恶性淋巴瘤的疗效评判标准.ppt

恶性淋巴瘤的Cheson疗效评判标准,2005年更新及PET应用指导,2020/6/11,2,概要,1999年NCI国际工作组(IWG)疗效评判标准2005年国际协调计划(IHP)评判标准PET在恶性淋巴瘤诊断与治疗中的应用,2020/6/11,3,ReportofanInternationalWorkshoptoStandardizeResponseCriteriaforNon-HodgkinsLymphomas,ChesonBD,etal.JClinOncol1999;17(4):1244,2020/6/11,4,背景,标准化的疗效评判的意义临床数据的统一解读临床研究数据的比较新疗法的确定及审批新的生物学与免疫学认识的评价,更有针对性的评判标准慢淋1988,1996急非淋1990霍奇金病1989实体瘤1998,1.ChesonBD,etal.AmJHematol1988;29:1522.ChesonBD,etal.Blood1996;87:49903.ChesonBD,etal.JClinOncol1990;8:8134.ListerTA,etal.JClinOncol1989;7:16305.TherasseP,etal.AnnOncol1998;2:25(Abstr),2020/6/11,5,国际协作组织采用的疗效评价标准,2020/6/11,6,国际协作组织采用的疗效评价标准(续),2020/6/11,7,与诊断、分期、重新分期相关的问题,淋巴结病理学和细胞学骨髓检查淋巴结的正常大小,2020/6/11,8,淋巴结的检查,初诊时：淋巴结切除活检的地位无可替代复发或惰性淋巴瘤转化：粗针(Core-needle)活检有一定准确性穿刺存在的问题：组织量不足结节与弥漫病灶纤维化与硬化淋巴结部分受侵(如HL),2020/6/11,9,骨髓检查,目的：分期与治疗前骨髓的状况取材：多次活检较单次可提高阳性率10-20%活检标本的总长度不少于2.0cm报告：除有无受侵外，还应报告恶性细胞的百分比、淋巴瘤亚型(与淋巴结病变是否相符)组织学正常而用流式细胞仪测到单克隆B细胞仍作为阴性,2020/6/11,10,淋巴结或巨块,正常淋巴结的大小有变异，但界定为最大横径不超过1cm治疗后应横径应不超过1.5cm(与HL一致)，疗前1.5cm但认为异常的淋巴结疗后需1cm后才能认为是正常的疗后的残存病变不一定是恶性的，可以采用回顾性方法判断，各中心的标准有所不同融合淋巴结疗后分离？,2020/6/11,11,国际工作组推荐标准,完全缓解(CR)未证实的完全缓解(CRu)部分缓解(PR)稳定(SD)复发/进展(Relapse/progression),2020/6/11,12,CR,所有可察觉的疾病临床和影像证据、治疗前的疾病相关症状完全消失，NHL引起的生化指标(如LDH)恢复正常所有的淋巴结和淋巴结肿块必须缩小到正常大小。疗前最大横径1.5cm者应疗后1.5cm；1.11.5cm者应1.0cm，或最大径乘积之和(SPD)减小75%,2020/6/11,13,CR(续),脾脏若在疗前据CT诊为增大，必须缩小且不可触及；任何影像学肉眼可见的结节必须消失；其它疗前增大的器官如肝和肾亦应缩小若疗前有骨髓受侵，须同一处的多次骨髓穿刺或活检表明浸润已清除；组织量不少于粗针活检2cm；流式细胞术、分子或细胞遗传学研究限于试验，不作为常规,2020/6/11,14,CRu,CR的前3条标准，但满足至少一项下列标准：残存淋巴结肿块SPD减小75%，但最大横径1.5cm；融合淋巴结疗后各个结节SPD减小75%骨髓情况不明确：聚集细胞团数目增多或体积增大，但无细胞学或结构上的异型,2020/6/11,15,PR,6个最大的主要淋巴结或淋巴结肿块的SPD减小50%，按以下原则选取：至少有两个可清楚测量的相垂直径线尽可能分布在不同的区域如果有纵隔或腹膜后有淋巴结肿大，必须包括这些区域的病变脾和肝结节SPD必须减小50%除脾或肝结节外，其它器官受侵作为可评价而不可测量病灶,2020/6/11,16,PR(续),其它淋巴结、肝或脾无增大骨髓情况不影响PR的判断(可评价不可测量)；但若为阳性，应在报告中说明细胞类型无新病灶出现,2020/6/11,17,CR或CRu后的复发,出现新病灶或原受侵病灶增大50%任何原已确定的横径1cm淋巴结最大径增大50%或多个淋巴结的SPD增大50%,2020/6/11,18,PR或无效者的进展,对于任何PR或无效的原已确定的异常淋巴结，与SPD的最低点相比，增大50%在疗中或疗后出现任何新病灶,2020/6/11,19,疗效评判标准小结,2020/6/11,20,相关检查,CT是仍是标准的检查方法即使疗前相应部位没有侵及，也推荐进行胸、腹、盆CT治疗应在治疗结束后2月内完成骨髓穿刺和活检疗前阳性时疗后确认CR外周血计数或涂片异常,2020/6/11,21,重要终点指标,2020/6/11,22,RevisedResponseCriteriaforMalignantLymphomasFromtheMembersoftheInternationalHarmonizationProject(IHP)oftheCompetenceNetworkMalignantLymphoma,ChesonBD,etal.2005ASHAnnualMeetingAbstr18,2020/6/11,23,1999年IWG(Cheson)标准的局限性,基于经验不明确，易误判(如CRu)未包括结外病变为NHL设计，但后来也用于HL为成人设计但后来也用于儿童方法过时或不足(体检/X线/CT/MRI/SPECT/骨髓形态学),2020/6/11,24,研究设计,复习1999IWG疗效评判标准提出建立新标准的依据国际淋巴瘤专家小组讨论内科肿瘤学/血液学、放射肿瘤学、核医学、影像学、病理学、生物统计学、儿科学重点内容影像、病理学/遗传学、终点指标、临床特征,2020/6/11,25,疗效评判标准的修订,FDGPET或PET/CT整合入新的IWG标准近年已得到更广泛的应用较CT能更好地分辨残存肿块中的肿瘤细胞和纤维组织有助于判断预后推荐在淋巴瘤的临床研究中应用PET或PET/CT推荐，但不是必须推荐用于疗前和疗效评判不推荐用于疗后监测推荐检查的时机随组织学类型不同,2020/6/11,26,PET或PET/CT的应用指征,2020/6/11,27,疗效评判新标准,CRPRSDPD复发,2020/6/11,28,CR,无疾病的临床证据无疾病相关症状典型的FDG浓聚性淋巴瘤，疗前PET阳性，疗后残存淋巴结或肿块PET阴性(任何大小均可)FDG浓聚性不定的淋巴瘤，疗前PET阴性，若疗前最大横径(GTD)1.5cm，疗后应1.5cm；若疗前为1.01.5cm，疗后应1.0cm,2020/6/11,29,CR(续),体检肝脾大小正常生化指标(如LDH)正常骨髓形态学正常若未确定，应行免疫组化、流式细胞术和分子遗传学检查,2020/6/11,30,PR,6个肿块的SPD减小50%单个肿块的GTD50%无任何肿块的增大，未出现新肿块典型FDG浓聚性淋巴瘤，疗前PET阳性，疗后有任何原侵及部位仍然PET阳性疗后CT阳性，疗前PET阴性或为FDG摄取不定的淋巴瘤若疗前阳性，骨髓结果不影响疗效评判,2020/6/11,31,SD,症状不足PR，亦未达PD以前的病灶PET仍为阳性,2020/6/11,32,复发(对CR患者),出现新病灶以前的病灶GTD增加50%多发淋巴结的SPD增加50%典型的FDG浓集性淋巴瘤疗前PET阳性，现为阳性，CT下GTD1.5cm时除外,2020/6/11,33,进展(PR或SD患者),出现新病灶，即使其它病灶缩小多个受侵淋巴结的SPD增加50%或单个淋巴结增大50%典型的FDG浓集性淋巴瘤疗前PET阳性，现为阳性，CT下GTD1.5cm时除外,2020/6/11,34,疗效评判标准变更小结,CT,PET,2020/6/11,35,其它,当决定治疗时，PET不能代替活检适用于：结内和结外NHLHL成人和儿童患者加入了新的评价手段PET或PET/CT免疫组化流式细胞术,2020/6/11,36,指南中的反映,2020/6/11,37,2020/6/11,38,2020/6/11,39,IWG标准是否联合PET的比较,JuweidME,etal.JClinOncol2005;23:4652,2020/6/11,40,PR与CR的进展风险比较,2020/6/11,41,PR与CR/CRu的进展风险比较,2020/6/11,42,原评判PR患者中实际上存在预后良好的亚组,P=0.72,2020/6/11,43,早期侵袭性NHL的综合治疗研究,NEJM1998，339;1:21;ClinOncol.20041;22(15):3032.ASH,2002,2020/6/11,44,PET在恶性淋巴瘤诊疗中的应用,化疗后3-4周放疗后2-3月或以后,有依据怀疑复发时,初始治疗,巩固治疗,2020/6/11,45,治疗后检查,2020/6/11,46,治疗后检查,2020/6/11,47,治疗中的检查,2020/6/11,48,治疗中检查,2020/6/11,49,疗后监测,2020/6/11,50,假阳性的常见原因,感染药物毒性rhG-CSF放疗术后或活检后改变骨折，退行性变药物渗漏,生理活动胸腺棕色脂肪骨髓脑心肌胃肠道泌尿道,2020/6/11,51,2020/6/11,53,假阴性,大小(1.0cm)代谢活跃程度(一定程度上与病理类型相关)生理摄取的遮盖(骨髓、胃肠道),2020/6/11,54,小结,增加了功能方面的信息提高疗效判断的准确性对预后判断有重要意义指导治疗？,谢谢大家!,2020/6/11,56,Cotswolds标准：,CR无临床、放射学或其它的HL证据可以存在与已接受治疗效应相符的变化CR(un