山东-药业有限公司自查报告

自查报告一、企业简介山东*药业有限公司创建于1992年，原名“威海昆嵛山制药厂”，1996年9月进行资产重组，更名为“威海申威药业有限公司”，2009年3月，企业股权变更，6月份企业更名为“山东*药业有限公司”，是以科研、生产、营销为一体的现代化制药企业，注册资本 5460万元。现有口服固体制剂、软膏剂、提取车间共三个车间，四个剂型，19个产品批准文号。主导产品“*胶囊”，是1992年开发的纯中药制剂，被国家列为中药保护品种，该产品在治疗“非胰岛素依赖型糖尿病”享有较高的声誉，占有较高的市场份额。近几年来，该厂效益连年递增，成为*市经济的支柱企业，被省政府授予“高新技术企业”。 2004年3月，公司的片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、软膏剂剂型通过山东省食品药品监督管理局现场检查，2004年5月19日取得药品GMP证书，有效期至2009年5月18日，2009年4月30日再次通过山东省食品药品监督管理局GMP认证期满复认证。公司位于*市南部环山路中段，南面是农田，东西北面均为居民区，空气新鲜。厂区总面积35000平方米，绿化面积11500平方米，占总面积的33。公司南侧为环城公路，交通便利，整体环境符合GMP办厂要求。厂区建有口服固体制剂车间、软膏车间、提取车间三个生产车间和中药材库、成品库、包材库、危险品库、化验室等生产辅助设施。二、生产管理与质量管理自通过认证以来，公司全面按照GMP规范组织生产，对不合格的项目及时进行整改，确保生产和质量管理按规范的要求进行。1机构与人员根据现代企业管理与GMP规范的要求，我们建立了生产与质量管理机构，明确各部门职责与分工。我公司专业技术人员共有28人，其中本科3人，大专6人，中专19人，有执业药师1人，质量管理人员共8人，其中质量部长1人，QC4人，QA3人，从人员素质上保证了生产与质量管理的贯彻执行。山东*药业有限公司成立于1992年，至今已17年，企业负责人与部门负责人都是一直从事药品生产，在多年制药生产中，不仅有较深的理论知识，还积累了丰富的生产实践经验。公司质量受权人由副总经理兼任。质量部由质监科和化验室组成，质量部长由质量受权人兼任，具有大学本科学历，主管药师职称，并具有二十多年的从药经验。生产管理部设有设备科（空调机房、制水及辅助设施）提取车间、口服固体制剂车间、软膏剂车间、该系统由生产管理部长负责。在人员培训工作中，我们对全体员工进行了有针对性、分层次的系统培训，制订了连续的培训与考核计划，使全体员工都能熟练掌握其相应岗位的操作SOP，经考核合格后上岗。化验员、压力容器操作员、电工等，均持有国家主管部门颁发的上岗证，做到持证上岗。2厂房与设施山东*药业有限公司位于环城路中段，厂区绿化系数33%，划分了人流、物流通道。总体布局划分生产区、行政办公区。生产区主要由口服固体制剂车间、软膏车间、提取车间、仓库、化验室及辅助设施组成。口服固体制剂车间建筑面积1800m2，生产区为单层建筑。工艺布局设计合理，可生产胶囊、片剂、颗粒剂，三个剂型的产品。洁净区为三十万级洁净级别，采用彩钢板隔断，表面光滑，易清洗，耐消毒，无颗粒物脱落，各接口处用密封胶密封，墙壁与地面的交界处采用弧形连接，减少了灰尘积聚，便于清洁。洁净区地面为水磨石地面。提取车间建筑面积3600，精烘包岗位为洁净区，洁净级别为三十万级，采用彩钢板隔断。各洁净区净化空调系统均经过验证，沉降菌数、尘埃粒子数、压差、换气次数、照度等各项质量指标符合三十万级洁净度的要求。空调净化送新风系统和除尘直排系统装有止回阀或过滤装置，阻止外界空气倒流，洁净区内采用臭氧法定期进行空气消毒。化验室定期对洁净区的尘埃粒子数及微生物数进行监测，设备科负责空调系统设备的清洁、维修、保养和记录。洁净区采用“顶送侧回”的气流组织形式，净化效果较好，送风口设有高效过滤器，产尘较大的操作间如粉碎、胶囊充填、片剂包衣等，设有捕吸尘设施，并保持其相对负压状态，有效地防止了粉尘对其它洁净区域空气的污染和交叉污染。保障洁净度的其它措施还有：洁净区域的地漏为洁净区专用地漏，严格规定了清洗、消毒周期和方法；人流、物流入口分开，人员经更鞋、更衣、洗手消毒、缓冲程序进入洁净区。物料通过物料专用通道进入生产区，在脱包间脱去外包、经互锁式物料传递门或窗缓冲后进入洁净区。压缩空气为集中供气，经三级净化处理，保证了压缩空气不对药品带来污染。为了满足物料的储存和生产需要，我们分别设置了总面积为1619m2的各类仓库，有原辅料库、净药材库、中药材库、危险品库、包装材料库、标签库、成品库等。并依据我公司产品的特点，设置了阴凉库放置中药饮片和空心胶丸。库房设有待验区、合格区，并设有不合格品库，对不合格品及退货品进行严格管理。仓库入口处装有挡鼠板，内部放置粘鼠板等防鼠设施，并备有灭火器、消防栓等消防设施。根据物料储存条件的不同，库房内配有空调机、排风扇等库房养护设施，各库由仓库管理员每日监测并记录温、湿度。我公司还购置了1台十万级取样车，使取样环境的空气洁净度与生产环境要求一致，有效地防止了取样时对物料的污染和交叉污染。库房内设置了货架，对物料进行分类、分区、分批管理储存。根据GMP对标签与使用说明书的要求，我们还设立了专库，由专人保管、计数发放和使用。我公司根据检测需要，建立了洁净级别为10000级，局部100级的微生物限度检测室、阳性菌对照室，还设有标本室、理化检验室、标准溶液室、留样观察室、精密仪器室、天平室、高温仪器室等检测室。检验用的阳性对照标准菌株购自山东省药品检验所，其原种及传代品均保藏在带锁冰箱内，由专人管理，在专用净化工作台内进行传代等实验操作。我公司的废水经UASB（厌氧生化）、生物接触好氧氧化和混淀气浮后排放，经处理后的废水，排放可达国家排放标准。3设备我公司制定了有关设备选型、安装、操作保养、清洁、维修等管理文件，有专人负责管理并记录，与药品直接接触的设备、容器具、管路、阀门等部件全部是不锈钢材质，耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品，便于清洁、消毒。我公司将纯化水制备系统作为重点环节加强管理，制定了制备、清洗、消毒等管理规程，并严格执行，定期检验，到期及时进行检修和更换。纯化水系统的储罐及循环输送管道为316L不锈钢材质，管道连接为不锈钢快接头，阀门为卫生球阀。为了保证检验数据的准确性，我们将生产和检验用的各种仪器、仪表、衡器量具、压力容器等进行校验，并制定了校验周期。为了严格管理，我公司统一制定了各类状态标记，包括生产、设备、卫生、物料储存等，并在管道上标明管内物料名称及流向，以防止发生污染和差错。4物料我公司由供应部负责物料的采购、储存和发放。我们制定了供应商审计制度，进口原料有口岸所检验报告书，根据公司所用物料的质量标准对供应商的质量体系及生产能力进行审核、评估，选定质量好、信誉高的企业与之签订较固定的供货合同，主要物料的供应商选择2-3家，确保物料的质量和稳定性。物料的各项管理制度由供应部统一制定。购入的物料按其储存条件进行分类、分批、分区存放，并提请质量部取样检验。检验后凭“检验合格报告书”和质量部的“物料放行单”发放。我公司规定了各物料的储存期限，贮存期内有特殊情况时，及时申请复验。不合格品作为物料管理的重点之一，我们在各库设置了不合格品存放区，并设立专用的不合格品库。严格按不合格品处理程序及时进行审批处理，销毁时由质量部监督执行并详细记录。标签与说明书是物料管理的另一个重点，我公司的标签、说明书由专人负责设计工作，质量部、供应部、生产部、销售部共同审核，确认其与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致后，交付印刷。供应部设立专库存放、专人保管、计数发放。印有批号的残损标签和剩余标签在质量部的监督下计数销毁，并填写标签销毁记录。仓库执行“先进先出、先产先销”的原则，记录完整，有发、领人双重签字，帐、物、卡相符。5卫生我公司卫生实行分区管理制度，公共设施的环境卫生管理与监督由总经理办公室负责；生产区（包括洁净区和一般生产区）的卫生，由生产管理部制定管理制度和清洁规程，质量部监督实施。这些制度包括了厂房、设备、容器具的清洁、消毒、生产区、洁净区进出程序及生产区卫生管理规程。根据GMP的要求，我公司洁净服分三种不同颜色，三十万（十万）级分体式洁净工作服，生产操作人员为白色，维修人员为深蓝色，参观人员为浅蓝色，能有效地阻留人体脱落物，并且质地光滑，不产生静电，不脱落纤维和颗粒性物质，三十万级区工作服每2天清洗消毒一次。为了减少对洁净区的污染，我们不仅制定了洁净区的消毒制度，还规定了消毒剂的交替使用。严格要求生产区不得存放与生产无关的物品或个人杂物。严格控制进入洁净区的人数，只限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。进入洁净区的人员必须执行洁净区出入制度，不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。外来人员进入生产区应服从有关人员的指导和监督。我公司每年组织药品生产人员在市防疫站进行体检，并建立了健康档案。对体检不合格者进行调离，保证所有接触药品的生产人员体检合格上岗。人员的日常健康监测由质量部负责，杜绝不健康人员对药品质量的潜在污染。6验证验证是生产与质量管理的重要保证手段之一，公司成立了由副总经理任组长，相关部门负责人任成员的验证领导小组，拟定了验证项目，并就空气净化系统、纯化水系统、混合机、颗粒分装机、胶囊填充机、压片机等关键生产设备进行验证；对胶囊剂、片剂、颗粒剂、软膏剂等主要产品进行了产品工艺验证。我公司成立了专项验证小组，由验证小组拟定了验证方案，验证领导小组批准后，由验证小组实施，验证结束后，得出验证结论，写出验证报告，经验证领导小组审核、批准后，发放验证证书。用验证数据指导日后的生产和质量保证工作。还规定了各验证项目的再验证周期。根据生产情况，在规定周期内进行再验证，确保各生产环节、工艺设施和各关规程符合GMP要求。验证过程中形成的全部文字资料，包括验证方案、验证记录、验证报告等均归档保存。7文件作为制药企业GMP管理文件是生产管理与质量管理的依据，建立和完善文件管理系统十分重要。公司的所有文件由公司办公室进行统一管理，制定了文件的起草、修订、审核、批准、撤销、印制及保管的管理制度。自新版文件颁发后，对旧文件进行收回，除存档文件之外对废止文件进行集中销毁。组织全员学习药品管理法、98版药品生产质量管理规范、药品GMP认证检查项目、药品验证指南，结合全公司和生产实际情况，建立了一整套文件系统，使生产和质量检验全过程均在有效的文件管理控制之下。批记录是最能有效地反映产品历史情况的记录，为了能充分体现这一点，我们曾在生产实际中进行多次修改，以保证文件编制的可行性。我们现建立文件共1027个，其中管理标准270个，操作规程436个，质量标准126个，工艺规程15个，相关记录180个。文件由各个部门实施，由质量部负责监督。8生产管理生产过程中，除了按照工艺规程的要求和既定的文件进行操作和管理外，我们紧紧抓住物料平衡这条主线进行生产管理，并强调清场的重要性，将清场记录纳入批记录，成为产品放行审核的一项内容。在生产过程中严格控制各主要生产环节，如称量配料，严格执行双人称量复核制度，生产结束后认真进行清场，中药提取、中药前处理设有除湿排热装置，可有效地防止生产过程中所产生的气体、蒸汽等引起的交叉污染。每批成品的零头只限于两个连续的批号进行合箱，并在合箱外标明全部批号，有记录可查。所有批记录将保存至产品有效期后一年。9质量管理我公司由质量部具体负责质量管理工作，下设质监科和化验室，共有8人。主要负责质量监督和检验工作，包括制订和修订物料、中间产品和成品的内控质量标准，制订各项质量管理制度和质量管理人员的职责；决定物料和中间产品的使用，对不合格品提出处理意见和不合格品监督销毁，负责对生产全过程进行质量监控，对工艺用水、洁净区空气洁净度监测；负责取样工作，并负责对批生产记录进行审核和放行。我公司为化验室配备了高效液相、紫外分光光度计等先进的检验仪器和基础设施，满足各种原辅料、半成品、成品的检验需要。 化验室有4名成员，主要负责与质量检测相关的各项工作，出具检验报告；制定了检验用仪器、设备、试剂、试液、培养基的管理办法；对物料、半成品、成品进行检验，对工艺用水定期进行检测，对洁净区沉降菌进行监测实验，同时还负责留样观察工作。质量部还负责会同供应部对主要物料供应商的质量体系进行评估，以保证物料的质量和稳定性。10产品的销售与售后服务为完善GMP管理文件，我公司建立了一套销售管理文件。文件中规定销售应遵循“先产先销”的原则；建立批产品销售记录，使销售记录有可追踪性；文件中还建立了产品的回收，不合格品的退货和管理，退货品由质量部和供应部共同处理，质量部根据化验室的检验结果负责提出处理意见，如需销毁则进行监督销毁；销售记录的保存期为产品有效期后一年。质量部还负责处理用户访问和投诉、不良反应的监测和报告，明确规定在出现严重质量问题或不良反应时，公司质量部应立即向上级药品监督管理部门进行报告。 三、自检自检的组织和实施：为了保证我公司的各项生产管理和质量管理工作与GMP规范的要求一致，我们制订了GMP自检管理制度，成立了自检领导小组，自检小组的组长由副