”核型者除具有其它异常外，大多数都存在染色体5或7的异常)#血细胞减少：中性粒细胞计数1,800/mcL，血小板20109/L,华西医院血液科常用的含达珂方案,30,临床经验分享,王*男64岁MDS-M6染色体：44XYpsudicdup(1)（p22q25),-5,-7,add(12)(p13),-17,+mar2(cp15)/46,XY治疗方案：2012.5.5（1）HAG(ara-C50mgihqd,H1mgivgttqd,G150ugihq12h)2012.6.28（2）HAG血常规HGB68g/L,WBC15.5*109/L,PLT16*109/L,31,2012.8.14血常规HGB46g/L,WBC4.56*109/L,PLT44*109/L异常细胞百分率11.02012.8.22（3）改用D-CAG2012.9.17骨髓流式细胞原始细胞占有核细胞0.22012.9.25(4)D-CAG血常规HGB39g/L,WBC4.1*109/L,PLT350*109/L2012.10.30（5）D-CAG2012.12.12(6)DA巩固化疗（柔红霉素+阿糖胞苷）,32,2013.1.15血常规HGB135g/L,WBC5.52*109/L,PLT170*109/L未检出异常细胞2013.1.19(7)D-CAG巩固化疗2013.3.8(8）DA巩固化疗2013.9.25血常规HGB125g/L,WBC2.96*109/L,PLT50*109/L流式：原始细胞约占有核细胞3.32013.10.22(9)D-CAG方案（国产）2013.11.30(10)D-CAG方案（国产）,33,2014.1.9(11)D-CAG方案血常规HGB90g/L,WBC2.98*109/L,PLT224*109/L,34,总结：1.患者在前两个HAG方案治疗无效的情况下，换用DAC联合小剂量化疗快速起效，说明DAC在不增加毒副作用的基础上提高化疗效果对部分难治患者有效2.在第三化疗过程中加用达珂，快速起效一个疗程即达到缓解。在第九次和十次化疗过程中，换用国产地西他宾但是由于起效慢，在第十一次化疗过程中换回达珂。,35,谢谢,36,MDS分型及预后MDS分层治疗及治疗选择达珂治疗MDS的优势临床经验分享,37,MDS分型及预后MDS分层治疗及治疗选择达珂治疗MDS的优势临床经验分享,38,骨髓增生异常综合征（MDS）是指一组骨髓造血功能障碍性疾病，患者的骨髓无法产生健康的具备正常功能的血细胞。MDS患者的造血干细胞不成熟，外周血中正常功能的血细胞数量减少，形态发育不良，转变为急性髓性白血病（AML）的风险高达30%,MDS,OdenikeO,etal.ClinLabMed.2011;31(4):763-784.,39,2001WHO,2008WHO,RARARSRCMD,RCMD-RSRAEB-1,RAEB-2Del(5q),MDS-U,RCUD(RA,RN,RT)RARSRCMDRAEB-1,RAEB-2Del(5q),MDS-URCC,扩展,合并,增加,PBblasts,诊断理念更新,多指标综合诊断,形态学+染色体,1982FAB,形态学,诊断理念更新,RARASRAEBRAEB-TCMML,MDS诊断分型演变过程,增加,增加,分为,取消,40,MDS分型及预后MDS分层治疗及治疗选择达珂治疗MDS的优势临床经验分享,41,MDS发病机制模式图,ErnestoV.Expertopinion2011(465).Epigeneticregulationinmyelodysplasticsyndromes.,42,MDS不同危险度的机制与治疗不同,BritishJournalofHaematology,153,568581,43,MDS分型及预后MDS分层治疗及治疗选择达珂治疗MDS的优势临床经验分享,44,MDS分型及预后MDS分层治疗及治疗选择达珂治疗MDS的优势临床经验分享,45,Kantarjianetal.Blood2007;109:52,3种剂量地西他滨治疗MDS的II期研究（MDACC),12,研究设计采用Bayesian调整方案法，前45例患者随机分到3个治疗组，之后的患者入组到CR率高的治疗组。20mg/m2IV输注1h以上x5days;10mg/m2分2次皮下给药x5days10mg/m2IV输注1h以上x10days,每疗程100mg/m2，每4周1个疗程，至少坚持3疗程后评价,*不适用，是继发性MDS或者WBC计数12109/L的CMML。,患者特征：95例受试者接受治疗,HagopKantarjian，Blood，2007；109；52-57,46,3种剂量地西他滨治疗MDS的II期研究：5天静脉组疗效,5天静脉给药方案CR率（39%）显著高于其它两个给药方案（5天皮下给药方案21%，10天静脉给药方案24%）,Kantarijanetal.ASH2007(Abstract115);,47,14,3种剂量地西他滨治疗MDS的II期研究：5天静脉组亚组疗效,Kantarijanetal.ASH2007(Abstract115);,48,IPSS-R,49,预激方案CAG的应用,50,回顾1995-2010年间35篇文献共1029患者,其中AML814例，MDS215例,预激方案CAG的应用,51,CAG方案治疗MDS有效率,45.7,52,CAG方案治疗AML有效率,57.9,53,基因型对预后的影响,64.5,69.6,29.5,p20109时停用)OR66.7CR57.6PR(9.1),预激方案HAG的应用,XiaoLietal.JCancerResClinOncol(2011)137:15631569,55,预激方案HAG的应用,XiaoLietal.JCancerResClinOncol(2011)137:15631569,56,总结：预激方案常用于治疗AML，目前并没有大样本数据来证实预激方案治疗MDS的有效性和安全性。小剂量化疗对于高危MDS和基因型复杂的患者缓解率较低,57,什么是达珂治疗有效的病例,在规定的疗程数内出现以下反应的患者疗效标准主要包括以下指标（IWG2006）(非疾病进展)：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，骨髓缓解(Mcr)（CRp），疾病稳定(SD)，疾病进展血液学改善，HIHI-E(红细胞)HI-N(中性粒细胞)HI-P(血小板)生活质量,58,如何判断MDS患者的疗效,CR带来的生存期改善最好其它的缓解(mCR,HI)与接受支持治疗或无缓解者相比，也与生存期改善相关。,59,地西他滨治疗MDS/CMML的国际多中心研究：达首次缓解及最佳缓解时间,比率,达首次缓解疗程数,达最佳缓解疗程数,比率,地西他滨治疗后大部分患者在2疗程后达首次血液学缓解，98%患者在4疗程后达最佳缓解。,MARCELOIASTREBNER，JUNHOJANG，LeukemiaEarlyOnline,18,NCCN专家组建议患者至少接受4个疗程的治疗；然而，出现完全缓解或部分缓解可能需要大于4个疗程的治疗。NCCN建议在考虑治疗失败前最少应治疗4-6疗程。,60,达珂具有显著疗效及生存优势,ParkYHetal.willbepresentedatASH2010,韩国回顾性研究，1992.7-2010.3就诊Asan医院的385例MDS患者,61,达珂显著改善中高危MDS患者生存,与支持治疗相比：HMT显著提高OS(p=0.043)，降低死亡风险71.1%(HR0.289)；而强化疗无OS无获益(p=0.868)，反而可能增加死亡风险14%(HR1.140)HMT显著提高PFS(p0.001)，降低疾病进展风