慢性粒细胞白血病患者健康指南ppt课件VIP

慢性粒细胞白血病患者健康指南,Part1,什么是慢性粒细胞白血病?哪些人易患上慢粒?医生怎样确诊慢粒?,Part2,慢粒的治疗方法有哪些?这些治疗方法有什么副作用?怎样才能够获得更多信息?,内容,了解慢粒,40%患者无症状常见症状乏力体重减轻厌食腹胀常见体征左上腹包块（脾脏）,脾大：最显著体征1.巨脾，质地坚实，平滑，无压痛2.脾梗死：压痛明显，有摩擦音肝大胸骨压痛白细胞淤滞症,易患人群,可能的原因有以下这些:放射（核辐射）、病毒、化学物质、遗传素质年发病率在1-2/10万发病中位年龄67岁男多于女，女性似乎比男性有生存优势无地域和种族差异占所有成人白血病15%；占所有儿童白血病5%中位生存时间4-6年,Ph染色体,BCR/ABL融合基因,是CML的细胞遗传学标志。9号染色体长臂3区4带（9q34）和22号染色体长臂1区1带（22q11）相互易位所致。,9q34的原癌基因C-ABL和22q11的BCR基因融合，形成BCR/ABL融合基因，翻译成融合蛋白质。,诊断,血常规及骨髓特点：粒系细胞过度增生：白细胞计数明显增高是CML外周血的突出表现，大多30109/L，一般在100600109/L之间。分类以粒细胞为主，中性中幼粒、晚幼粒和杆状核粒细胞比例增高，嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞易见。,诊断标准,临床表现实验室检查血常规：各阶段粒细胞增高，以中晚幼粒为主，嗜碱性粒细胞增高骨髓：各阶段粒细胞增高，以中晚幼粒为主，嗜碱性粒细胞增高细胞遗传学检查：Ph+分子水平检测：bcr/abl+排除其他骨髓增殖性疾病,慢粒分期,慢性期,加速期,急变期,中位持续时间5-6年6-9月3-6个月,慢性期(CP)没有达到诊断AP或BC的标准多数病人能够恢复正常生活,加速期(AP)原始细胞增多嗜碱细胞20%持续血小板减少感到身体不适。可出现贫血，白细胞升高或者下降，血小板下降，脾肿大,急变期(BC)原始细胞明显增多髓外浸润会感觉疲劳、气短。可出现出血、感染、腹痛、骨痛等。,CML疾病分期与症状,感染的危险与机体免疫功能低下、中性粒细胞减少、化疗有关活动无耐力与白血病细胞瘀滞、白血病代谢增高及化疗药副作用有关自我形象紊乱与化疗药物有关损伤的危险与血小板减少、白血病细胞浸润有关预感性悲哀与患白血病和感受到死亡威胁有关,正确的认知,树立自信心，坚信病情一定能够好转，坚定不移与疾病作斗争，一定要打败病魔。,（1）高白细胞血症的紧急处理血细胞分离机，单采清除过高的白细胞化疗药物和水化预防高尿酸血症、酸中毒、电解质平衡紊乱和凝血异常等并发症（2）化疗羟基脲马利兰干扰素,治疗,慢粒治疗进展史,羟基脲和马利兰治疗的中位生存期分别为58.2个月和45.4个月,IFN-治疗CML面临的问题只有极少部分(15%)患者能达到细胞遗传学缓解低危组患者疗效明显优于中危及高危组患者的疗效,Thisissampletext,pleasereplaceitwithyouroriginalfactsandfigures.Thanks,伊马替尼时代,新的希望,IRIS8-年随访数据更新结果：总生存（意向性治疗）伊马替尼治疗组,DeiningerM,etal.Blood.2009;114(22):462.Abstract#1126.,自随机分组开始的时间（月）,生存：与CML相关死亡,总生存,存活率（%）,IRIS8-年随访数据更新结果：年事件率伊马替尼治疗组,DeiningerM,etal.Blood.2009;114(22):462.Abstract#1126.,第8年时的预估EFS=81%在第8年时有1例患者进展至AP/BC，2例患者出现与CML不相关的死亡第8年时未进展至AP/BC率=92%,NCCN2011,病史/体检血常规骨髓穿刺+活检形态学原始细胞%嗜碱细胞%细胞遗传学FISHPCR,伊马替尼400mg/d,Ph-且bcr/abl-,Ph+或BCR/ABL+,评价其他疾病非CML,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncologyCMLV22011.,中国慢粒指南2011版,初诊CML-CP治疗,首选一线治疗,病史/体检血常规生化检查考虑HLA检测骨髓穿刺+活检形态学原始细胞%嗜碱细胞%细胞遗传学FISHPCR,Ph-且BCR/ABL-,Ph+或BCR/ABL+,评价其他疾病非CML,伊马替尼400mg每日一次,成人慢性髓性白血病慢性期,结论,当伊马替尼治疗疗效不佳时，可提升治疗剂量到600-800mg/天或二代TKI治疗,结论,伊马替尼是CML治疗的金标准，改变了CML的自然病程，预估长生存达到19年,CML慢性期首选伊马替尼治疗，初始治疗剂量400mg/天,经十年临床经验证实，总体耐受性良好绝大多数不良反应为轻-中度，支持治疗即可缓解不良反应多在治疗前两年出现，随着治疗时间的延长无新的不良事件发生严重不良反应可减量或暂停治疗，缓解后应逐渐恢复用药不合理的药物减量或中断治疗会导致疾病进展,伊马替尼足量持续治疗是保证最佳治疗效果的关键,伊马替尼治疗初治CML-CP72个月3/4级不良反应,HochhausA.etal,Blood.2007;110,11.Abstract25.ASH2007OralPresentationDrukeretal.NEnglJMed.2006;355:2408-2417.,伊马替尼不良反应处理,CML慢性期患者伊马替尼血液学不良反应的处理,CML慢性期伊马替尼初始剂量400mg/d,ANC1,000/mm3和/或PLTs50,000/mm3*,ANC1,500/mm3或PLTs75,000/mm3,ANC1,000/mm3和/或PLTs50,000/mm3*,继续停用伊马替尼,继续伊马替尼400mg/d治疗,伊马替尼剂量减少25%-33%（不低于300mg/d）,停用伊马替尼,ANC1,000/mm3或PLTs50,000/mm3,*血小板计数30,000/mm3应输注血小板；ANC=中性粒细胞绝对计数；PLTs=血小板计数,2周内,超过2周,3-4级贫血,输注红细胞,超过2周,对于顽固性中性粒细胞减少与血小板减少的患者，可以采用生长因子与伊马替尼联合应用,伊马替尼非血液学不良反应的处理,水肿和体液潴留的处理,DeiningerMWetal.JClinOncol.2003;21:1637-1647.,骨痛和关节痛的处理,DeiningerMWetal.JClinOncol.2003;21:1637-1647.,*关于是否应对伊马替尼治疗患者使用扑热息痛一直存在争议。一例处于CML加速期的患者在伊马替尼治疗中，在服用扑热息痛治疗发热后死于肝衰竭。尚无法判定患者死亡是否与药物并用有关。,轻度皮疹的处理1,2,1.DeiningerMWetal.JClinOncol.2003;21:1637-1647.2.GuilhotF.Oncologist.2004;9:271-281.,肝转氨酶升高的处理,IULN，规定的正常上限Dataonfile.Basel，Switzerland:NovartisPharmaAG.,伊马替尼与孕期用药,应建议育龄期妇女在伊马替尼治疗中避免怀孕伊马替尼孕期用药的数据有限动物研究表明伊马替尼具有生殖毒性若患者在伊马替尼治疗期间怀孕，应告知用药可能对胎儿健康有害建议妇女在接受伊马替尼治疗期间不应哺乳,影响伊马替尼血浆浓度的药物,NCCN2010,总结,伊马替尼治疗CML血液学不良反应多在伊马替尼应用早期或疾病进展时出现出现时应与疾病进展本身引起外周血细胞减少区别因不良反应减量伊马替尼剂量应不低于300mg/d非血液学不良反应绝大多数为轻中度，多数不需减量或停药，支持对症处理可缓解积极处理不良反应，坚持伊马替尼治疗是取得最佳疗效的保证,病情观察定期与医生联系血常规、Ph染色体、BCR-ABL融合基因感染征象、出血征象脾脏大小、质地,清淡易消化饮食，良好的膳食结构，补充机体的热量消耗,保证每天充足的饮水量。选择合适进餐时间：选择胃肠道症状最轻的时间进食出现恶心、呕吐暂缓或停止进食必要时，治疗前1-2