免疫学09+B细胞介导的体液免疫应答抗体应答.ppt

第七章B细胞介导的体液免疫应答抗体应答,概述1.免疫应答：抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。免疫应答过程分三个阶段：抗原识别免疫细胞活化免疫效应,2.免疫应答类型：（1）根据来源：天然性免疫-生来就有适应性免疫-后天获得（2）根据效应机理：体液免疫-B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应；细胞免疫-特异性T细胞活化发挥免疫效应。,（3）根据效应结果：生理性免疫应答-清除有害物(如：病原微生物及其产物，恶变细胞等)，保持内环境稳定。病理性免疫应答-引起组织损伤或功能障碍，如：超敏反应；自身免疫病。,3.免疫应答的基本特征：（1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。（2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。（3）识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。,4.免疫应答的发生部位外周免疫器官皮肤淋巴循环淋巴结抗原静脉脾口服或吸入粘膜局部粘膜下淋巴细胞小胶质细胞脑,第一节B细胞对抗原的识别和抗原递呈抗原分两类：TI-Ag(TI1、TI2)和TD-Ag。一.对TI-Ag的识别1.识别TI1抗原：细菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。高浓度：B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）；低浓度：无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞克隆。,2.识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等。结构特点：具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。与特异性BCR结合BCR交联传入活化信号B细胞活化。,二对TD-Ag识别与递呈TD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。识别与递呈：B细胞表位(蛋白质抗原)与特异性BCR结合；T细胞表位（抗原肽）-MHC-II类分子复合物表达于APC（DC、M、B细胞）细胞表面TCR识别Th细胞活化辅助B细胞活化。注：再次应答、抗原浓度低时，B细胞是最有效的抗原递呈细胞。,第二节细胞激活和信号传导B细胞活化信号1.TI抗原刺激B细胞活化-直接作用。2.TD抗原刺激B细胞活化-需两种信号：（1）第一信号（抗原刺激信号）-抗原与BCR(B细胞)结合；（2）第二信号（Th细胞信号）-有二种方式：Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD40、ICAM-1-LFA-1、CD28-B7、CD2-LFA-3。B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。,一.细胞的协同作用（一）APC与Th细胞相互作用初次进入的抗原被IDC捕捉加工，与Th细胞的TCR结合，形成三元复合物（TCR-Ag-MHC-）；BCR识别该抗原的半抗原B粘附分子:CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3。CD40/CD40LB,第一信号第二信号,Th,Th,主要的细胞表面协同刺激分子1.B7：B7.1和B7.2（主要表达细胞B细胞）：配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28T细胞、CTLA-4活化的T细胞）主要功能：B7/CD28活化T细胞；B7/CTLA-4抑制T细胞活化。2.CD2（主要表达细胞T细胞）：配体：LFA3（表达细胞淋巴细胞和所有APC）主要功能：CD2/LFA3活化T细胞。3.CD40（主要表达细胞B细胞）：配体：CD40L（表达细胞：活化的T细胞）主要功能：CD40/CD40LB细胞活化最强有力信号；,（二）B细胞与Th细胞相互作用初次应答：其它APC活化的Th细胞与B细胞，通过粘附分子相互作用激活B细胞。再次应答：已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。Th活化信号：B细胞活化信号：第一信号：TCRAgMHC；第一信号：BCRAg；第二信号：CD28/B7等。第二信号：CD40/CD40L。,二.细胞因子的作用活化的Th细胞分泌多种细胞因子，调节B细胞的增殖、活化和分化。1.Th1细胞产生的细胞因子：IL-2和IFN-；2.Th2细胞产生的细胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13；3.调控免疫应答类型的细胞因子：IL-4和IL-12。,主要细胞因子的作用：1.IL-2：促进T和B细胞增殖；2.IFN-：刺激B细胞产生IgG2；3.IL-4：B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生；T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答；参与I型超敏反应；4.IL-5：嗜酸性粒细胞的生长因子；5.IL-6：B细胞的分化因子；6.IL-10：抑制Th1细胞因子产生；促进Th2细胞因子产生和B细胞激活；7.IL-12：与IL-10作用相反。,三.B细胞活化信号的传导,第三节抗体介导的免疫效应一.B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别对TI-Ag应答的特点：（1）不需Th细胞辅助；（2）激发产生IgM抗体，无Ig类型转换（缺乏CD40）；（3）不产生免疫记忆。对TD-Ag应答的特点：（1）需Th细胞辅助；（2）可发生Ig类转换，产生各类抗体（IgM,IgG，IgA,IgE）；（3）具有免疫记忆。,二.Ig类转换TD-AgB细胞,Th细胞辅助,IgM,IgE,IL-4,IFN-r,IgG,IgA,IL-5,TGF-,记忆细胞,浆细胞,三.抗体产生的一般规律初次应答（primaryresponse）-抗原初次进入机体所产生的应答。特点：潜伏期(诱导期)长(约710天)；抗体的种类以IgM为主；抗体亲和力低；维持时间短；总抗体水平低。,再次应答(secondaryresponse)-抗原再次进入机体所产生的应答。特点：潜伏期短（约23天）；抗体的种类以IgG为主；抗体亲和力比初次应答明显增强；维持时间长；总抗体水平高。实际意义：死疫苗预防接种，常需二次以上。,四.抗体的免疫效应1.中和作用IgG（血液）和SIgA(粘膜)：结合外毒素-中和毒性；结合病毒-阻止病毒吸附进入宿主细胞。2.免疫调理IgG(IgG1,2,3)和IgM+Ag激活补体CR(吞噬细胞)促吞噬作用。3激活补体Ag-Ab(IgG,IgM)复合物激活补体经典途径膜攻击复合体溶解靶细胞。,4ADCCIgG+靶细胞FcR(NK细胞等)杀伤靶细胞。5粘膜抗感染SIgA粘膜抗感染。6.超敏反应-可引起I、II、III型超敏反应。7.自身免疫病8.可引起移植超急排斥反应。9.肿瘤逃逸-肿瘤细胞的封闭抗体。,第四节免疫记忆B细胞免疫记忆：指B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。记忆B细胞库（二种类型）：长寿记忆B细胞-不能分泌抗体；长寿浆细胞-能分泌抗体。,一B细胞记忆的诱导：1.B细胞记忆的诱导Ag成熟B细胞（生发中心）增殖分裂成中心母细胞（centroblast）BCR改变与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合：BCR(低亲和力)B细胞阴性选择，发生凋亡；BCR(高亲和力)B细胞阳性选择，发育成浆细胞或者记忆细胞。,二记忆B细胞库的维持可能维持机制：a.抗原(反复刺激)-交叉反应、独特型网络：病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新；b.抗原特异性长寿浆细胞的存在-维持特异性高亲和力抗体水平；c.FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年)。,三.记忆B细胞对再次抗原的应答再次抗原记忆B细胞克隆快速大量扩增抗体分泌细胞增多（较初次应答多810倍以上）。四.记忆库的填充,本章提要B细胞来源于骨髓，主要介导体液免疫应答。TI诱导的B细胞免疫应答不需要Th细胞辅助,高浓度的TI由B细胞丝裂原受体识别，是B细胞的多克隆激活剂。TI2由BCR识别，通过BCR的交联激活B细胞。TD诱导的B细胞免疫应答包括三个阶段：1.初次应答通过其它APC（IDC），再次应答通过B细胞。IDC通过吞饮摄入抗原，B细胞通过BCR摄取特异性抗原，在细胞内加工处理与MHCII类分子结合传递给Th细胞。,2.B细胞活化阶段：Th细胞接受APC提呈的抗原肽，及CD28/B7等协同刺激信号首先被活化，活化的Th细胞表达CD40L分泌许多细胞因子。抗原与BCR结合后，通过Ig和Ig向细胞内传导B细胞激活的第一信号，然后B细胞接受了来自活化的Th细胞的第二信号（CD40/CD40L)进入增殖活化阶段，在Th分泌的细胞因子的作