左卡尼汀介绍

,LevocarnitineInjection,上海大陆药业有限公司医学市场部,主要成份,左卡尼汀，又称左旋肉毒碱脂肪酸代谢的必需辅助因子,左卡尼汀的来源及分布,来源,98%的卡尼汀存在于心脏和骨骼肌,体内分布,4.膜稳定作用,左卡尼汀的生理作用,1.运载长链脂肪酸进入线粒体参与氧化,2.调节线粒体内酰基辅酶A辅酶A的平衡,3.清除酰基,长链脂肪酸的转运,疾病：遗传性代谢缺乏后天性疾病：糖尿病、肝硬化、肾功能不全、心脏病、吸收不良综合症等,左卡尼汀缺乏,生理条件：妊娠期、生理活动、老龄等,医源条件：血透、手术、创伤后恢复、药物治疗如抗生素、抗肿瘤药物,肌无力、心脏病风险增大、营养障碍、脂肪肝、肥胖,能量产生障碍,生成减少,左卡尼汀作为药物的地位,左卡尼汀具有确切的临床疗效，对于心血管疾病、糖尿病、艾滋病药物治疗、肾脏疾病所致肉碱缺乏引起一系列继发病变都有明显疗效，在国内以及国外的意大利、美国等都有大量本品临床应用的可靠研究结果。左卡尼汀也是美国根据孤药法案（OrphenDrugAct）指定的终末期肾病（ESRD）必需用药之一。,左卡尼汀用于肾脏病患者,肾病患者左卡尼汀缺乏原因,肾功能不全,左卡尼汀合成减少,左卡尼汀与促红细胞生成素,肾衰患者多伴有贫血，据报道晚期肾病患者31%存在与贫血有关的严重生活质量下降，肾性贫血还可引起左心室肥厚、心衰等严重并发症。肾性贫血给予促红细胞生成素EPO治疗效果最好，是目前最主要的治疗方法。但EPO可产生比较严重的副作用，2007年FDA要求重组人促红细胞生成素Epogen和Aranesp的标签说明书黑框警告标注：高剂量引起心脏和血管问题。,左卡尼汀与促红细胞生成素,综合文献报道，EPO联合左卡尼汀治疗肾性贫血，可以提高患者对EPO的反应性，增加其疗效，从而显著降低了EPO的用量，这对于部分经济困难的肾病患者具有重要意义。同时，EPO所导致的高血压等副作用发生率也大大下降，对其他肾病患者也是有意义的。左卡尼汀与EPO联合应用于肾病患者的临床研究非常活跃。粗略的检索就找到了大量关于联合用药的临床报道。,左卡尼汀与EPO联合治疗肾性贫血,左卡尼汀可以提高EPO的反应性,EPO用量下降,0-10-20-30-40-50-60,-50%,-33.3%,-20%,4周,8周,12周,王福荣等.肾脏与透析移植杂志.1999；8（2）：132,左卡尼汀显著提高肾衰病人营养参数,转铁蛋白,3.6%,4035302520151050,增长率(%),总蛋白,白蛋白,前白蛋白,3.4%,21.8%,34.2%,季大玺等.中华肾脏病杂志.1999：15（3）：181-184,左卡尼汀明显改善透析后血清学检测指标,临床研究报告,磷,肌酐,尿素氮,765,1009080,1716.51615.51514.5,治疗前,治疗时间（月）,治疗前,治疗前,治疗时间（月）,治疗时间（月）,1-34-6,1-34-6,1-34-6,左卡尼汀,安慰剂,经过1-6个月的治疗后，血清中磷、肌酐、尿素氮浓度（n=43)血清学指标得到明显改善(P0.004)AhmadS.,RobertsonT.,GolperTA.,etal.KidneyInt1990;38:912-918,左卡尼汀与心脏疾病,研究表明，由急慢性心肌炎及扩张型、肥厚型心肌病等引起的心肌损害都可导致左卡尼汀从心脏组织中漏失。慢性风湿性心脏病患者的心肌左卡尼汀浓度相比健康者明显下降。（0.720.37mol/g与1.441.03mol/g）外源性左卡尼汀经静脉大剂量给药的可以弥补由心肌疾病造成的心脏左卡尼汀不足。,Cardiaccarnitineleakageispromotedbycardiomyopathy,HermanBakeretal.,Nutrition21(2005)348350CarnitinelevelsinpatientswithChronicRheumaticHeartDisease,FigenNarinetal.,ClinicalBiochemistryVol.30No.8(1997)643-645,左卡尼汀与心肌能量障碍,左卡尼汀与心肌能量障碍,减少有毒代谢产物蓄积减少脂肪代谢中有毒代谢产物蓄积，从而减少对心肌的毒性.,改善能量代谢防止心肌细胞钙超负荷，稳定细胞膜，改善心肌细胞能量代谢。,左卡尼汀-平衡代谢,调节血脂降低高脂血症患者血液中甘油三脂和总胆固醇的水平，提高HDL，降低慢性肝病和腹泻患者FFA水平。1.PolaP.,etal.(1980).Curr.Ther.Res.27:208-2162.RossiC.S.,etal.(1982).JohnHopkinsMed.50:51-543.AdamoS.,etal.(1986).,Ed.P.R.Borum,pergamonpressNewYork,pp.244,左卡尼汀保护心肌机理,左卡尼汀快速降低心绞痛发作,改善总体临床状态减少抗心绞痛药物及其他心脏病药物用量,左卡尼汀-保护心脏,1.BorchardU;WielandH;SchmidtA.(1994)SubmittedtoEur.ClinPharmacol.2.FeritanoG;LaMenzaB;andPolaP.(1985)J.A.M.A.(ed.italiana)2(9)3.StranoA;NovoS;Adamo;etal.(1985).Cardiologia30:605-615,降低高危患者心绞痛发作次数,格诺林明显减少心肌梗塞患者心绞痛发作次数,ControlledstudyonL-carnitineTherapeuticalEfficacyinpost-infarction.DrugsunderExperimentalandClinicalResearch1992;18(8):355-365,左卡尼汀-保护心脏,降低高危患者心绞痛发作次数,对于急性心肌梗塞，左卡尼汀紧急给药可以减小坏死区，CPK-MB，改善ECG表现，减少心率不齐发作。(1)延长治疗结果表明，左卡尼汀可明显减少急性心肌梗塞后状态患者死亡率。(23),1.RizzonP.BiascoG,BosciaF,etal.(1989).Eur.HeartJ.10:502-5082.ChiarielloG;BrevettiG;Policiccho;etal.(1986).PergamonPressNewYork,pp.242-2433.DaviniP;BigalliA;BoemA.(1992).DrugsEptl.ClinRes.inpress.4.CorbucciG;LettieriB.(1992).ActaAnacstesiologocaItalica,incorsodipubblicazione,左卡尼汀-保护心脏,减少心梗患者死亡率,2,-,心衰,1,1,血栓栓塞,2,-,非心源性原因,3,-,新的梗塞,10（12.5%）,1（1.2%）,总数,2,-,猝死,安慰剂组(N=79),左卡尼汀组(N=81),死亡原因,延长用药左卡尼汀可能减低心肌梗塞后状态患者死亡率,ControlledstudyonL-carnitineTherapeuticalEfficacyinpost-infarction.DrugsunderExperimentalandClinicalResearch1992;18(8):355-365,左卡尼汀-保护心脏,减少心梗患者死亡率,左卡尼汀改善负荷过度的心肌能量代谢缺陷，可缓解心衰患者多种临床症状。(1)使用左卡尼汀的心衰患者3年随访死亡率明显降低(2，3),左卡尼汀-保护心脏,1.秦晓文等，左-卡尼汀治疗充血性心力衰竭的临床疗效，临床荟萃199813（14）658-6602.RizxosI.,ThreeyearsurvivalofpatientswithheartfailurecausedbydilatedcardiomyopathyandLcarnitineadminitrationJ.AMHeart,2000,139(2Pt2):S121-1233.余晶波等心脑血管病防治2004年4月第4卷第2期第32-34页,改善心衰患者临床症状,1009080706050403020100,90,76.9,91.9,75,55.6,52.6,71.4,症状好转或消失%,左卡尼汀组,安慰剂组,阵发性呼吸困难,端坐呼吸,咯血,尿少,腹水,肝肿大,肺部罗音,P0.01,97.6,97.6,67.9,94.1,53.3,83.3,40,秦晓文等，左-卡尼汀治疗充血性心力衰竭的临床疗效，临床荟萃199813（14）658-660,左卡尼汀明显改善患者心衰症状,特发性或缺血性心肌病的心力衰竭患者，心肌细胞内肉碱水平降低。代谢治疗是治疗心力衰竭的有效方法，左卡尼汀是用于代谢治疗的药物之一。左卡尼汀与游离脂肪酸跨线粒体内膜转运和脂肪酸氧化的关系至关重要，它可挽救原发性或继发性肉碱缺乏的扩张性心肌病患者的生命。-欧洲心脏学会心力衰竭治疗指南,平衡代谢，保护心脏,心衰患者的代谢治疗,EurHeartJ.1997,18:736-753,北大三院对发病12小时内ST段抬高的急性心肌梗死（AMI）患者采用左卡尼汀治疗，发现接受左卡尼汀治疗的患者肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）峰值明显减低，达峰时间提前；术中出现再灌注心律失常、低血压的比例明显减少，术后1小时心电图ST段回落50%的患者比例明显增多；术后3个月时左心室舒张末期内径（LVEDD）仅轻度增大，左室射血分数（LVEF）显著升高。结果表明，左卡尼汀对AMI直接PCI治疗患者的心肌具有抑制再灌注损伤、缩小梗死面积、改善心室重构等多重保护作用。,平衡代谢，保护心脏,对PCI围手术期心梗患者的心肌保护,李亚萍等，中国介入心脏病学杂志2006年第14卷第4期,左卡尼汀-保护心脏,治疗蒽环类抗肿瘤药所致心毒性,范毅敏等，新医学2007年4月第38卷第4期第229-231页,60例蒽环类抗肿瘤药致心毒性表现的肿瘤患儿,分为治疗组及对照组,各30例。治疗组予左卡尼汀50mg/(kgd)治疗，对照组予常规治疗两组疗程均为14日。结果表明治疗后治疗组的心肌酶水平均明显低于对照组(均为P0.05)，治疗后的心电图及心肌肌钙蛋白异常的改善情况亦优于对照组。表明对于蒽环类抗肿瘤药引起的心脏毒性，左卡尼汀对心肌酶谱和心电图异常的改善程度均较常规治疗明显。,与同组治疗前比较,*P001;与对照组治疗后比较,1)*P005,左卡尼汀与曲美他嗪用于治疗稳定型心绞痛患者，患者心肌缺血减轻，运动耐量均显著改善，硝酸甘油用量也均明显减少。两者疗效相似，进一步证实左卡尼汀与曲美他嗪均能减少心肌氧耗量,对心脏具有保护作用。此外，左卡尼汀还能改善血脂,降低总胆固醇、甘油三酯,升高高密度脂蛋白胆固醇。,平衡代谢，保护心脏,左卡尼汀与曲美他嗪,肖立中等，岭南心血管病杂志2003年12月第9卷第6期第414-416页,药代动力学,AUC：3738.93mmol.h/L清除半衰期：8.4h主要排泄途径：以原形经肾排出,24h内大约80%,急性毒性：LD50：2814g/Kg(小鼠-大鼠口服）67.8g/Kg(小鼠-大鼠注射）亚急性、慢性毒性：无不良病理变化无致畸作用,左卡尼汀的毒性作用,不良反应,偶有胃肠道的症状，停药后自动消失患者可以耐受,用法用量,血液透析后肉碱缺乏：每次透析后用5-10ml注射用水稀释，按10-20mg/kg，2-