药理学抗菌药物概论.pptx

,第36章抗菌药物概论,GeneraldiscussionofAntimicrobialAgents,目的及要求,1.熟悉抗菌药物合理应用的基本原则；抗菌药物联合应用后的可能效果与原因；,2.掌握常用抗菌药物的概念；抗菌药物的作用机制；细菌耐药性的产生机制；,3.了解机体、药物、病原微生物三者关系；细菌耐药性的传播方式。,化学治疗(chemotherapy)，简称化疗：应用药,物对病原体所致疾病进行预防或治疗。,抗菌药物（antibacterialdrug,s）,抗微,抗真菌药（antifungaldrugs）,生物药,化疗药物,抗病毒药（antiviraldrugs）,抗寄,生虫药,抗肿,瘤药,化学治疗学（chemotherapeutics）：是研究药物、病,原体和宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。,J,第一节抗菌药的常用术语,抗菌药：是指能抑制或杀灭病原菌能力的化学物质，用于预防和治疗细菌性感染的药物，有的可用于寄生虫感染，包括人工合成和抗生素。,抗生素（,antibiotics）：是微生物（细菌、,真菌、放线菌属）的代谢产物，具有干扰细菌生长繁殖过程中必须的某些重要的结构与生化过程中的抗菌药物。,抗菌谱（antibacterialspectrum）：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。,抗菌活性（antibacterialactivity）：药物抑制或杀灭细,菌的能力。,最低抑菌浓度（minimalinhibitoryconcentration，MIC,）,：能抑制培养基内细菌生长的药物最低浓度。,最低杀菌浓度（minimalbactericidalconcentration，MBC）：,能杀灭培养基内细菌生长的药物最低浓度,杀菌药（bactericide）：能抑制和杀灭细菌的药物抑菌药：仅能抑制细菌生长和繁殖，不能将之,化疗指数（chemotherapeuticindex）：一般用动物实验的LD/ED或LD/ED的比值表示。,50,50,5,95,是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。,抗菌后效应（post-antibioticeffect,PAE）：将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一段时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗,首次接触效应（firstexposeeffect):指抗菌药在首次接触细菌时有强大的抗菌作用，再度接触或连续接触，并不明显增加或再次出现这种明显的效应，需要相隔相当长的时间以后才会再起作用。,第二节抗菌药物的作用机制,18425,9,1抑制细菌细胞壁合成,2、影响胞浆膜通透性,正电荷的多粘菌素类与负电荷的脂多糖结合制霉菌素与真菌细胞膜中类固醇类物质结合,3、抑制蛋白质合成,起始阶段：氨基苷类肽链延长阶段：四环素类、氯霉素类、大环内酯类终止阶段：氨基苷类,4、影响叶酸和核酸代谢,抑制DNA回旋酶复制受阻DNA合成抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录受阻mRNA抗叶酸代谢，阻止嘌呤和嘧啶的合成,第三节细菌的耐药性,耐药性（resistance，抗药性）,固有耐药性（intrinsicresistance，天然耐药,性）指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。,获得耐药性（aquuiredresistance）：细菌与药,物多次接触后，细菌对药物的敏感性下降甚至消失,一、细菌耐药的机制,1.产生灭活抗菌药物的酶：水解酶：-内酰胺酶、合成酶：氨基苷类钝化酶,2.改变抗菌药物作用靶点或被保护降低靶蛋白与抗菌药的亲和力产生一种新的靶蛋白,增加靶蛋白的数量,13,3.药物积聚减少细菌外膜通透性改变或细胞壁增厚药物主动外排系统活性增强,4.其他,改变代谢途径牵制机制,生成细菌生物被膜,二、耐药基因的转移,垂直转移和水平转移方式,获得耐药性可由基因突变产生，转移方式包括：,（1）接合（conjugation）（2）转导（transduction）,（3）转化（transformation）,第四节抗菌药物应用的基本原则,1、根据致病菌和药物的特点选用抗菌药,2、抗菌药的预防性应用儿科及内科,外科手术预防用药,3、特殊病理、生理状况患者应用的基本原则,肝肾功能情况选择药物老年人肾功能减退,新生儿肝肾器官发育未成熟,4、防止抗菌药的不合理应用（1）病毒感染；,（2）病因或发热原因不明；（3）局部应用；,（4）抗菌药剂量过大或过小以及疗程过短或过长；,（5）常规性使用广谱抗菌药或新上市的药物。5、患者的其他因素与抗菌药物应用,（1）肾功能减退；（2）肝功能减退,（3）其它,4、抗菌药的联合应,用,抗菌药联合应用的意义,优点：,发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效；延迟或减少耐药菌的出现；对混合感染或不能作细菌学诊断的病例，联合用药可扩大抗菌范围；,联合用药可减少个别药剂量，从而减少毒副反应。,缺点：,滥用可能产生不利后果：如增加不良反应发生率；容易出现二重感染；耐药菌株更加增多；浪费药物；给人一种虚伪的安全感，延误正确治疗。,（1）联合用药的适应症：,病原菌未明的严重感染：,单一抗菌药物不能控制的严重感染或混合感染,：,如胸腹部严重创伤并发的感染；胃肠穿孔后腹膜炎；感染性心内膜炎或败血症等。,长期用药易产生耐药的细菌感染：如结核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等；,降低药物毒性：如两性霉素B和氟胞嘧啶合用,治疗,深部真菌感染，前者用量可减少，而减少毒性反应；,细菌感染所制的脑膜炎和骨髓炎。,临床感染一般用二药联用即可，常不必要三药,联,抗菌药物按作用性质的分类,繁殖期杀菌药静止期杀菌快速抑菌药慢速抑菌(一类)药(二类)(三类)药(四类),磺胺类,青霉素类氨基苷类四环素类头孢菌素类多粘菌素类大环内酯类,TMP,喹诺酮类,氯霉素类,万古霉素类,林可霉素类,18425,21,（2）联合用药的可能效果：,体外抗菌试验或整体动物实验中，联合应用上述两类抗菌药时，可产生四种效果,协同（+）：如青霉素+链霉素或庆大霉素、磺胺类+甲氧苄,拮抗（+）：青霉素+氯霉素或四环素啶,相加（+）：氨基苷类+四环素类无关或相加（+）,抗菌药物临床应用的管理,分级管理原则,非限制使用限制使用特殊使用,第四代头孢菌素：头孢吡肟等碳青霉烯类抗菌药物：美罗培南等糖肽类与其他