肺癌常用免疫组化标记物初识PPT课件

.肺癌常用免疫组织化标记初识，宁波二院呼吸科邹俊勇，目录，CONTENTS，PART，1，肺腺癌的常用标记，1 ttf-1 (thyroidtranscriptfactor-1，TTF-1 )甲状腺转录因子-1，1.TTF-1是肺腺癌最常用的免疫标志物之一，80%肺腺癌()2.与肿瘤分化程度呈正相关，分化越差，表达越可能丢失，型肺泡上皮细胞/具有Calar细胞特征的腺癌几乎100%阳性3 .鳞癌通常包括TTF-14.TTF-1也未在肺神经内分泌肿瘤中表达的类癌、50%的大细胞神经内分泌癌和90%的小细胞肺癌5 .转移性肺癌中甲状腺癌几乎100%阳性，少量子宫内膜、宫颈、卵巢、 乳腺和直肠腺癌也表达，但所有类型的肾细胞癌均未表达，2 napsina (noelaspartieproteinasea新天冬氨酸蛋白酶a )，与1.80%肺腺癌表达的NapsinA2.ttf-1类似，nap Sina在肺腺癌和组织学上与分化程度相关的3.3%肺鳞癌表达NapsinA4.肺神经内分泌肿瘤不表达NapsinA5.部分转移性肺癌，如肾细胞癌、甲状腺乳头状癌少数、子宫内膜癌、胆管细胞癌等TTF-1和NapsinA是目前诊断肺腺癌的最佳抗体组合之一， 3肺腺癌其他常用免疫组化标志物，CK7(cytokeratin-7 )，细胞角蛋白71 .敏感性高，约100%肺腺癌表达2 .特异性差，30%肺鳞癌阳性表达发生于乳腺、胃、卵巢、胰腺、子宫、尿路上皮等多个器官和部位的腺癌3 .转移性直肠腺癌为阴性， 肺泡表面糖蛋白(SP-A，SP-B)1.主要具有型肺泡上皮细胞/Calar细胞分化特征的腺癌(分化良好)2.差异分化肺腺癌常表达较差，如来源于较大的支气管，具有杯状细胞特征的腺癌(浸润性粘液腺癌、胶样腺癌等)，Cam5.2(CK8和CK18 ) 1.100%肺腺癌阳性2 .约35%肺鳞癌和20%大细胞肺癌阳性3 .其他器官腺癌也基本表达1 .敏感性高于p63，鳞癌96.8%阳性2 .特异性高于p63，腺癌3%阳性且常局灶表达3 .内分泌肿瘤未表达类癌，大细胞肺癌3.6%4.间皮瘤2.4%， 1.90%的肺鳞癌p63呈强核表达，弥漫性表达2 .肺腺癌中阳性率为10%33%，常局灶性3 .内分泌肺癌中类癌6%大细胞肺癌15%，小细胞肺癌22%，p63，p40，2DSG1桥粒芯蛋白抗体-1和CK5/6， 1、2、3、1.85%90%的肺鳞癌表达dsg3、2 .肺鳞癌中几乎没有表达(1222222222222222222222222222222222223.75 %100 %的胸膜上皮样恶性间皮瘤也是DSG1 1，2，3，4，Syn (突触素):表达于正常肿瘤的神经内分泌细胞，广泛表达于神经内分泌肿瘤。 肺内分泌性肿瘤包括典型类癌、非典型类癌、大细胞癌和小细胞癌，主要依赖于形态学特征，大细胞癌的诊断需要结合免疫标志物。 CgA (嗜铬a )、Syn (突触)和CD56是最常用的神经内分泌标志物组合，CD56是神经细胞黏附分子和NK细胞的标志物，神经内分泌组织及其肿瘤和少数淋巴瘤呈强阳性反应。 注： CD (clusterofedifferentiation )采用单克隆抗体法鉴定了来自不同实验室的同一白细胞分化抗原。 CgA (嗜铬a ) :基质中的大分泌颗粒蛋白在肿瘤细胞的细胞质中显示不均匀表达，且不表达，许多分泌颗粒分化对良好的神经内分泌肿瘤显示强阳性。2Ki-67 (增殖指数)、1.Ki67是与增殖细胞相关的核抗原，其功能与有丝分裂密切相关，对细胞增殖至关重要。 2.Ki67显示处于增殖周期的细胞。 该标记阳性率越高，肿瘤生长越快，组织分化越差，对化疗也越敏感。3.Ki-67对肺神经内分泌癌有诊断和分级双重作用。 例如，典型类癌的Ki-67增殖指数5%为低水平，非典型类癌为5%20%，中水平，大细胞肺癌通常为60%，为高级水平。 1肺鳞癌和肺腺癌的鉴别，1.TTF-1，NapsinA， CK5/6和p63(p40 )是目前鉴别肺腺癌和鳞癌最常用的抗体组合.2.通常TTF-1/p63的组合在腺癌和鳞癌中均匀阳均一阴，如果ttf-1/p6为阳性，则有诊断腺癌的倾向， p63可以在腺癌中表达，因此TTF-1在鳞状细胞癌中几乎完全是阴性的话，腺癌依然被怀疑，TTF-1没有在差分化腺癌中表达的现象很常见，但p13在鳞状细胞癌中的表达非常稳定。 所有鳞癌标志物均不能鉴别转移性鳞癌、上皮癌，甚至肉瘤和大细胞淋巴瘤(p13阳性)。 另一方面，由于p40在上述大细胞淋巴瘤中不表达，因此选择p40代替p13可以有效地避免将肺和纵隔的大细胞淋巴瘤误诊为鳞癌，2肺腺癌和转移性腺癌的鉴别，GATA-3在乳腺癌的特异标记Pax-8、ER和PR的表达为卵巢浆液性腺癌肺腺癌常常需要与转移性直肠腺癌鉴别，对于大部分肺腺癌，肺腺癌特异性标记如CK7、TTF-1和NapsinA，以及癌特异性标记如CK20、CDX2等易于与转移性直肠癌鉴别诊断。 鳞状细胞癌可能来源于食道、头颈部、皮肤等部位，其他还包括膀胱等泌尿系尿路上皮癌。 目前有效的标志物(组合)尚未鉴别肺原发性鳞癌和转移性鳞癌。 腺癌可能来自胃肠道、乳腺、卵巢、子宫内膜和前列腺等器官，原发部位未知的转移性腺癌均占肺癌的3%5%。 腺癌转移到肺部也有表达“器官特异性”的标志物，可以有效的抗体组合进行鉴别诊断。 由于、3肺癌与胸膜间皮瘤的鉴别，无100%的特异标志物，应至少选择2个间皮和2个上皮标志物。 根据抗体的敏感度和特异性，间皮瘤以钙视网膜蛋白、CK5或CK5/6、Wilms肿瘤基因1(Wilmstumourgene-1，WT-1 )和D2-40最为常见，肺腺癌最特异的标记是TTF-1和NapsinA、p63/p40， DSG3是肺鳞癌的特异标志物4大细胞肺癌的鉴别，按照1 .定义，大细胞肺癌是一种排他性诊断，是排除小细胞癌、腺癌和鳞癌后