老年人药代动力学(孙大金).ppt

老年人药物代谢动力学及药物效应动力学,孙大金,药物代谢动力学Pharmacokinetics,药代学、药动学药物吸收、分布、代谢、排泄、动态过程人体内药物浓度随时间变化动态规律以数学/公式表达的学科研究人体对药物作用,药物效应动力学Pharmacodynamics,药效学药物对人体作用规律的学科,老年人药代学、药效学差异研究目的,掌握用药原则合理用药顺利、平稳、安全,老年人生理解剖改变,一、中枢神经系统CBFCMRO2神经元神经递质活性植物神经反射,二、循环系统心血管功能CI30%血容量血浆蛋白,三、呼吸系统功能VC40%肺泡表面气体交换气道阻力呼吸肌、膈肌,四、肝肾功能肝细胞肝血流肝酶活性药物的代谢,肾重量肾血流50%肾小球滤过率50%药物排泄,五、其他,肠道退行性胃酸消化酶胃肠张力、动力肠道血流骨骼肌体内脂肪,老年人药代学差别,一、吸收胃酸，pH,药物分解，溶解度，吸收胃肠肌张力、动力，停留，吸收肠吸收面积30%肠血流，药峰浓度,二、分布,t1/2=0.693Vd/CIVd:表观分布容积，Vd=A/C,L/kgCI:血浆清除率，ml/kg/minVd,CIt1/2,三、年龄对t1/2影响,青年老年芬太尼265min945min阿芬太尼83min137min地西泮24h72h咪唑安定2.8h4.3h维库溴铵16min45min硫喷妥钠612h1325h吗啡2.9h4.5h,四、影响Vd因素,药物脂溶性,Vd(如Sp、Mo、Mi、t1/2)药物水溶性,Vd(d-T、Vec,Vd),老年人机体组成成分改变,体液总量15%，Vd肌肉20%25%水溶性药物Vd脂肪50%75%脂溶性药物Vd血浆蛋白，Vd,五、蛋白结合率,药物与蛋白结合率决定药效蛋白结合率药物游离部分（药理活性）浓度药物效应、毒性,老年人蛋白结合率原因,血浆蛋白量白蛋白4.1g3.0g/100ml蛋白质量联合用药影响麻醉药与蛋白结合并存病限制药物与蛋白结合各种静脉全麻药、麻醉性镇痛药、局麻药作用,六、肝内代谢,老年人原因肝细胞数肝重（1200g740g)肝血流（心功能）40%45%肝酶活性,CI,t1/2Eto:CI37%,t1/260%Fen:CI75%,t1/24.5h15hPet:CI45%,t1/24h75h,七、药物肾脏排泄,老年人原因肾重70%肾小球30%肾血流40%50%肾小球滤过率46%肌酐清除率主要经肾排泄药物t1/2（如地高辛、普鲁卡因酰胺等）,八、老年人药代学特点,体内总水量、肌肉脂肪，影响Vd,t1/2血浆蛋白结合率，药物游离肾功能，t1/2肝血流，酶，t1/2,老年人药效学差别,一、神经系统改变神经元CBFCMRO2等脑内阿片受体麻醉药用量,二、中枢抑制药敏感性药效,如MAC容积%青年老年异氟醚1.281.05七氟醚2.21.5地氟醚7.256.0MACvol%4%/10年（40岁后）,三、静脉全麻药,硫喷妥钠意识消失青年2.8mg/kg老年1.8mg/kg睫毛反射消失青年5.3mg/kg老年3.9mg/kg苏醒时间青年28.5min老年45min,咪唑安定诱导量青年0.5mg/kg老年0.3mg/kg镇静青年10mg老年2mgt1/2青年2.8h老年4.3h异丙酚诱导量青年2.252.5mg/kg老年1.21.7mg/kg,四、循环系统改变,CO动脉顺应性BPLVH-肾上腺素能受体压力-受体反射SA自律性血容量全麻药心血管不良反应,如SP.ivSVRCISI延髓血管中枢压力-受体反射血管顺应性BPdp/dt,如SP.iv延髓呼吸中枢VTRR呼吸停止,五、呼吸系统改变,六、老年人药效学特点,血药、组织浓度药物体内调控、平衡药物不良反应药物与受体结合的量药物结合位点的结构、功能药物耐受性，敏感性需要量,老年人药物使用原则,熟悉老年人生理解剖改变掌握老年人药代、药效学特点确定用药目的熟悉药物药理作用，权