以非甾体抗炎药示例金有豫.ppt

以非甾体抗炎药示例(BNF),非甾体抗炎药(non-steroidantiinflammatorydrugs,NSAID),一类具有解热、镇痛和抗炎效应的药物，由于它具有类似甾体类（皮质激素）药物的抗炎效应，故称为非甾体抗炎药它们的共同效应为解热、镇痛和抗炎。它们的共同的作用是抑制体内前列腺素的生物合成（前列腺素与机体的发热、疼痛和炎症有关）。抑制体内前列腺素的生物合成的机制是抑制了合成前列腺素所必需的酶（环氧酶，COX）,非甾体抗炎药,由于COX有两种亚型：COX-1和COX-2；COX-2与介导病理有关，COX-1与保护胃粘膜有关；因此对COX-1和COX-2都抑制的NSAID，在发挥解热、镇痛和抗炎效应的同时，也可引起胃溃疡（不良反应）因而每种NSAID对COX-1或COX-2的抑制在选择性上有所不同，其引起胃溃疡的效应也不同最理想的是对COX-2具有特异选择性的NSAID，但经临床试验后发现他们有心血管系统的严重不良反应,这些问题在BNF的反映,4.7镇痛药10.肌肉骨骼和关节疾病）,4中枢神经系统（centralnervoussystem）4.7镇痛药（analgesics）4.7.1非阿片类镇痛药复方镇痛药制阿司匹林（aspirin）对乙酰氨基酚(paracetamol),4.7镇痛药分非阿片类镇痛药（4.7.1）和阿片类镇痛药（4.7.2）两类。非阿片类镇痛药（4.7.1），对乙酰氨基酚和阿司匹林（以及其他非甾体抗炎药），非常适合用于骨和肌肉疼痛，阿片类镇痛药（4.7.2）可缓解中等至严重疼痛，尤其是内脏疼痛。需要姑息治疗的疼痛镰状红细胞病性疼痛牙齿和口面部疼痛痛经,4.7.1非阿片类镇痛药阿司匹林对乙酰氨基酚非甾体抗炎镇痛药（NSAIDs,参见10.1.1）复方镇痛药制剂,阿司匹林又名乙酰水杨酸（acetylsalicylicacid）.附录中的资料药物相互作用（阿司匹林）适应症轻度至中度疼痛，发热，其它请参见10.1.1；抗血小板作用（参见2.9）。注意事项：哮喘，过敏性疾病，肝损伤（附录2），肾损伤（附录3），脱水；青少年发热或病毒感染应当避免使用（有发生Reye综合征的危险，见下文）；妊娠（附录4）；老人；缺乏G6PD的患者（参见9.1.5）；药物相互作用：附录1（阿司匹林）。禁忌证：儿童和16岁以下青少年以及哺乳期妇女（Reye综合征，见下文，附录5）；有溃疡病史或活动性溃疡，血友病，不用于治疗痛风。,超敏感性超过敏反应（hypersensitivity）:阿司匹林和其他NSAIDs禁用于对阿司匹林或其他非甾体抗炎药具有超敏感性超过敏反应的患者，包括以前用阿司匹林或其他NSAIDs后出现哮喘发作、血管性水肿、风疹、鼻炎的患者。Reye综合征：CSM建议不应该给予儿童和16岁以下青少年应用含有阿司匹林的制剂，除非有特殊需要，例如治疗川崎Kawasaki综合征（粘膜皮肤淋巴结综合征）。不良反应：通常比较轻而且发生率并不高，但是在超敏感性患者引起无症状性出血的胃-十二指肠溃疡、出血时间延长、支气管痉挛和皮肤反应的发生率高。长期应用，参见10.1.1。超剂量：参见中毒解救。剂量：必要时每4-6小时口服300-900mg。最大量一日4g；不推荐给儿童和青少年使用（见上文，Reye综合征）。直肠给药，参见下文的制剂。,对乙酰氨基酚（paracetamol）附录中的资料药物相互作用（对乙酰氨基酚）；妊娠，哺乳,附录中的资料,药物相互作用阿司匹林阿司匹林（每日剂量大于300mg与血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）合用，有发生肾功能损伤的危险；ACEI的降压效果下降对乙酰氨基酚多潘立酮可增加对乙酰氨基酚的吸收考来烯胺可减少对乙酰氨基酚的吸收,附录中的资料,妊娠对乙酰氨基酚对头三月妊娠是否有害尚不明确哺乳对乙酰氨基酚乳中的量很少，不足以引起危害,附录中的资料,肝损伤阿司匹林避免使用，因为可增加胃肠出血的危险肾损伤阿司匹林严重肾功能不全者避免使用，因为可以发生水、钠潴留，加重肾功能不全以及增加胃肠出血的危险,10.肌肉骨骼和关节疾病（musculoskeletalandjointdiseases）10.1用于风湿病和痛风的药物(drugsusedinrheumaticdiseasesandgout)10.1.1非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs）,10.1用于风湿病和痛风的药物类风湿性关节炎和其它炎症疾病骨关节炎和软组织疾病,10.1.1非甾体抗炎药附录中的资料药物相互作用(NSAIDs)非甾体抗炎药(NSAIDs)单次用药的镇痛作用比对乙酰氨基酚好，但较常选用对乙酰氨基酚(4.7.1)，尤其是老年人(见老年人用药)。常规全剂量的NSAIDs既具有持久的镇痛作用，又具有抗炎作用，这种抗炎作用尤其适用于与炎症相关的长期或规则性疼痛。因此，虽然对乙酰氨基酚通常能控制骨关节炎的疼痛，但NSAIDs比对乙酰氨基酚和阿片类似物更适全治疗炎症性关节炎(如，类风湿性关节炎)，以及有些晚期骨关节炎，对于不明确原因的背痛和软组织疾病也有一定疗效。,药物选择布洛芬（ibuprofen)，右布洛芬（dexibuprofen)，萘普生（naproxen)，芬布芬（fenbufen），非诺洛芬（fenoprofen），氟比洛芬（flurbiprofen）,酮替芬（ketoprofen），右酮替芬（dexketoprofen）,噻洛芬酸（tiaprofenicacid，双氯芬酸（diclofenac）,醋氯芬酸（aceclofenac），双氟尼酸(diflunisal)，依托度酸（etodolac），吲哚美辛（indometacin），甲芬那酸(mefenamicacid)，美洛昔康（meloxicam）,萘丁美酮（nabumetone），吡罗昔康（piroxicam）,舒林酸（sulindac），替诺昔康（tenoxicam），托芬那酸（tolfenamicacid），酮咯酸（ketorolac）,吡罗昔康（parecoxib），艾托考昔（etoricoxib），塞来考昔（celecoxib），鲁米考昔（lumiracoxib）。,注意事项和禁忌证慎用NSAIDs人群：老年人，过敏性患者，孕妇和哺乳期妇女(见附录4和附录5)，以及凝血障碍性疾病患者。长期应用NSAIDs会使女性生育力下降，但停药后可恢复。肾脏、心脏或肝脏损害者应慎用，严重心衰者禁用所有的NSAIDs。缺血性心脏病、脑血管疾病、外周动脉疾病和中度或重度心衰者禁用选择性COX-2抑制剂（塞来考昔、艾托考昔、鲁米考昔、帕瑞考昔）。既往有心衰、右室功能不全、高血压、各种原因的水肿者，以及有发生心脏病危险因素的患者慎用COX-2选择性抑制剂。,CSM建议既往或正患有活动性消化性溃疡者禁用非选择性的NSAIDs，正患有活动性消化性溃疡禁用选择性COX-2抑制剂(见下文CSM建议)。而对既往或正患有活动性胃肠溃疡者或出血者尽量避免应用NSAIDs；尽管有些严重的风湿病患者(如类风湿性关节炎)通常需依赖NSAIDs有效地缓解疼痛和强直症状，但如果用药过程中发生胃肠损伤时，则也需要停药。关于预防和治疗NSAIDs引起的消化性溃疡的建议，见1.3。COX-2抑制剂和心血管事件鉴于出现了有关心血管安全性的报道，因此只有在特定的情况时(如，病人确定有发生胃肠溃疡、穿孔或出血的特别高的高危险性)以及确认了心血管的危险性时，才不用非选择性的NSAIDs而选用选择性COX-2抑制剂。再者，CSM已建议(于2005年8月)缺血性心脏病或脑血管疾病患者不应选用选择性COX-2抑制剂。,不良反应胃肠不适，恶心，腹泻，有时发生出血和溃疡(见下文，CSM的说明),CSM建议(胃肠不良反应)所有NSAIDs均可伴随严重的胃肠道毒性，在老年人，其危险性较高。在7种非选择性NSAIDs的相对安全的证据表明他们发生重的上消化道不良反应的危险性各不相同。阿扎丙宗(已不用)危险性最高，布洛芬则最低，而吡罗昔康、酮洛芬、吲哚美辛、萘普生、双氯芬酸具有中等危险性(吡罗昔康可能较高)。与非选择性NSAIDs相比，选择性COX-2抑制剂引起上消化道不良反应的危险性较小。建议通常优先采用危险性较低的NSAIDs，如布洛芬，以最小推荐剂量开始，不要同时服用一种以上的口服NSAIDs，并且要牢记所有的NSAIDs(包括选择性COX-2抑制剂)禁用于活动期消化道溃疡患者。CSM还要强调对既往有消化道溃疡者禁用非选择性的NSAIDs。将一种NSAID和低剂量阿斯匹林合用可能增加胃肠道不良反应的危险性，仅在绝对必需时才两者合用，并且要密切监测患者。,药物经济学研