第四章麻醉药物.ppt

第四章麻醉药(Anaesthetic),(generalanaesthetics)：作用于中枢神经，使意识、感觉特别是痛觉反射消失。作用于神经末梢及神经干，可逆地阻滞组织神经冲动传导，使局部感觉（主要是痛觉）丧失，而不影响意识。,第一节全身麻醉药GeneralAnesthetics,吸入性麻醉药（inhalationanesthetics），挥发性麻醉药。,挥发性好,空气混和,吸入肺泡,进入肺泡,神经组织,水溶性好的药物,静脉麻醉药（intravanousanesthetic),一、吸入性麻醉药（inhalationanesthetics）,1.1分类1）N2O（氧化亚氮）（NitrousOldie）唯一气态吸入麻醉药。麻醉作用弱。常与其它麻醉药连用，为麻醉辅药。2）醚类：优良麻醉药，较好镇痛，肌肉松弛作用，易控制，对呼吸道黏膜有刺激。3）脂肪类：如环丙烷，三氯甲烷，现在应用较少，主要是有肝肾及心血管毒性。4）氟代烃(重点）：在脂肪烃中引入卤素，降低可燃性，增加麻醉作用（P84）注意结构相似的药物和现用的药物的性质,1.2吸入性麻醉药的性质与麻醉作用间的关系,麻醉状态及其维持：药物在脑部作用部位浓度,药物理化性质药物脂溶性；结构非特异性药物：药物性质主要与分子物理或理化性质有关.肺泡最低有效浓度（MAC：Minimalalveolarconcentration）:使50成年人产生外科手术麻醉时肺泡中一个大气压下药物的浓度，主要衡量麻醉药的强度。血气分配系数（blood/faspartitioncoefficients)：平衡状态下吸入性麻醉药在血液中浓度与气相中浓度比值；主要与麻醉药的诱导期和苏醒期长短有关。,油气分配系数（oil/faspartitioncoefficients)：实验容易测定，与血气分配系数相关性很好，代替血气分配系数衡量麻醉药物。定量构效关系：脂/水分配系数（logP）与麻醉强度呈线状关系，当logP=2时，作用最强。AD50：50%动物产生药效作用时所需药物的剂量。,代表药物：异氟烷（Isoflurane），恩氟烷,恩氟烷（enflurane）化学名称：1氯2，2，2三氟乙基二氟甲醚；1chloro-2,2,2-trifluoroethyldifluoromethylether.,分子中有一个手性中心，左旋体麻醉作用大，应用是消旋体。麻醉作用强，毒副作用小，容易控制麻醉深度，常用。,恩氟烷（enflurane）,异氟烷（Isoflurane）,二、静脉麻醉药（intravenousAnaesthetic）,2种类：巴比妥类。超短时，如硫喷妥钠，小手术或诱导麻醉药物。,1特点：非吸入性全身麻醉药；静脉注射直接进入血液。无呼吸抑制和刺激，但麻醉深浅不易控制,药物、结构、名称，老版本书P86,非苯妥英类P87-羟基丁酸钠（中枢内源性抑制成分GABA的）衍生物，毒性小，与其他麻醉要合用，诱导麻醉药物。,HO-CH2CH2CH2COOH,其他种类：,手性药物的药理活性不同：S（）对映体，镇静、安眠和麻醉作用比R（）对映体强；幻觉副作用主要是R（）对映体产生。II类精神药品。,代表药物：盐酸氯胺酮,2-(2-chlorophenyl)-2-(methylamino)-cyclohexanonehydrochloride,氯胺酮合成，课本P87。,其他还有苯二氮桌类、阿片受体类镇痛药物也可作为麻醉药物配合使用。,额外氢的标明法：杂环母核均含有最大数目的非累积双键，当杂环上某个不饱和碳原子再额外连接氢原子时，即从=CH-变为-CH2-,这个氢原子称为额外氢，用斜体大写的H标明额外氢。H前面的阿拉伯数字是额外氢在结构中的位码。可以此命名各异构体。例如：,额外氢标明法,第二节局部麻醉药LocalAnesthetics,局部麻醉药：指在限定范围内能暂时、完全地、可逆地阻断神经传导，即在意识未消失的情况下使其部分失去感觉的药物。,全身麻醉：作用于中枢神经(generalanesthetics)，使意识、感觉特别是痛觉反射消失。,1局部麻醉药发展DevelopmentofLocalAnesthetics,可卡因的发现及其结构改造，药物结构分子设计和新药研究典型实例。,缺点：易水解，稳性差，穿透力弱，作用时短.,普鲁卡因与受体相互作用示意图,2、局部麻醉药的类型,2.1对氨基苯甲酸酯类（P150）,氯（羟）普鲁卡因，空间阻碍阻止水解，作用时间延长。,化学名称：4-氨基苯甲酸-2-（二乙胺基）乙酯盐酸盐4aminobenzonicacid-2-(diethylamino)ethyl-esterhydrochloride(Novocaine).,代表药物：普鲁卡因procaine,合成和性质：（课本P94）注意：酯化中有少量没反应对氨基苯甲酸-药典分析指标（有毒，对皮肤有刺激）；芳香伯胺和其水溶液易被氧化变色，在外界条件，如PH、T、紫外线、重金属离子均加速氧化；,显芳香第一胺鉴别反应：芳香伯胺在稀盐酸和亚硝酸钠溶液中生成重氮盐，再加碱性-萘酚试液生成棕红色偶氮染料。优点：低毒、无成瘾性。缺点：易水解，稳性差，穿透力弱，作用时短。,盐酸丁卡因：作用比普鲁卡因强10倍，毒性也大;但是相对毒性较小。麻醉时间长-药物脂溶性增强（刺激小，眼角膜麻醉）无重氮化化反应。,盐酸丁卡因:Tetracaine,2.2酰胺类（P92）,穿透性强、扩散性强、无刺激性，麻醉、抗心律失常。,代表药物：盐酸利多卡因（LidocaineHydrochloride）,性质：分子中两个甲基空间阻碍，使酰胺（-CO-NH-）不易水解；分子中叔胺结构与三硝基苯酚生成沉淀；游离的碱可与某些过渡金属离子生成络合物如：加硫酸钙试液显蓝紫色。,2-(二乙氨基)-(N-2，6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐,药效：万能麻醉药物。麻醉作用较普鲁卡因强2倍，作用时间长1倍。特别地：不产生抑制心肌功能不良作用，用于防治急性心肌梗死并发室性心律失常。,合成，课本P96。,罗哌卡因（RopivacaineHydrochloride）,S（）N（2，6dimethylphenyl）1propylpiperidine2carboxamidehydrochloridemonohydrate,应用：主要是S构型，长效局麻药物。,3、其他类,氨基酮类,达克罗宁（Dyclonine）,麻醉作用增强，穿透力增强。,氨基甲酸酯,高效、强效,氨基醚类,用-O-代替COO-或-NHCO-，醚键稳定，作用时间长而持久。,3、局部作用构效关系,局麻药与受体相互作用示意图,：芳环、杂环。亲脂部分主要是苯环，是必须部位。电子效应：给电子基（邻对位）作用增强，使酯上C=O极性增加，与受体作用增强。间位取代基只影响亲脂性，不影响活性。空间效应：苯环邻位取代，酯难水解，作用时间延长。,部分：羰基部分烷基部分中间部分水解稳定性决定麻醉作用时间长短：X：-CH2-NH-S-O-电子效应决定麻醉作用：X：-S-O-CH2-NH-空间效应：苯环邻位取代，酯难水解，作用时间延长。,部分：亲水部分，胺类结构。主要是叔胺，仲胺，季铵盐有毒，也可以是哌啶环。N取代基上的C原子总和在35活性最强。,立体因素：机理现在还