6-杨ARVC2011-南京2.ppt

2011.3.5,致心律失常型右室心肌病（ARVC）-目前的认识与进展,致心律失常型右室心肌病-认识与进展,2006,肥厚性(HCM)扩张性(DCM)致心律失常性(ARVC)限制性(RCM)不定性,家族性,非家族性,病因和流行学,致心律失常性右心室发育不良(arrhythmogenicrightventriculardysplasia,ARVD)-致心律失常性右室心肌病(arrhythmogenicrightventricularcardiomyopathy,ARVC)右心室(也可累及左心室)灶性或弥漫性地被纤维、脂肪组织替代、填充的一种进行性心肌病,Circulation108:30005,发育不良三角,分子遗传性机理退行性变或变性学说发育异常学说炎症学说凋亡学说,病因和流行学,ARVC/D与常染色体显性遗传有关已发现与ARVC/D相关的7个基因,病因和流行学,桥粒斑珠蛋白(JUP)桥粒斑蛋白(DSP)斑菲素蛋白-2(PKP2)桥粒芯蛋白-2(DSG2)桥粒胶蛋白-2(DSC2)转化生长因子3(TGF3)TMEM43,ARVC/D患病率1/1000;1/20005000?导致年轻人和运动员猝死的主要原因-35岁以下心源性猝死的主要原因：10-25%-65岁以下未诊断心脏病患者猝死：10%,病因和流行学,PetersS,etal.Int.J.Cardiol.97:499501BassoC,etal.Cardiol.Rev.7:12735TabibA,etal.Circulation108:30005,ARVD/C罕见么？,ARVD/C的四个发展阶段,隐匿期强调早期筛选/确诊/危险分层不稳定期-预防电异常导致的VT/猝死心衰期心衰和恶性室性心律失常并存终末期-心脏移植为最后手段,26万130万！,隐匿期和不稳定期！,1994年诊断标准,旧ARVC临床诊断标准于1994年由国际专题工作组制定-内容包括：心室结构病理学心电图心律失常家族史但存在问题多：-主要基于临床症状明显和猝死高危患者，故对早期疾病缺乏特异性-主要关注右室，把无左室病变（或轻微）作为诊断标准之一-特异性高，敏感性低，低估了家族性发生率,McKennaWJ,etal.BrHeartJ.1994;71:215218,传统诊断标准,1、家族史：主要标准外科或尸检证实为家族性疾病次要标准家族中有早年猝死者（110ms；次要标准晚电位阳性；3、复极异常：次要标准右胸导联T波倒置（年龄1000/24h5、RV普遍性或局限性功能障碍与结构改变：主要标准重度RV功能/结构改变（EF低、扩张/室壁瘤）轻LV异常；次要标准轻度RV功能/结构改变（EF低、扩张/室壁瘤）-LV异常6、心室壁组织学特征：主要标准心肌由纤维脂肪组织取代。,2主/1主+2次/4次,提出诊断标准：有家族成员被确诊为ARVC者满足以下一项即可确诊为家族型ARVC右室导联V1-3T波倒置年龄14岁；晚电位阳性（平均信号心电图）室壁运动左束支传导阻滞图形VT（ECG/DCG/运动ECG）室早20h大于200个右室异常（节段扩张或运动运动异常、EF降低+左室正常）,2002年诊断标准推出,磁共振成为重要诊断手段：室壁运动/射学分数心肌结构信号异常-有助于确立诊断和评价ARVC远期预后,Marcus,etal.Circulation.2010;121:1533-1541,Comparisonoftheevent-free(SCD,resuscitatedsuddendeath,appropriateICDshock)survivalcurveoftheRVAandno-RVAgroups.no-RVA,norightventricularabnormalities;RVA,rightventricularabnormalities,其他新技术助于诊断（形态、功能、电异常）：超声（对比增强、三维）心肌活检基因医学心电技术电解剖电压标测,医学发展促使诊断标准更新,2010新修订诊断标准出台,近些年，ARVC研究不断深入新的ECG特征确定了多个致病基因新的影像学技术，如造影增强超声，延迟增强磁共振，电解剖-电压标测在疾病早期，左室也可受累,依据更多新技术（磁共振、ECG指标、量化心肌影像学和形态学）：确保特异性、增加敏感性,FrankI,etal.EuropeanHeartJournal(2010)31,806814,疾病早期即可有左室受累,诊断标准,心衰治疗,目前研究证实ARVD/C患者左心室也受累故临床上可表现为右心衰，也可表现为全心衰心衰药物治疗根据传统指南，包括阻滞剂ACEI/ARB利尿剂地高辛血管活性药物,药物治疗,Wichteretal.Fightingsuddencardiacdeath:aworldwidechallenge.Armonk:Futura,2000:27598.,迄今为止最大规模抗心律失常药物对ARVC患者长期预后疗效研究结果显示索他洛尔疗效优于胺碘酮等其它抗心律失常药物,心律失常治疗,是国内导管射频消融治疗病理性室速的主要适应症,心律失常治疗,7个中心消融治疗室速资料汇总,1709（89.7%）,196（10.3%）,导管消融为主要有效方法,是国内导管射频消融治疗病理性室速的主要适应症,心律失常治疗,导管消融为主要有效方法,Mappingapproach,CaseswithSHD(196),80%ofVTinSHDmappedwithcartoandnoncontactmappingsystem,是国内导管射频消融治疗病理性室速的主要适应症,心律失常治疗,7个中心消融治疗室速资料汇总,导管消融为主要有效方法,PtswithSHDPtswithoutSHD(196pts)(1709pts)AcuteSuccess162(83%)1640(96%)Follow-upSuccess127(65%)1572(92%)RedoCases51(26%)46(2.7%),VT消融随访1-4年后成功率,心律失常治疗,SatomiK,etal.JCardiovascElectrophysiol.2002;13:417-423,151名药物难治性室速（ARVC32名），导管消融成功率83%随访3411个月，消融成功组仅19%复发室速，仅1名患者死亡,消融成功组,消融失败组,导管消融为主要有效方法,心律失常治疗,激动标测,电压标测,起搏标测,拖带标测,ARVC室性心律失常基质,局灶消融,线性消融,室性心律失常,导管消融为主要有效方法,1次RFCA的近期成功率80%/远期成功率50%,心律失常治疗,Fontaine等对50名ARVC患者射频消融，随访5.4年，首次、二次、三次手术成功率分别为32%、45%和66%,Verma等对22名ARVC患者CARTO标测下射频消融，随访5.4年，短期成功率82%，随访1、2、3年，成功率分别降低为77%、73%和53%,导管消融ARVC室速长期成功率：,导管消融为主要有效方法,心律失常治疗,ARVC室性心律失常消融远期成功率不佳原因：,室性心律失常复杂性、多源性和多变性,血流动力学不稳定限制了进一步消融操作,心肌病变不断进展,约42%ARVC合并房性心律失常，常需药物或消融治疗,导管消融为主要有效方法,MarcusGM,etal.JAmCollCardiol.2009;54(7):609-15,北美ARVC注册研究入选95名植入ICD的ARVC患者，随访480389天，探讨抗心律失常药物预防室速疗效研究显示，阻滞剂和索他洛尔均不能有效降低室性心律失常，仅小规模患者研究显示胺碘酮预防室性心律失常优于其它抗心律失常药物,器械治疗,心律失常治疗,器械治疗,与导管消融组相比ICD联合药物治疗显著减少室速发生和因室速住院率,Komura,etal.IntHeartJ.2010.51:31-40,心律失常治疗,多中心研究显示ICD可有效终止ARVC患者恶性室性心律失常，显著提高生存率随访36个月，ICD生存率（96%）显著高于无ICD治疗室速/室颤存活率（72%）,器械治疗,Hodgkinson,etal.JAmCollCardiol2005;45:4008,心律失常治疗,小结,ARVC疾病并不罕见，