药品配伍变化及储存养护知识

2020/6/10,1,药品配伍变化及储存养护知识,2020/6/10,2,第二篇、相关专业知识,第一章、药物制剂的配伍变化（p49）一、概述在药物制剂临床治疗过程中，针对不同的症状和病情，为达到更好的治疗目的，常常采用联合用药的方式。1、配伍的定义：在药剂的制造或临床用药的过程中，将两种或两种以上的药物混合在一起称为配伍。2、药物制剂配伍的目的：1）预期某些药物产生协同作用，以增强疗效。如：复方乙酰水杨酸片（AP、非那西丁、咖啡因）、复方隆压片（利血平、双肼屈嗪、氢氯噻嗪、异丙嗪）等。,2020/6/10,3,2）提高疗效、减少副作用、减少或延缓耐药性的发生等。如：复方新诺明片（SMZCOSMZ0.4+TMP0.08)；阿莫西林与克拉维酸(内酰胺酶抑制剂)联用(奥格门汀0.25:0.125);舒他西林(优立新,氨苄和舒巴坦2:1)。3）利用药物间的拮抗作用以克服某些副作用。如：吗啡镇痛时与阿托品配伍，目的是消除前者对呼吸中枢的抑制作用及对胆道、输尿管及支气管平滑肌的兴奋作用。）为了预防或治疗合并症而加用其他药物等。如：丽珠三联片（INH+B6可防止神经系统反应头痛、头昏、失眠的发生）。,2020/6/10,4,3、配伍变化的含义：药物配伍后引起物理的、化学的或药理方面的变化称之。4、研究药物配伍变化的目的是：根据药物和制剂成分的理化性质和药理作用设计出合理的处方。（对可能发生的配伍变化则应有预见性，探讨其产生的原因和正确的处理或防止方法，以保证用药的安全和有效，防止医疗、生产质量事故）。,2020/6/10,5,二、配伍变化的类型配伍变化的分类：、从配伍变化的性质可分为物理的、化学的和药理的三种；、如从配伍的意愿来分，可分为有意的和无意的两种；、再从配伍引起的后果来看，可分为绝对不能配伍和非绝对不能配伍两种。,2020/6/10,6,（一）物理的配伍变化1、溶解度的改变。不同性质溶剂的制剂配合，会导致有效成分析、溶液分层或沉淀；如：氯霉素注射液+5%GS。2、潮解、液化和结块。如在药物制备过程中与吸湿性很强的药物或制剂如干浸膏、冲剂等配伍。3、分散状态或粒径变化。如乳剂、混悬剂中分散相的粒径可因与其他药物配伍或因久贮稳定状态破坏而粒径变粗、凝聚、分层甚至沉淀。（二）化学的配伍变化（P50）产生的原因复杂，主要是因为：氧化、还原、分解、水解、复水解、缩合、聚合等反应所产生。,2020/6/10,7,反应的结果可以观察到的现象有：变色、混浊、沉淀、产气和发生爆炸等。另外，化学的配伍变化所导致的疗效改变、产生的毒副作用等肉眼观察不到的情况更应引起注意。1、变色。特别是在分子结构中含有酚羟基的药物中较为常见，如：维生素C、多巴胺等。2、混浊和沉淀。特别在难溶性碱或酸制成的可溶性盐类常见。（PH改变水解生物碱盐复分解产生沉淀）3、产气。如溴化铵和利尿药配伍可分解产生氨气等。4、发生爆炸5、分解破坏、疗效下降等。P-GNa+Gentamycin，前者可使后者部分失活、疗效降低；故应避免合用。,2020/6/10,8,（三）药理的配伍变化定义：指（2种或2种以上的）药物配伍使用后，它们的体内过程相互影响（造成药理作用的性质、强度、副作用、毒性等的变化），从而引起药物作用和效应的变化，称之；也称为疗效的配伍变化，或药物相互作用。分类：按机制可分为药动学与药效学相互作用。,2020/6/10,9,三、注射剂的配伍变化（一）概述由于治疗和抢救工作的需要，药物的品种越来越多，注射药物联合应用的机会越来越大，因此，配伍情况极为复杂。在联合应用时，既要保持各种药物的有效稳定，又要防止因配伍发生理化和药理的配伍禁忌。输液由于具有以水为溶剂、直接滴注入血管、使用容量大的特点，质量要求很严格；一般单糖、盐、高分子化合物溶液输液相对比较稳定，常与注射剂配伍。但有些输液由于它的特殊性质，而不适合与其他注射剂配伍；如：血液、20%甘露醇注射液（易析出结晶）、静脉注射用脂肪乳剂（稳定性差，易致乳相破裂、油相合并或聚集）等。,2020/6/10,10,（二）注射剂配伍变化的主要原因（P51）1、溶剂组成改变。如含非水溶剂的制剂安定注射液与大输液（5%GS、0.9%NS）配伍时容易析出沉淀。2、PH值改变。许多有机碱盐（如氯丙嗪）、有机酸盐（如巴比妥类、磺胺类）与其他药物配伍后，由于混合液PH值改变，容易产生沉淀。（Norfloxacin+Ampicillinorp-GNa)3、缓冲容量。指对抗PH值变化能力的大小。4、离子作用。5、直接反应。如P-GNA与庆大霉素，内酰胺环会使后者失活。,2020/6/10,11,6、盐析作用。7、配合量。8、混合顺序。某些药物配伍产生的沉淀可以通过改变混合顺序的方法来克服，如氯霉素注射液与V-C、氨茶碱及大输液的配伍。药物配伍时，一般应坚持先稀释后混合，逐步提高浓度的原则。9、反应时间。对反应慢的短时间内用完是完全可以的，如氨苄+生理盐水常温3小时或冷藏24小时内用完。,2020/6/10,12,10、氧与二氧化碳的影响；（苯妥英钠等）11、光敏性；12、成分的纯度。总之，药物的配伍变化因素极为复杂，有药物本身、附加剂以及制剂处方、附加剂种类等。四、配伍变化的研究与处理方法（P53）（一）物理化学配伍变化的实验方法1、直接试验法。将临床用药按临床要求配伍后观察配伍变化情况。2、间接试验法。,2020/6/10,13,（三）配伍变化的处理原则（P54）1、了解医师的用药意图。必须明确用药对象及给药途径；如患者的年龄、性别、病情、肝肾功能及用药途径等。2、发挥制剂应有的疗效。如青霉素与红霉素配伍3、保证用药安全。,2020/6/10,14,（四）配伍变化处理方法物理或化学的配伍禁忌的处理，一般可在上述的原则下按下法进行：1、改变贮存条件。如糖浆、冲剂类2、改变调配的顺序。氯霉素与大输液3、改变溶剂或添加助溶剂。如在芳香水剂中加入适量的表面活性剂可避免析出挥发油。4、调整溶液的PH值。如对稳定性差的阴离子（巴比妥类、青霉素类）或阳离子型药物（生物碱）5、改变有效成分或改变剂型。,2020/6/10,15,第三篇专业实践指导,第三章药品的陈列、保管与养护（P127）第一节药品的陈列一、药品的陈列原则及要求1、在零售店堂内陈列药品的质量和包装应符合规定。如：质量不合格药品、超过有效期的药品、特殊管理的药品不得陈列。2、零售药品应严格按药品的分类原则（如按剂型或用途以及储存要求）进行分类陈列、摆放。（GSP77）应该做到以下几点：,2020/6/10,16,1）药品与非药品（食品、化妆品、保健品、医疗器械、消毒品等其他兼营商品）必须分开，设专柜陈列。2）内服药和外用药要分开摆放，分柜陈列。3）易串味的药品与一般药品应分开摆放。4）药品名称相近容易混淆的药品应分开摆放。5）处方药品与非处方药应分柜摆放，非处方药的货柜上应有醒目的标识。6）对要求低温贮藏的药品应陈列摆放在具有可视条件的冷藏柜中。,2020/6/10,17,还应做到：（P127）1）药品陈列整齐、美观，类别标签放置准确，字迹清晰。2）药品在销售柜台陈列时，要按批号顺序摆放以便于先产先销（近期先用）。3、拆零药品应集中存放于拆零专柜，并保留原包装的标签。4、陈列药品的货柜及橱窗应保持清洁和卫生，防止人为污染药品。5、危险品不应陈列。如因需要必须陈列时，只能陈列代用品或空包装。6、中药饮片装斗前应做质量复核，不得错斗、串斗，防止混药，饮片斗前应写正名正字。,2020/6/10,18,二、陈列药品的养护1、应定期检查药品陈列环境是否符合规定要求。如温湿度监测和管理。2、对陈列的药品应月进行检查，发现发现质量问题要及时处理并做好记录。如外观性状、效期等。3、对陈列在柜台内的药品应防止阳光直射而发生化学变化导致药品变质。4、对储存中发现有质量疑问的药品，不得摆上柜台销售，应及时向质量管理机构或质量管理人员汇报，并忙进行处理。,2020/6/10,19,第二节药品的保管（P128）一、药品的一般保管方法（一）影响药品质量的因素在保管药品的过程中，影响药品质量的很多，如：日光、空气、湿度、温度、时间及微生物等。1、日光。能加速药品的氧化、分解等。2、空气。其中的氧气和二氧化碳对药品的质量影响较大。3、湿度。水蒸气在空气中的含量叫湿度，湿度对药品的质量影响很大。湿度太大能使药品潮解、液化、变质或霉败；湿度太小，也容易使某些药品风化（如明矾）。,2020/6/10,20,4、温度。过高或过低都能使药品变质。特别是温度过高与药品的挥发程度、形态及引起氧化、水解等变化和微生物的寄存有很大关系。因此，药品在贮存时要根据不同的性质选择适宜的温度。5、时间。有些药品因其性质或效价不稳定，尽管贮存条件适宜，时间过久也会逐渐变质、失效。,2020/6/10,21,（二）不同性质药品的保管方法（P128）1、易受光线影响而变质的药品的保管方法1）凡遇光易引起变化的药品。如银盐、过氧化氢等，为避免光线对药品的影响，可采用棕色瓶或用黑色纸包裹的玻璃器包装，以防止紫外线的透入。2）需要避光保存的药品，应放在阴凉干燥阳光不易直射到的地方。门窗可悬挂遮光用的黑布帘、黑纸，以防止阳光照射。,2020/6/10,22,3）不常用的怕光药品，可贮存于严密的药箱内，存放怕光的常用药品的药橱或药架应以不透光的布帘遮蔽。4）见光容易氧化、分解的药物，如；肾上腺素、乙醚等，必须密闭的避光容器中，采用小包装。2、易受湿度影响而变质的药品的保管方法1）对易吸湿的药品，可用玻璃瓶软木塞塞紧、蜡封、外加螺旋盖盖紧。对易挥发的药品，应密封，置于阴凉干燥处。2）控制药库内的湿度，以保持相对湿度在45%-75%之间。可设置除湿机、排风扇或通风器，可辅用吸湿剂如石灰、木炭等。,2020/6/10,23,3、易受温度影响而变质的药品的保管方法一般药品贮存于室温（10-30）即可。如贮存要求“阴凉处”或“凉暗处”是指不超过20，冷处是指2-10。在一般情况下，多数药品的贮藏温度在2以上，温度愈低，对保管愈有利。1）对怕热的药品，可根据其不同性质要求，分别存放于“阴凉处”或“冷处”。2）对挥发性大的药品如浓氨溶液、乙醚等，在温度高时容器内压力大，不应剧烈震动。3）对易冻和怕冻的药品，必须保温贮藏。,2020/6/10,24,4、易燃、易爆危险品的保管方法1）保管原则和方法（1）此类药品应贮存于危险品库内，不得与其他药品同库贮存，并远离电源。同时应有专人负责保管。（2）危险品应分类堆放，特别是性质相抵触的物品，如：浓酸与强碱，灭火方法不同的物品应该隔离贮存。（3）危险品库应严禁烟火，不准进行明火操作，并应有消防安全设备。,2020/6/10,25,（4）危险品的包装和封口必须坚实、牢固密封，并应经常检查是否完整无损、渗漏，出现情况必须立即进行安全处理。（5）如少量危险品必须与其他药品同库短期贮存进，亦应保持一定的安全距离，隔离存放。（6）氧化剂保管应防高热、日晒，与酸类、还原剂隔离，防止冲击摩擦。钾、钠、钙金属应存放于煤油中；易燃品、自燃品应与热隔绝，并远离火源，存放于避光阴凉处。,2020/6/10,26,二、特殊药品的储存与保管（P130）根据中华人民共和国药品管理法第三十五条规定，国家对麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品，实行特殊管理。（兴奋剂中的蛋白同化制剂及肽类激素）（一）麻醉药品和精神药品的储存保管方法（专库或柜必须执行双人双锁保管制度）（二）医用毒性药品的储存保管方法（三）放射性药品的储存保管方法,2020/6/10,27,三、有效期药品的保管（P131）2001年12月1日起施行的药品管理法（第四十九条第二款第一项）规定未标明有效期的药品，按劣药论处。因此，在保管过程中，应经常注意储存期限，随时检查，更应掌握“先产先出，近期先出”的原则。以防止过期、造成损失。,2020/6/10,28,还应注意以下几个问题：1、有效期并不等于保险期。（必须在规定条件下贮存）2、包装容器不同，虽属同一药品，有效期会不同。3、同一原料药的不同剂型，根据其稳定性的差异，有效期也会不同。如新霉素片、软膏与眼药水分别为3年和1年。4、药品离开原包装时，应将有效期注明在变换后的容器上，以便查对。,2020/6/10,29,第三节药品的养护（P131）,1、指导保管人员对药品进行科学储存。2、检查库存药品的储存条件是否符合要求，应做好库房温、湿度的监测和管理。应每日上下午各一次定时对库房温、湿度进行记录。3、对库存药品定期进行循环质量抽查，热气季节气候的变化，拟定药品检查和养护工作计划，列出重点养护品种，循环抽查的同期一般为一个季度，易变质药品要缩短抽查周期。4、库存养护中如发现质量问题，应悬挂明标志并暂停发货，并尽快通知质量管理机构予以处理。5、建立药品养护档案。,2020/6/10,30,6、对库存药品应根据流转情况定期进行养护和检查，并做好记录。检查中，对由于异常原因可能出现问题的药品、易变质药品、已发现质量问题药品的相邻批号药品、储存时间较长的药品，应进行抽样送检。7、对抽查中发现的问题，提出处理意见和改进养护措施。8、9、,2020/6/10,31,第四节中药的贮存与养护（P132）,一、中药饮片的贮存与养护（一）中药饮片贮存中常见的变异现象1、虫蛀；2、发霉；3、泛油；4、变色；5气味散失；6、风化；7、潮解；8、粘连；9、腐烂。（二）引起饮片质量变异的因素1、中药饮片中某些成分对质量变异的影响。如：水分、淀粉、黏液质、油脂、挥发油、色素等。2、影响饮片变质的环境因素。如：温度、湿度、日光、空气等。,2020/6/10,32,（三）饮片的贮存方法（P134）贮存饮片的常用方法如下：1、药材制成饮片后由于截面积增大，与外界空气接触面也相应增多，因此应将饮片的水分严格控制在9%-13%之间，且根据饮片及所加辅料（醋、盐、蜜）的性质，选用适当的容器贮存。2、饮片库房应保持通风、阴凉及干燥，避免曝光的直接照射，室温应控制在25以下，相对湿度保持在75%以下为宜。3、饮片的贮存容器必须合适，一般可贮存于木箱、纤维纸条中，最好置严密封口的铁罐、铁桶中，以防止湿气的侵入甚至霉蛀等。,2020/6/10,33,4、对于含不同化学成分或用不同炮制方法炮制的饮片，可根据其具体情况，确定不同的贮存方法。1）对于含淀粉多的饮片，贮于通风、干燥处，以防虫蛀。如：泽泻、山药、葛根等。2）凡含挥发油多的饮片，贮藏时室温不可太高，否则容易走失香气或泛油，应置阴凉、干燥处贮存。3）对含糖分及黏液质较多的饮片，宜于通风干燥处贮存。如：熟地黄、党参等。,2020/6/10,34,4）种子类药材因炒制后增加了香气，若包装不坚固易受虫害及鼠咬，所以多密闭贮藏于缸、罐中。如：紫苏子、薏苡仁等。5）加酒炮制的