GMP对注射用水,纯水,纯蒸汽系统的要求与验证.ppt

GMP对注射用水、纯水、纯蒸汽系统的要求和验证如下： 2，2009-2，深圳HSBC通源环境保护科学技术有限公司，多效蒸馏水机纯蒸汽发生器纯水制造系统的贮存和配制罐类容器的清洁配管工程，3，2009-2，工艺用水的种类和选择，4，2009-2，中国药典水的种类， 中国CP2005饮用水：符合生活饮用水标准的国家纯水：采用蒸馏法、离子交换法、反渗透法等适当方法制备的药用水不含添加剂。 注射用水：蒸馏水。 无菌注射用水：注射用水对照注射剂生产工艺配制。现实生产中还有其他种类，基本上以药典水为界限附加其他指标定义，5，2009-2，中国制药技术用水的选择，资料来源： 2003版验证指南，6，2009-2，欧盟对技术用水的分类，可携式饮用水优化水WFI注射2009-2欧盟EMEA用水指导，欧盟nmedicinesevaluationagency欧洲药品评估机构，目前欧洲药品管理局(EuropeanMedicinesAgency，EMA )对用水的指导为www.EMEA.Europa.eu/pdfs/human/human 0158801en.pdf，8-2009-2，纯化水水质标准，9，2009-2，注射用水水质标准，10，2009-2，ISPE用水选择决策树总结，ISPE指南第4卷WaterSteamSystems药品生产无菌生产注射用水，无菌生产纯化水，中药饮用水，清洁用水，初洗 最终清洗-同药品生产实验室用水有GMP要求-同药品生产没有GMP要求-实际需要11，2009-2，参数，注射用水的制备方法-蒸馏内毒素-0.25EU/ml微生物限度- (警戒限度1cfu/100ml.)，处理限度10cfu/100ml电导率- ) 处置限制1.3s/cm25TOC-(警报限制350ppb.)、处置限制500ppb温度为70精制水微生物限制- (警报限制30cfu/ml.)、处置限制100cfu/1ml电导率- (警报限制1.0s/cm25)处置限制1.3s/cm25TOC-(警报限制1.0s/cm25) 处置限制500ppb分配系统流速-冷凝水流速为1m/s以上(雷诺数10000 )，泵下游流速为1.5m/s以上，12， 2009-2、参数纯蒸汽药典注射用水指标的饱和度或干燥度为0.9以上(金属材料的灭菌为0.95以上)、不凝缩性气体为3.5ml/100ml的过热度不超过25C的参考文献ISPEwsEN285HTM2010HTM2031协会的湿热灭菌工艺验证指南、13、 2009-2、纯蒸汽为参考文献USPPureSteam专业ispewatersteamen 285 htm 2010 htm 2031协会的湿热灭菌工艺验证指南、14，2009-2、品质，15，2009-2，储存分配系统的设计要求，16，2009-2，整体要求， 储存分配系统水质不低于要求的水质标准是容易清洁操作维护的17，2009-2，建筑材料，无毒，不反应，不脱落，不溶解，不腐蚀316L，304PTFE，PVDF保温不含氯，18，2009-2，水箱，优先站立制水之间在洁净区安装疏水性元件的除菌空气过滤器热系统过滤器，在需要套管蒸汽加热或电热过滤器壳体时，可以充满氮气进行保护，在充满氮气时，可以安全地安装适当数量的淋浴球，避免多罐设计19、2009-2、热交换器适用于双管板结构的管壳式热交换器、管式热交换器如果不使用这种结构，则可以保证清洁侧压力高于非清洁侧，必须确立定期验证机制的选定消毒方法，例如外密封、最低点排出、开放叶片在线预备泵以低速运转时，一定流速流过预备泵，切换两泵的定时，21、2009-2、紫外线灯UV计时器或照度计、或者这两者(取决于评价UV的有效性的方式)对耐温的要求或控制流程的要求波长254nm、22、2009-2 疏水性元件PTFEPVDF蒸汽加热或电热交换过滤器壳体(防止结露时需要)的位消毒完整性测试，23、2009-2，阀卫生阀精制水选择性蝶阀*，隔膜阀注射水选择性蝶阀*、 隔膜阀纯蒸汽选装卫生球阀的安装应符合说明书要求，24，2009-2，环路系统，配管连接优先焊接(自动氩弧轨道焊接)，二卡连接，再卫生结构法兰连接，不使用螺纹连接管的对接检查要求(焊接口10-20% ) 继续循环，在凝结水处安装淋浴球连续紊流状态，雷诺数超过10000，凝结水流速1m/s的净化能力：的适度梯度为0.5%-1%，尽可能减少死角2D的光滑清洁的内部表面状态Ra0.80.6，表面钝化配管应保温，清洁区配管保温层外300横跨不同洁净级别的房间需要密封，25、2009-2、环路系统、定期排水、排水管道隔绝物理空气、定期消毒维持系统的正压、确保系统没有泄漏取样点的代表性不合适排水纯化水循环系统， 紫外灯抑制微生物繁殖的非自净化系统(如室温系统)应以纯蒸汽、过热水、80以上的水、化学清洗(过氧化氢5%、臭氧0.02-0.1PPM(* )、过氧乙酸1% )、化学钝化等方法验证系统的周期定期消毒。 26、2009-2、纯蒸汽分配系统的特殊性、加热、减压、清洁夹层气水分离器支撑间隔、梯度方向合理，主管应位于使用点下方，以防止不当积水。 冷凝水的排出主管在使用点的上方时，优选主管从主管的上方拉出，将必要的适当的收集器(/30m )向下方折回设置，除去空气和冷凝水。27，2009-2仪表、复水电导率、TOC、流量计等纸式记录仪记录复水电导率、TOC结构：卫生材料：相应仪表在整个范围内应保证精度和可靠性的仪表的选择和设置可能会减少潜在的污染， 在可能的过程不符合要求的地方安装仪表应当容易接近、维护，28，2009-2，总体要求应当受到控制的自动化水平应当符合企业情况，FDA电子记录数字签名的要求稳定性，可靠性和GAMP的适应性，29， 注意到控制功能、循环回水水质、切断(电导率、TOC检测)水箱水平和制水系统在线循环温度控制循环流速控制用水点开关和温度调节人机接口的分层密码兼容性要求扩展性要求等，30、2009-2储存和分配系统的例子，正压、循环、流速、梯度、排放、 正压、阻气、呼吸器、无泄漏、排放、梯度、淋浴、温度、液位、在线、取样、31，2009-2等多种分配方式，ISPE推荐9种11种。 不排除其他类型的原则是对国内制药公司常用的验证：一般80C以上保温或65C以上保温循环或4C度以下无菌状态保管，12小时内使用注射水冷水点的配置方法2010版药典附录可能会变更32，2009-2， 在设计纯蒸汽发生器的原料水源问题时，应考虑纯蒸汽发生器的原料水源问题，例如使用纯蒸汽消毒等，提出一些分配方案的流程图，33，2009-2，一些问题，2 .微生物控制系统的正压华通和海外蒸馏水机配有原料水缓冲罐吗？36、2009-2、3用水量的决定、37、2009-2、3用水量的决定、38、2009-2、3用水量的决定、39、2009-2、4系统容量的决定、系统容量、罐容量、 泵的流量和药品生产的循环长度相关的水箱容量通常是正常使用水量的1/5到1倍的水箱和制水设备的结合能够满足峰值使用水量的制水能力是正常使用水量泵的最大流量能够满足峰值使用水量的回水流量，40、2009-2、注射用水制造系统的设计要求、41、 2009-2、能够满足整体要求的多效蒸馏(或热压式)出水水质是在XX药方要求(具体参数)的出水能力XXkg/hXXMPa最大使用蒸汽压力XXMPa下设置了连续的不凝结性气体排出装置的双管板热交换器(可能发生交叉污染的部位) 出水设置取样口、42、2009-2、材料要求、本体材料316L和注射用水与二次蒸汽接触表面Ra0.8内面电解研磨或钝化、43、2009-2、构造要求、螺旋板分离方式. 水机的设计结构要考虑房间的高度，冷凝器的最高点不得超过m，蒸馏水的出口不得低于注射水箱的入口。 冷凝器应倾斜设计，容易排出冷凝液。 第一效应蒸发器应使用双管板结构。 各效果预热器应使用双管板结构。 冷凝器应使用双管板结构。 44、2009-2、结构要求、内部卫生管理应尽量使用拉伸弯管，无法实现时应使用自动焊接。 压力容器的设计必须符合客户当地的标准。相关材料、测试证书、官方检验证书，都必须是最终文件系统的一些蒸发器筒体或法兰连接设计的可拆卸结构。 有效地需要液位检测器，最终还需要液位检测器。 每个效果都需要安装反射镜。 45，2009-2，结构要求，各效果需要保温，保温层包装在不锈钢筒体内。 筒体厚度为2mm以上. 搭载测量、记录、自动控制电导率的机器，电导率超过设定值时，可以自动切换为排水。 冷凝器装有0.2um呼吸器和疏水型滤芯。 支架设计为满足设备支撑和利用的最小地面位置要求。 阀门必须符合介质的卫生等级。 请将阀门和主要设备安装在容易操作或更换零件的位置。 卫生等级线L/D3。 46、2009-2、设计要求、出水电导率仪设计在线TOC仪设计出水温度计纸式记录仪设计出水电导率、TOC、温度、47、2009-2、控制要求、蒸汽、原料水、冷却水供给自动控制. 在开始运转的阶段，由于蒸馏水的温度低、电导率高，应该排出蒸馏水，对应的阀门用电导率计、温度计自动将注射用水的温度控制在85-95C。 停电后应处于什么状态？有电子记录和电子签名的要求吗？ 密码分为三级，权限分别为操作停止、参数设定和运行兼容性要求扩展性要求等、48、2009-2、纯化水设备系统设计要求、49、2009-2、整体要求、方案选择方案为出水水质符合XX药方要求(具体参数)的水产能力XXXXkg/h，清洁、操作、 易于维护，50，2009-2常用纯化水的一些方案，前处理ro (国内“现在”常用)前处理RO EDI (常用)前处理阴离子交换(10年前常用)前处理蒸馏前处理RO EDI RO (同时要求去除内毒素的方案之一)，51，2009-2， RO EDI过程图、52、2009-2、过程要求主要配置(例如砂过滤、碳过滤、软器)需要限制各主要级别的出水水质、量(在需要将其中的水提取为特殊用途时应考虑)基于设置采样点的要求(易于维护的想法，通常， 各过滤段间、RO段、水产所应设置)在线清洗要求：在线清洗装置(易于维护)消毒要求：(用化学方法消毒还是用耐热水膜巴氏消毒)、53，2009-2，为什么多次回答软化，加洗涤剂？ 阻垢剂的作用原理是将容易结垢的物质暂时不结垢而与浓水一起排出。 操作容易但存在重要缺点：验证困难，根据ISPE准则，需要了解纯水生产中的填充物有哪些成分，证明在后续环节中有效地去除。 但是，电阻剂通常是成分未公开的不明确的专利产品。 目前，一些大型正规遮断剂生产厂提供了美国国家卫生基金会nationalsanitationfoundation (NSF )的认证证书，证明该遮断剂可以加入饮用水。 54、2009-2、材料要求、产品水材料316L、其他部分材料304与RO产品水的接触面Ra0.8内表面的电解研磨或钝化、55、2009-2、主要要素要求，例如品牌、型号ROEDIUV (定时、照度、 耐温)泵阀，56，2009-2，仪表要求SDI？ 硬度？ 馀氯检查？ pH在哪里设置电导率仪(入水出水)，在线TOC分析仪哪里设置压力温度计(膜入水巴消毒最低温度)，纸式记录仪记录出水电导率TOC温度，57，2009-2，控制要求，与储藏分配系统的自动在线运转自动控制水产水低水量循环运转停止自动/手动控制砂过滤、碳过滤的清洗。停电后应处于什么状态？有电子记录和电子签名的要求吗？ 密码分为三级，权限分别停止操作，需要可扩展性来设置参数和调整运行兼容性58、2009-2、URS创建、甜瓜种类、豆种类、59、2009-2、URS (用户要求规格)、风格不重要， 内容对于各个要求编号的目的非常重要：后续的DQ、FAT、SAT、IQ、OQ、PQ跟踪通常表示形式的60、2009-2，例如，机械设备部分、61、2009-2，主要内容，生产能力水质指标设备/系统整体的要求材料在机械设备部分的配管部分的仪表部分的控制部分的数页后， 前面介绍的内容，62，2009-2，维修要求，操作方便，维修方便：制定提供2年易损件备件的63，2009-2，测试要求，设备的FAT/SAT方案，经用户确认后实施。64、2009-2、验证要求、DQ方案的起草。 设计方案经过DQ实施。 负责IQ、OQ验证方案的起草(经批准后实施)。 起草PQ的验证方案。 培训要求负责技术管理人员、工作人员、维护人员的结构原理、性能、作业、清洗、修理、故障诊断等基本知识的培训。 66，2009-2，对于文件要求和制水系统，PC/PLC自动控制GAMP的部分文件应满足完整、真实、及时、有效、验证所需的文件格式要求，电子文件版本要求提供以下内容(文件目录)，67，2009-2，其他要求，后68，2009-2 urs通常有XX章，介绍概要规