免疫学 第9章 B细胞发育、活化、分化与效应机制ppt课件VIP

，I类和II类MHC抗原呈递途径比较，稳定肽-MHC复合物的组成：多态链，2-微球蛋白，肽；多态和链，肽APCs类型：所有核细胞；树突细胞、单核吞噬细胞、b细胞、内皮细胞、胸腺上皮细胞的T细胞：CD8 T细胞；CD4 T细胞蛋白抗原肽来源：细胞质蛋白(大部分是细胞内合成，可从胞体进入胞质)；内部/溶酶体蛋白质(大部分在细胞外环中本地化)产生抗原肽的酶：细胞质蛋白酶体；内部和溶酶体蛋白酶(如组织蛋白酶)MHC结合肽的位置：内质网(er)；专业化的囊泡区域是肽运输和MHC结合蛋白：分子伴侣，ER的TAP参与；参与。ER内分子伙伴、内质网、高尔基和MIIC/CIIV的不变性链、DM、I和II MHC抗原呈递途径比较。第9章b细胞开发、激活、分化和效果机制bcelldevelopment，activation，differentiatiandeffectormechanisms。第9章b细胞发育，激活，分化和效果机制，b细胞发育b细胞激活体液免疫的分化效果机制。第1节b细胞发育，淋巴细胞的发育和成熟，淋巴细胞的发育和成熟阶段，干细胞，前淋巴细胞，前淋巴细胞，未成熟淋巴细胞，成熟淋巴细胞，分化效果淋巴细胞。淋巴细胞发育及成熟的检查点(检查点)，淋巴细胞发育是否表达增殖，前受体表达，再增殖，抗原受体表达，正负选择过程的三个核心检查点：1)前抗原受体；2)抗原受体是否表达；3)表达的抗原受体对抗原识别的强度(正负选择)，b细胞，b细胞发育，不依赖抗原-成熟期抗原-依赖的激活和分化期，骨髓中的b前体细胞增殖：基质细胞表达附着因子和细胞因子，b细胞成熟的阶段，前B细胞受体(前BCR)结构和活性，前BCR结构：前BCR=重链代理光链(surrogate-b 5) ig /ig 前BCR活性：1)停止从VH到DHJH的重排(排除等位基因)；2)促进Pre-B微增殖。3)推导VLJL重新计划。b细胞发育选择，B细胞亚型的发育，B1B细胞滤泡B细胞。b节b细胞激活，b细胞成熟后命运，离开骨髓后，b细胞通过抗原激活并进一步增殖，分化NaiveBcell抗原激活和克隆选择，血浆细胞和记忆b细胞由于抗原未激活，navbcell寿命很短，几周内细胞死亡。体液免疫阶段，识别阶段，激活阶段：b细胞增殖和分化，克隆扩增，抗体分泌，同种转化，亲和力成熟，记忆b细胞，第一次和第二次体液免疫反应、第一次反应(primaryresponse)、第一次发生抗原引起的反应(secondaryresponse)、同一抗原引起的反应、体液免疫的初始反应和再反应比较。胸腺依赖性和无关抗原特性，大部分抗原的b细胞反应需要胸腺，而胸腺依赖性(TD)抗原少数抗原在胸腺不足时可以诱导抗体，这是胸腺依赖性(thymus-independent)TI抗原反应通常由弱无记忆细胞形成，IgM主要是分泌型，即低水平classswitching。TD抗原、TD抗原作为可溶性蛋白质对TD抗原作出反应的b细胞(卵泡b细胞)，对要求与TH细胞直接相互作用的相应TD抗原的b细胞能产生抗体，将抗体转换为同种抗体，产生修饰抗体，并能分化为长寿命源细胞/记忆细胞，产生修饰抗体。TI-1抗原，TI-1抗原是细菌细胞壁成分，如脂多糖(LPS)。大部分是激活b细胞的多克隆b细胞活化剂(有丝分裂源，mitogens)，与抗原无关。LPS，gram-细菌细胞壁的主要成分有两个受体，一个是重要的天然免疫受体(TLR4)，另一个是BCR。只有部分b细胞有BCRs识别LPS。真正的t细胞依赖性抗原。响应TI-1抗原的b细胞(边缘b细胞)主要分泌IgM，分化短寿命源细胞。TI-2抗原，TI-2抗原是高重复分子，如多聚蛋白，是具有重复多糖单位的细菌细胞壁多糖体。响应TI-2抗原的b细胞(B1B细胞)主要分泌IgM，分化短寿命源细胞。与t-1抗原：1不同，t-1抗原不是b细胞有丝分裂源，不能用作多克隆激活剂。2)t-1抗原激活成熟或不成熟的b细胞，t-2抗原激活成熟的b细胞。3)t-2抗原不依赖真正的t细胞，而是b细胞增殖和钟型转化，B细胞对抗原的功能反应，mIg的抗原结合和交联，B细胞激活，B细胞改变，提高生存性；增殖，增加的B7表达，提高的细胞因子受体表达，上升的趋化因子表达，然后转移到t细胞区域。TD抗原引起的体液免疫反应，T-B结合/相互作用形成，TH细胞在大多数B细胞反应中必须起作用：T-B结合(conjugates)，TD抗原的b细胞激活过程，抗原交联MIG，信号生成(1，MHCII分子和孔子极信号分子B7表达)。TH细胞识别b细胞表面抗原和II类分子复合物。TH细胞开始表达CD40L，CD40L与b细胞表面的CD40相互作用，产生信号(2，b细胞激活)，B7-CD28相互作用对TH细胞同时刺激b细胞表达其他细胞因子受体；TH细胞释放的细胞因子是B细胞的增殖和分化，APCs介导的TD抗原-B细胞的激活，DC递进抗原传递给t细胞，激活的t细胞表达CD40L，分泌细胞因子，CD40和细胞因子激活B细胞，B细胞的增殖和分化，B节细胞的分化和同型转化，淋巴结的出生中心，明带，暗区，B细胞在出生中心增殖，亲亲成熟，分化和同形的转换，中心细胞，中心细胞。b细胞在出生中心增殖，亲亲成熟，分化和同型的转换，抗体同型的转换，新生和记忆b细胞的比较，第四节体液免疫的效果机制，抗体的效果功能，补体激活，微生物和毒素中和(抗体中和)，微生物的调节和吞噬作用，抗体依赖的细胞毒性，补体片段调理微生物的吞噬作用，炎症，微生物分解。抗体中和，fc受体是抗体Fc区(免疫细胞如何适应对天然