靶向肿瘤代谢和策略课件VIP

1920年，德国生物化学家奥托瓦尔伯格发现了肿瘤细胞代谢的特点高水平糖酵解，并获得了第二个诺贝尔奖。沃伯格认为肿瘤的主要原因是线粒体呼吸功能障碍。为了维持细胞存活和满足大分子合成的需要，细胞选择激活另一种能量代谢模式有氧糖酵解。学习交流PPT，肿瘤细胞的代谢特征，肿瘤细胞的代谢特征，产生信号以促进细胞自身生长的能力，抵抗生长抑制信号的能力，细胞的无限增殖，逃避凋亡的能力，自主获取新血管和营养，入侵和转移的能力，葡萄糖酵解作为主要和唯一的能量获取方法，学习交流PPT，6。学会交流PPT，7。学会沟通PPT，肿瘤细胞代谢变化与肿瘤主要特征之间的关系，8。学会交流PPT，肿瘤细胞代谢变化与肿瘤主要特征之间的关系，以及。学会交流PPT，即增长信号的自给自足。正常细胞需要外源刺激信号来启动养分的吸收。糖酵解可以直接启动肿瘤细胞对营养的摄取，并为肿瘤细胞提供自主和直接的营养摄取信号。细胞凋亡逃逸，癌细胞对线粒体膜通透性有抵抗力，而线粒体膜通透性是细胞凋亡的决定性步骤。10。缺氧诱导因子-1和c-Myc诱导肿瘤细胞中血管内皮生长因子的表达。研究发现F1F0ATP酶在异常代谢和癌症介导的血管生成之间提供了联系。一种内源性血管生成抑制剂，血管抑素(能结合并抑制表面F1F0ATP酶)，触发细胞内酸化。靶向F1F0ATP酶亚单位的抗体具有与血管抑素相似的抗血管生成作用。11，学习传递PPT、组织侵袭和转移，HIF-1的激活导致上皮钙粘蛋白的丢失，该钙粘蛋白对于维持上皮中的细胞间接触非常重要，并且在上皮-间充质转化(EMT)期间丢失。肿瘤细胞的免疫逃避、代谢微环境可以抑制抗肿瘤免疫效应如细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞，同时吸引炎症细胞参与肿瘤的进展。12，学会交流PPT，肿瘤细胞代谢治疗措施，13，学会交流PPT，肿瘤细胞代谢治疗措施，控制葡萄糖供应，糖酵解途径抑制剂，葡萄糖模拟物和葡萄糖-细胞毒性复合物，抑制葡萄糖转运，缺氧诱导因子，14，学会交流PPT，控制葡萄糖供应，通过施用胰岛素暂时降低血流和基质中的葡萄糖浓度，其对同种异体肿瘤具有抑制作用。糖酵解途径抑制剂是一种有效的方法，可以阻断癌细胞的高葡萄糖消耗，因为癌细胞依赖糖酵解来提供能量。糖酵解抑制剂可导致癌细胞死亡，尤其是由于三磷酸腺苷缺乏导致的缺氧环境中的癌细胞。15、学会交流PPT、葡萄糖模拟物，高剂量的葡萄糖模拟物可以竞争性地抑制葡萄糖摄取，从而抑制糖酵解，减少细胞内三磷酸腺苷的产生并导致细胞死亡。由于肿瘤细胞使用葡萄糖作为唯一的能量供应物质，并且正常细胞除了葡萄糖之外还可以使用脂肪和蛋白质作为底物，因此用于肿瘤糖酵解的抗肿瘤治疗具有肿瘤细胞特异性而不损伤正常细胞。抑制葡萄糖转运，因为葡萄糖主要通过膜转运蛋白家族以容易扩散的方式进入细胞质，并且肿瘤细胞中最常见的葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)过度表达，所以干扰膜转运蛋白是抑制葡萄糖代谢的另一策略。学习交流促甲状腺激素和缺氧诱导因子。由于缺氧诱导因子表达的变化在癌细胞的糖酵解、癌基因和恶性肿瘤的生长和侵袭中起着至关重要的作用，因此成功地干预缺氧诱导因子途径将在未来的肿瘤治疗和预防策略中发挥重要作用。缺氧诱