肾素-血管紧张素系统

肾素-血管紧张素系统、肾素-血管紧张素系统、肾素-血管紧张素系统(RAS)或肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是一个激素系统。当大量失血或血压下降时，该系统将被激活，以帮助调节体内的长期血压和细胞外液体量(体液平衡)。RAS是人体内重要的体液调节系统。RAS不仅存在于循环系统中，还存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏、肾上腺等组织中，参与靶器官的调节。在正常情况下，它在心血管系统的正常发育、维持心血管功能稳态、电解质和体液平衡以及调节血压方面起着重要作用。传统上认为RAS是一个单一的循环，但现在认为有几种组织(局部)RAS具有自分泌(细胞对同一细胞)和旁分泌(细胞对不同细胞)效应，它们相互独立，独立于循环RAS发挥作用。血管紧张素原(AGT)的基本组成、合成部位：主要是肝脏，其他组织包括脑、主动脉、肾、肾上腺和脂肪组织属于a2球蛋白(50-60KDa)。血管紧张素原是目前唯一已知的肾素底物。血浆和组织中的AGT浓度将直接影响血管紧张素和血管紧张素的循环。因此，AGT似乎影响了RAS的激活程度，并在调节局部(组织)RAS方面发挥一定作用，肾素：产生部位：主要在肾小球旁器官，其他如心肌、脑、肾上腺等。作用机制：当由于各种原因肾血流灌注减少或血浆钠浓度降低时，肾素分泌增加。并通过肾静脉进入血液循环，开始RAS的连锁反应。分子量：30-40KD，属于高分子物质。肾素分泌机制肾内机制肾小球传入小动脉灌注压降低，远曲小管钠浓度降低；体液机制加压素(也称为抗利尿激素)抑制肾素释放，雌激素和孕酮促进肾素释放。血浆钠浓度与肾素释放呈负相关。血管紧张素抑制肾素分泌是RAS负反馈调节的机制。通过细胞内机制合成的肾素的细胞内cAMP浓度增加以促进肾素分泌。因此，腺苷酸环化酶的激活和磷酸二酯酶的抑制都能增加肾素的释放，而细胞内钙离子浓度的增加抑制了肾素的分泌。基本组成肾素在肾加压系统中起着升高血压的主要作用，尽管它不能直接升高血压。然而，应该指出的是，在健康条件下，肾脏分泌的肾素量并不大，因此不会引起高血压。这是因为肾素的分泌与神经支配、内分泌调节以及体内水、钠、氢和其他物质的量等因素有关。这些因素相互关联，相互制约。在正常的代谢条件下，它们的工作是有秩序的，因此肾素的肾脏分泌受到控制。当肾脏受到严重影响时，肾脏将不受神经内分泌的控制。特别是当肾血流量减少时，肾素的分泌会突然增加，从而发生高血压。2000年，一种新的血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶2(120KD)被发现。血管紧张素转换酶2主要在冠状血管和肾内血管的内皮细胞以及肾小管上皮细胞中表达。其基本组成是血管紧张素多肽AngII(分子量：962.5d，中小分子物质):收缩期血管释放醛固酮升高血压。促进细胞增殖和肥大心血管重塑血管紧张素和具有很强的生物活性，而血管紧张素在血液中的浓度相对较低。因此，血管紧张素活性最强。血管收缩-血管紧张素引起小动脉血管收缩，从而增加全身血管阻力，从而增加全身血压和钠和水的重吸收-血管紧张素直接刺激近端小管中钠的重吸收，并通过诱导肾上腺皮质球状带的醛固酮分泌间接刺激皮质集合管中钠的重吸收。它还直接作用于中枢神经系统，增强交感神经血管收缩。引起口渴和饮水；与此同时，它也能传播它对白细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞起促炎作用，刺激血管平滑肌细胞进行有丝分裂并促进细胞增殖，这可能促进动脉粥样硬化和胰岛素抵抗，AT1R介导血管紧张素II的大部分作用，包括典型作用和许多副作用(包括纤维化和炎症)。AT2R的表达较少，但在受伤时会上调。血管紧张素和AT2R的结合作用通常可以抵消其典型作用，从而引起血管舒张和尿钠排泄，并可能防止高血压的靶器官损害。醛固酮)1是一种类固醇激素(盐皮质激素家族)，由肾上腺皮质细胞产生，主要作用于肾脏，重新吸收钠离子和水，维持血压稳定。它是肾素-血管紧张素系统的一部分。2.分子量：360.48d，中小分子3。循环系统中的血管紧张素或肾上腺局部产生的血管紧张素促进醛固酮分泌。4.血钠减少，血钾增加，促肾上腺皮质激素(ACTH)也刺激肾上腺皮质增加醛固酮分泌。通过调节肾对钠离子和水的重吸收，维持了水和盐的平衡，并调节了细胞外液和电解质的容量(主要通过促进肾远曲小管和集合小管对钠的主动重吸收，同时通过钾-钠和氢-钠交换促进钾和氢的排泄。随着钠的重吸收增加，水和氯离子的重吸收也增加)。2.醛固酮与不同组织中的盐皮质激素受体结合，从而诱导多种效应：醛固酮增加尿、粪、汗和唾液中的钾排泄；激活炎症级联反应并抑制心脏中一氧化氮的合成，从而导致心脏纤维化；钠依赖性肥大和增生发生在远端小管和集合管。在脂肪细胞和脂肪细胞前体细胞中，促炎细胞因子产生的增加和胰岛素增敏因子表达的减少可能促进胰岛素抵抗。链式反应(1)血浆或组织中的肾素底物，即血管紧张素原，在肾素的作用下水解，产生十肽，即I(血管紧张素，血管紧张素)。(2)血管紧张素转换酶存在于血浆和组织中，尤其是肺循环血管内皮表面。在血管紧张素转换酶的作用下，血管紧张素转换酶的C-末端水解并切断2个氨基酸残基，产生一个八肽，即血管紧张素II，或者在血管紧张素转换酶2的作用下，C-末端失去一个氨基酸残基，产生9-肽血管紧张素(1-9)。血浆和组织中的血管紧张素转换酶2、氨肽酶和中性内肽酶(NEP)对血管紧张素转换酶1进行酶促水解，在n末端切断氨基酸残基，生成七肽血管紧张素3(ANGIii)。两者都促进醛固酮分泌并对肾血管有收缩作用。然后血管紧张素II被血液和组织中的血管紧张素酶灭活。(4)在脯氨酰内肽酶(PEP)和脯氨酸羧肽酶(PCP)的作用下，血管紧张素转换酶的C端切断三个氨基酸残基，或者血管紧张素转换酶的C端失去一个氨基酸残基，形成七肽血管紧张素(1-7)；在血管紧张素转换酶的作用下，血管紧张素转换酶9还可以在C端失去两个氨基酸残基，形成血管紧张素7。上述血管紧张素家族成员也可以在氨肽酶、羧肽酶和内肽酶的作用下继续降解成无活性的小肽片段。近20年来，国内外许多研究发现，血液净化可以去除RAAS。(血管生成素2和心血管疾病透析和肾脏移植。2009年5月；53(5):770-8。)一项国内研究表明，HDF和高脂血症-高尿酸血症治疗后血压、血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素(Ang)、醛固酮(Ald)的下降明显优于常规透析治疗(张爱玲、杜春丽、邱宝珍、李、肖爱慈)。2不同血液净化模式对维持性血液透析中难治性高血压患者抗凝状态的影响。临床与实验医学杂志，2016，15 (12) :146-1149。然而，仍然缺乏大规模的质量研究来直接证实血液透析对RAAS的有效清除。，RAAS拦截器简单机制，1。肾素是阻断RAS途径的一个有趣靶点，因为它作用于限速步骤(即AGT转化为血管紧张素1)，并且肾素对其底物具有高度特异性。尽管阿利吉仑(唯一的肾素抑制剂)作为抗高血压单一疗法是安全有效的，但尚未确定这种作用是否能带来明显的临床优势。2.ACEI ACE 3。ARB AT1R，一项涉及251名血液透析患者的前瞻性研究显示，透析前血清钾浓度5.5毫克当量/升与使用16的ACEI或急性肾功能衰竭相关