级药学本科endocrine.ppt

1,三、胰岛内分泌,胰岛,血管,腺泡,腺泡细胞,腺泡导管,导管上皮细胞,2,Physiologicanatomyofpancreas,Deltacell,Alphacell,Betacell,RBC,胰岛,腺泡细胞,3,胰岛细胞组成及其分泌的激素A细胞：20，胰高血糖素(glucagon)；B细胞：75，胰岛素(insulin)；D细胞：5，生长抑素(somatostatin,SS)；其他细胞：D1细胞血管活性肠肽(vasoactiveintestinalpeptide,VIP)；PP细胞胰多肽(pancreaticpolypeptide,PP)。,4,（一）胰岛素的作用与分泌调节胰岛素：51个aa，MW5808正常值：正常成人空腹35145pmol/L(血清)；C肽1000pmol/L(血清)。1.胰岛素的作用主要作用有：促进糖利用，降低血糖；促进脂肪合成，抑制脂肪分解；促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解；促进机体生长(需与GH共同作用时效果才明显),5,胰岛素,与受体酪氨酸激酶结合,调节细胞的代谢与生长,注：型糖尿病的IRS-1含量低。,与靶细胞浆中的IRS-1(IGF-1)受体底物结合,膜外N端：识别、结合胰岛素膜内C端：酪氨酸激酶活性,2.胰岛素的作用机制,6,胰岛素,蛋白分解,脂肪分解,酮体生成,酮血症,酮尿酸中毒昏迷,脱水,体重(尿氮),口渴,多饮,高渗性利尿,多尿(尿糖),多食,血糖,饥饿感,能量不足,糖氧化,葡萄糖利用,胰岛素缺乏时的三多一少症状,肾糖阈,7,胰岛素分泌,迷走神经,血糖,氨基酸、脂肪酸,胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮质激素,抑胃肽,胰高血糖素,(还通过胃肠激素的间接作用),肾上腺素生长抑素胰抑素,交感神经22,降钙素基因相关肽(CGRP),注：为促进；为抑制,3.胰岛素的分泌调节,8,(二)胰高血糖素(29肽，MW3485)血清浓度50100ng/L，半衰期510min1.胰高血糖素的生理作用(1)糖代谢：强烈促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。(2)脂肪代谢：促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。(3)蛋白质代谢：促进氨基酸肝糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。(4)其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。,9,2.胰高血糖素的分泌调节,胰高血糖素分泌,血糖,氨基酸,胃泌素,CCK,生长抑素,胰泌素,注：为促进；为抑制,迷走神经,交感神经,受体,M受体,血糖,脂肪酸,10,四、肾上腺的内分泌（一）肾上腺皮质激素1.种类肾上腺皮质由三层上皮细胞组成：球状带：盐皮质激素（醛固酮）束状带：糖皮质激素（皮质醇）网状带：性皮质激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。这三类激素都是固醇衍生物甾体激素。,11,2.运输皮质醇：分泌入血后，与皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、白蛋白结合CBG结合为主。醛固酮：主要以游离状态存在和运输。性激素：与专一的结合蛋白结合血中运输。3.灭活灭活的主要场肝脏。灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。,12,1.糖皮质激素的生理作用(1)对物质代谢的作用,13,糖皮质激素增多时，促进脂肪的分解；动员脂肪重新分布，产生向心性肥胖。,14,(2)对其他组织器官的作用,15,(3)抗炎症、抗过敏和抗休克等应激反应的作用：,16,应激反应：机体受到有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时垂体-肾上腺皮质轴活动增强称应激反应。应激反应以ACTH和糖皮质激素分泌增加为主，多种激素共同参与的使机体抵抗能力增强的非特异性反应。,17,应急反应：紧急情况(如失血、巨痛)时交感肾上腺髓质轴活动增强，称应急反应。,18,除了上述主要作用外，促进胎儿肺泡表面活性物质的合成；增强骨骼肌收缩力；提高胃腺细胞对迷走神经与胃泌素的反应，增加胃酸和胃蛋白酶原的分泌。临床上大剂量使用糖皮质激素及其类似物由于抗炎、抗过敏、抗中毒和抗休克治疗。,19,有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧,腺垂体,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下丘脑,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,(1)CRH的作用促进ACTH的合成与分泌。CRH对CRH本身也有负反馈调节作用。,短负反馈,2.糖皮质激素的分泌调节,ACTH,CRH,20,21,22,(2)ACTH的作用ACTH不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激束状带和网状带细胞的生长发育。ACTH促进黑素细胞产生黑色素的作用。ACTH对CRH的分泌有负反馈调节作用。,(3)糖皮质激素的作用糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。长期用糖皮质激素负反馈作用ACTH病人肾上腺皮质萎缩停药应逐渐减量。,23,2.盐皮质激素(1)生物学作用保钠排钾机体水盐平衡中起重要的作用。(2)盐皮质激素的分泌调节醛固酮的分泌主要受RAAS控制；血钠过低、血钾过高可刺激醛固酮分泌。,24,循环血量等适宜刺激,肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）,1.肾素分泌的刺激因素；2.血管紧张素对尿生成的调节；3.醛固酮分泌的刺激因素4.醛固酮对尿生成的调节；,24,25,肾素分泌的刺激因素,循环血容量肾动脉压,入球小动脉牵张感受器,致密斑感受器,肾动脉压肾血流量,球旁器细胞,肾交感N兴奋,GFR,远曲小管Na+、Cl-负荷,NE和EPGE2,循环血容量,心房容量感受器动脉压力感受器,肾素,反射性,-,+,+,+,+,+,+,NE,受体,25,26,肾上腺皮质球状带,血K+、Na+,肾素,血管紧张素对尿生成的调节,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,血管紧张素,最小浓度刺激近曲小管重吸收NaCl；中等浓度进一步刺激肾上腺皮质合成与释放醛固酮；较高浓度进一步收缩血管、升高血压；另外：刺激肾上腺髓质和交感N分泌释放NE、E；刺激ADH、ACTH释放。,醛固酮,ACTH,肺血管紧张素转换酶,26,血管紧张素酶A,保Na+、保H2O、排K+,27,管腔膜Na+通道数量管周膜上Na+-K+泵活动促进K+通道开放，泌K+线粒体中ATP合成生物能H+-ATP酶泌H+,醛固酮对尿生成的调节,醛固酮,小管上皮细胞内,单纯扩散,胞浆内形成激素-受体复合物,细胞核内调节特异mRNA转录,醛固酮诱导蛋白,保3Na+、保H2O、排2K+、泌H+,28,牵张感受器致密斑交感神经,血压血容量,失血,近球细胞,肾素,肝,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,血管紧张素,转换酶,肺内,氨基肽酶,肾上腺髓质,肾上腺皮质球状带,肾上腺素,心输出量,血管收缩,醛固酮,保钠、水,血压,血容量,肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节示意图,29,(二)肾上腺髓质激素肾上腺髓质嗜铬细胞分泌肾上腺素(epi