传出神经系统药理.ppt

第五章传出神经系统药理学概论AnIntroductiontotheEfferentNervousSystem,传入神经系统,传出神经系统,运动神经系统,自主神经系统(植物神经系统),交感神经系统,副交感神经系统,脑、脊髓,中枢神经系统,外周神经系统,脑神经：共12对，其中3，7，9，10为副交感神经脊神经：颈段8：无节前纤维，有交感神经节后纤维胸段12：全部为交感神经腰段5：1-3为交感神经骶段5：2-4为副交感神经尾段1,运动神经：不交换神经元自主神经：在神经结交换神经元,神经节节前、节后纤维神经-效应器接头曲张体（膨体）递质受体,递质的生物代谢,包括：合成（synthesis）贮存（storage）释放（release）降解（degradation）再摄取（re-uptake）再合成（re-synthesis）,1.传出神经系统的递质和受体,1.1神经递质学说的发展：离体双蛙心灌流实验1936年获诺贝尔医学和生理学奖,1.2突触的超微结构：,1.3传出神经递质的合成与储存,传出神经系统的神经递质（Neurotransmitter）包括：乙酰胆碱（Acetylcholine,ACh）去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA;Norepinephrine,NE）,传出神经按递质的分类,1.胆碱能神经（释放递质ACh），包括：交感、副交感节前纤维；运动神经；副交感节后纤维；极少数交感节后纤维，如汗腺分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经2.去甲肾上腺素能神经（释放递质NA）：由交感神经节后纤维大部分组成,传出神经系统的递质,Ach的生物合成和储存,NA的生物合成,1.4传出神经递质的释放,胞裂外排量子化释放,1.5神经递质的消除,Ach：突触间隙的AchENA主要靠突触前膜（转运体）的摄取而消除摄取1（储存型摄取）NA释放后,大部分（7590%）通过突触前膜转运体摄取到囊泡储存，囊泡外的部分由线粒体MAO破坏摄取2（代谢型摄取）少部分NA由非神经组织（如心肌和平滑肌等）摄取,胆碱受体Cholinoceptor,M-受体,N-受体,M1神经节、胃粘膜、CNS等,M2心肌、CNS等,M3平滑肌、腺体、CNS,N1神经节(NNR),N2骨骼肌(NMR),肾上腺素受体Adrenoceptor,-受体,-受体,1平滑肌细胞膜等,2突触前膜等,1心肌细胞膜,2平滑肌细胞膜,3脂肪细胞,M4分泌腺、平滑肌、CNS,M5CNS,2传出神经系统受体分类和分布,传出神经系统的递质和受体,乙酰胆碱受体：配体门控（N型）G-蛋白偶联（M型）,3.受体的功能及分子机制,肾上腺素受体：G-蛋白偶联,离子通道型受体,G-蛋白耦联受体,4.传出神经系统的生理功能,ACh及NA与激动相应的受体,产生一系列生理效应多数器官都接受胆碱能神经和肾上腺素能神经神经的双重支配两类神经兴奋时的生物效应往往相互拮抗,5.传出神经系统药物作用方式和分类,传出神经系统药物通过影响神经递质的合成、贮存、释放、代谢等环节或通过与递质受体结合而产生药效。,5.1药物基本作用方式,1.直接与受体结合：激动受体如肾上腺素Adrenaline（激动剂）拮抗受体的效应如普萘洛尔Propranolol（受体拮抗剂）2.影响递质：生物合成密胆碱（抑制Ach的生物合成）释放如麻黄碱Ephedrine（促进NA释放，并激动受体）储存如利血平Reserpine（囊泡摄取抑制剂）生物转化如新斯的明Neostigmine（胆碱酯酶抑制剂）,5.2传出神经系统药物分类,拟似药（Agonist）拟胆碱药和拟肾上腺素药拮抗药（Antagonist）抗胆碱药和抗肾上腺素药,常用传出神经系统药物的分类,阻断后膜受体,激动自身受体,阻断递质释放,增加囊泡膜通透性，促进递质降解,减少递质合成,增加递质的合成,破坏降解酶,促进递质释放,阻断自身受体,激动后膜受体,阻断降解或重摄,拟似药：,拮抗药：,黑寡妇蜘蛛毒素,密胆碱,肉毒杆菌毒素,甲基酪氨酸,利血平,溴苄铵胍乙啶,可卡因，三环类抗抑郁药,甲基酪氨酸,甲基酪氨酸,第六章胆碱受体激动药CholinoceptorAgonists,拟胆碱药是一类作用与ACh相似的药物。可分为：胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药,拟胆碱药,直接作用（受体激动剂）,N受体,M受体,神经节（N1）烟碱,骨骼肌（N2）烟碱,乙酰胆碱,毛果芸香碱,间接作用（抗胆碱酯酶药）,易逆性,难逆性,新斯的明等,有机磷酸酯类,胆碱酯酶复活药（碘解磷定等）,1.胆碱受体激动药,M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱M胆碱受体激动药：毛果芸香碱N胆碱受体激动药：烟碱,1.1M、N胆碱受体激动药,多数为M，N胆碱受体激动药既作用于节后胆碱能神经支配的效应器内的M胆碱受体也作用于神经节和骨骼肌的N胆碱受体但以M样作用为主代表：乙酰胆碱其它：卡巴胆碱；醋甲胆碱,乙酰胆碱Acetylcholine,ACh,乙酰胆碱在体内为胆碱酯酶迅速破坏除用作药理学研究的工具药外，无临床实用价值小剂量时产生M样作用，大剂量时还可出现N样作用。血管作用：扩张血管心脏作用：负性频率、传导、肌力，缩短心房不应期平滑肌作用：兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌腺体作用：增加分泌眼：瞳孔收缩骨骼肌作用：收缩支气管：收缩,其他同类药,1.2M胆碱受体激动药（生物碱类）,毛果芸香碱槟榔碱毒蕈碱,毛果芸香碱（匹鲁卡品）Pilocarpine,作用机制：选择性地激动M受体，产生M样作用药理作用：对眼睛和腺体作用最明显,药理作用,缩瞳毛果芸香碱激动瞳孔括约肌上M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小,降低眼内压毛果芸香碱通过缩瞳作用，使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，房间隙扩大，房水易于通过小梁网及巩膜静脉窦进入血液循环，从而使眼内压下降,青光眼,闭角型：为急性或慢性充血性青光眼，患者前房角狭窄，妨碍房水回流，使眼内压增高；开角型：为慢性单纯性青光眼，主要是因小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压增高。,调节痉挛毛果芸香碱激动睫状肌（以环状纤维为主）上M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，晶状体变凸，屈光度增加，从而使近物在视网膜上聚焦，而远物不能清晰地成像于视网膜上；故视近物清楚，视远物不清楚，这一作用称为调节痉挛,腺体毛果芸香碱吸收后能激动M胆碱受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最明显,临床应用,治疗青光眼眼内压增高是青光眼的主要特征，可引起头痛，视力减退等症状，严重时可致失明治疗虹膜炎本品与扩瞳药交替使用，使虹膜收缩和舒张交替进行，可防止虹膜与晶状体粘连胆碱受体阻断药中毒本品全身用药，如皮下注射（5-10mg/次）可用于M胆碱受体阻断药阿托品等中毒的解救,不良反应,局部应用不良反应较小，但滴眼时应压迫内眦部，避免因反复使用，药液大量流入鼻腔而吸收中毒吸收中毒主要是由M样作用所致，可表现为流诞、流泪、流涕、呼吸道分泌增加，恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胸闷、气短和呼吸困难等，此时可用M受体阻断药阿托品等对抗之,1.3N胆碱受体激动药,烟碱,烟碱Nicotine,烟叶的重要成分既作用于N1受体，也作用于N2受体可作用于中枢神经系统双相作用（小剂量激动、大剂量阻断）无临床治疗应用价值，但在吸烟的毒理中具有重要意义,第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药AnticholinesteraseDrugsandCholinesteraseReactivators,AChE的作用,AChE抑制剂的作用,AChE复活药的作用,一.抗胆碱酯酶药,易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明、毒扁豆碱、吡啶斯的明、酶抑宁、加兰他敏、依酚氯铵、安贝氯铵、地美溴铵、他克林等。难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类（杀虫剂、化学毒气等）,新斯的明Neostigmine,Prostigmine,作用机制：可逆性抑制AChE，使ACh大量堆积。药理作用：产生M样和N样作用：眼和胃肠道对骨骼肌兴奋作用最强；原因：抑制AChE；直接激动骨骼肌N2受体；促进运动神经末梢释放ACh,Neostigmine,Prostigmine,临床应用：重症肌无力：自身免疫性疾病腹胀气和尿潴留青光眼非除极化型肌松药（如筒箭毒碱）中毒阿尔茨海默病,毒扁豆碱（依色林）Physostigmine(Eserine),生物碱易通过粘膜吸收。口服及注射都易吸收，也易于透过血脑屏障具有与新斯的明相似的可逆性抑制胆碱酯酶的作用，吸收后在外周可出现拟胆碱作用。对中枢神经系统，小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可引起呼吸麻痹现主要局部用于治疗青光眼，能缩小瞳孔，降低眼内压，收缩睫状肌而引起调节痉挛等,难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,毒性作用机制：与AChE结合，持续抑制AChE,使体内ACh大量堆积，产生一系列M样和N样症状中毒途径：胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。,有机磷酸酯类的毒理,急性毒性（胆碱能危象）：轻症M样症状为主：眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统。中度中毒M样+N样症状；N样症状有肌束颤动等。重度中毒M样+N样+CNS症状；CNS由兴奋到抑制直至昏迷。慢性中毒：主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。,有机磷酸酯类中毒的防治,预防：加强管理急性中毒解救：消除毒物使用解毒药及早、足量、反复使用阿托品（阿托品化）同时使用AChE复活剂慢性中毒的治疗,二、胆碱酯酶复活药,能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性常用药物：碘解磷定、氯解磷定,碘解磷定（派姆）,AChE复活剂药理作用：使磷酰化AChE游离，恢复活性与游离的有机磷酸酯结合，阻止其继续抑制AChE。与AChE结合，减少有机磷酸酯与AChE结合。T1/2=1小时，故应每小时反复给药,氯解磷定Pyraloxime,作用与碘解磷定相似溶液稳定可肌肉注射或静脉注射不良反应较小现已逐渐取代碘解磷定,双复磷,药理作用与碘解磷定相似分子中含双倍有效基团，故其特点为作用强而持久可通过血脑屏障，对中枢神经系统的症状消除作用较强兼有阿托品样作用，对有机磷引起的M样、N样和中枢神经系统症状均有作用,第八章胆碱受体阻断药CholinoceptorBlockingDrugs,胆碱受体阻断药的分类,胆碱受体阻断药（cholinoceptorblockingdrugs）能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作用。分类：按受体选择性不同分为M1、M2、M3、N1、N2胆碱受体阻断药；按用途不同分为平滑肌解痉药、神经节阻断药、骨骼肌松弛药和中枢抗胆碱药。,一、M胆碱受体阻断药,M胆碱受体阻断药（M-cholinoceptorblockingdrugs）能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作用。,1.阿托品Atropine,M胆碱受体阻断药作用机制：竞争性拮抗ACh对M13受体的激动作用，大剂量也可阻断N1受体。,Atropine,药理作用：抑制腺体分泌：唾液腺、汗腺对眼的作用：散瞳；眼内压升高；调节麻痹松弛平滑肌心血管系统：加快心率；改善传导；扩张血管兴奋中枢,Atropine,临床应用：解除平滑肌痉挛麻醉前给药，制止腺体分泌眼科：虹膜睫状体炎；验光和眼底检查缓慢型心律失常感染性休克：有机磷酸酯类中毒,Atropine,不良反应和禁忌证：口干、视力模糊、瞳孔扩大、心率加快严重时有中枢中毒症状青光眼和前列腺肥大者禁用,2.其它阿托品类生物碱,莨菪碱东莨菪碱山莨菪碱樟柳碱此类生物碱均来自茄科植物,东莨菪碱（Scopolamine）,抑制腺体分泌、散瞳、调节麻痹作用强于阿托品对心血管作用较弱与阿托品不同，对中枢有显著抑制（镇静催眠）作用可兴奋呼吸中枢,Scopolamine,应用：麻醉前给药优于阿托品防晕止吐抗帕金森症解救有机磷中毒全身麻醉,山莨菪碱（Anisodamine）,对中枢的作用、抑制腺体分泌及散瞳作用较弱松弛平滑肌、解除血管平滑肌痉挛，改善微循环作用突出,Anisodamine,应用：抗感染中毒性休克缓解胃肠绞痛,3.阿托品的合成代用品,合成扩瞳药：后马托品（眼科检查）合成解痉药：丙胺太林；贝那替嗪,后马托品（Homatropine）,扩瞳和调节麻痹作用迅速而短暂用于扩瞳检查眼底和验光,几种扩瞳药滴眼作用的比较,丙胺太林（Propantheline,普鲁本辛）,松弛胃肠平滑肌作用较强神经节阻断和神经肌肉接头阻断作用用于缓解胃肠痉挛、消化道溃疡、胃炎,其他,叔胺类解痉药（脂溶，有中枢作用）贝那替秦（Benactyzine，胃复康）地美戊胺（Dimevamide，胃胺）选择性M受体阻断药（消化道溃疡）哌仑西平（Pirenzepine）M1+M4替仑西平（Telenzepine）M1,二、N胆碱受体阻断药,N1胆碱受体阻断药：神经节阻滞药N2胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药,1.神经节阻断药Ganglionblockingagents,又称NN受体阻断药季铵类：六甲双铵（hexamethonium）非季铵类：美加明（mecamylamine）咪噻吩（trimethaphan，咪芬）潘必定（pempidine）,Ganglionblockingagents,曾用于治疗高血压，但因作用过广，副作用多，且降压作用过强过快，现已少用于治疗高血压应用：麻醉辅助药（控制性降压作用）其他降压药无效的高血压危象*、高血压脑病*的紧急治疗,2.骨骼肌松弛药（肌松药）MuscleRelaxants,又称NM受体阻断药根据作用机制，可分为：除极化型肌松药（Depolarizingmuscularrelaxants）非除极化型肌松药（Nondepolarizingmuscularrelaxants）,2.1除极化型(非竞争型)肌松药,作用机制：分子结构与Ach相似，能与NM受体结合，使骨骼肌持续除极化（I相,去极化阻断）而松弛（II相,去敏感性阻断，即脱敏阻断）作用特点：2时相，先有短暂肌震颤（兴奋）易产生快速耐受性抗AChE药不能对抗此类药的肌松作用，反能加强治疗剂量无神经节阻断作用,琥珀胆碱（司可林）Succinylcholine;Scoline,药理作用：松弛骨骼肌，作用维持5分钟体内过程：在体内主要被血浆假性AChE快速水解；新斯的明可抑制假性AChE而加强和延长司可林的作用临床应用：1.外科麻醉辅助用药;2.气管内插管、气管镜和食管镜检查,Succinylcholine;Scoline,不良反应呼吸肌麻痹：不能用新斯的明解救（!）术后肌痛血钾升高眼内压升高,2.2非除极化型肌松药（竞争型肌松药，competitivemuscularrelaxants）,作用机制：与运动神经终板膜上N2受体结合，竞争性阻断ACh的除极化作用，使骨骼肌松弛。作用特点与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，过量可用新斯的明抢救有神经节阻断作用，可使血压下降同类阻断药药物之间有相加作用吸入性全麻药（如乙醚）和氨基苷类抗生素（如链霉素）能加强和延长肌松作用,筒箭毒碱D-Tubocurarine,药理作用：竞争性阻断N2受体松弛骨骼肌神经节阻断促进组胺释放临床应用：目前已少用,第十章肾上腺素受体激动药AdrenoceptorAgonists,肾上腺素受体激动药Adrenoceptoragonists,拟肾上腺素药，Adrenomimeticdrugs与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样作用均为胺类，基本化学结构为-苯乙胺。分类：受体激动药；、受体激动药；受体激动药。,儿茶酚胺(catecholamines),在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺等,构-效关系,儿茶酚胺的的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。如果羟基减少（如3位），则外周作用将减弱（如麻黄碱）烷胺侧链碳原子上的氢如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长；易被摄取1所摄入在神经元内存在时间长，从而发挥促进递质释放的作用（如间羟胺和麻黄碱）氨基上氢原子如被取代，则药物对、受体选择性将发生变化。随取代基团增大，对受体选择性减弱，对受体选择性增强,1.受体激动药,去甲肾上腺素间羟胺去氧肾上腺素,去甲肾上腺素Noradrenaline,NA;Norepinephrine,NE,体内过程本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。作用机制对受体具有强大的激动作用对1受体激动作用较弱对2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放,药理作用,血管：激动血管1受体,使血管收缩（主要是小动脉、小静脉血管收缩）；血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管,冠状血管舒张，血流量增加心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用血压升高，提高了冠脉灌注压力激动突触前膜2受体,心脏激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心律失常血压小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小,临床应用：休克：不常用，仅限神经源性休克药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压口服用于上消化道出血不良反应：局部组织缺血坏死急性肾功能衰竭,间羟胺（阿拉明）Metaraminol(Aramine),1和2受体激动药作用机制：直接激动受体；间接作用（促进NE能神经末稍释放递质）；对1受体作用较弱。不易被MAO代谢。,Metaraminol(Aramine),特点：收缩血管及升压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期1受体兴奋作用较弱，不引起心律失常化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。快速耐受性（囊泡内NA的释放量逐渐减少）药理作用：与NE相似，较弱、持久临床应用：静注、肌注；取代NE用于某些休克早期,去氧肾上腺素Phenylephrine甲氧明Methoxamine,作用机制：直接、间接激动受体特点：不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。,药理作用：收缩血管、升高血压（与NE相似，较弱、持久）通过迷走神经反射使心率减慢扩瞳（快速短效，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹）临床应用（静滴、肌注均可）防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。阵发性室上性心动过速眼底检查,2.、受体激动药,肾上腺素多巴胺麻黄碱,肾上腺髓质：Adr85-90%NA苯乙胺-N-甲基转移酶Adr药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品作用机制激动1受体和1、2受体敏感性：,肾上腺素Adrenaline(Adr),Epinephrine,体内过程,Adr口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。0.250.5mg/次，皮下注射极量1mg/次心内注射：0.250.5mg/次，用生理盐水稀释10倍静脉注射或滴注：0.51mg/次,药理作用,心脏：激动1受体心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动,血管激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张冠状血管扩张激动2受体腺苷作用血压升高，提高灌注压,血压小剂量：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加舒张压不变或下降，脉压差变大：这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩大剂量：收缩压、舒张压升高，脉压差变小（皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张）,支气管激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿胃肠平滑肌张力降低血糖升高：激动受体，促进糖原分解降低外周组织对葡萄糖的摄取抑制胰岛释放,临床应用,心脏骤停（心室内注射）；肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙基肾上腺(三联针)肾上腺素、阿托品和利多卡因(新三联针)过敏性休克（首选，皮、肌注）；支气管哮喘（急性）；血管神经性水肿与局麻药配伍（缓解局麻药的吸收）。不良反应：高血压；心律失常；,多巴胺Dopamine,DA,、受体激动药被MAO和COMT破坏，持效短；不易透过BBB作用机制：激动、和多巴胺受体（敏感性：多巴胺D1受体）,Dopamine,药理作用：激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高（作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死）激动1受体，心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不引起心律失常激动DA受体肾、肠系膜及冠状血管扩张（激动D1受体），引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。激动肾小管D1受体，排Na+利尿,Dopamine,临床应用：治疗各种休克，是理想的抗休克药。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为25ug/kg/min（用药前需补足血容量）可用于急性肾功能衰竭及心功能不全不良反应：胃肠反应心动过速（大剂量）,麻黄碱Ephedrine,、受体激动药作用机制：直接激动和受体，间接促进NE能神经末稍释放递质药理作用：拟肾上腺素作用较弱、持久（36h）性质稳定，口服有效中枢兴奋作用明显（不安、失眠）易产生脱敏（受体饱和、递质耗竭）,麻黄碱与肾上腺素作用的比较,Ephedrine,临床应用防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作疗效较差消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5-1%溶液滴鼻防治低血压状态缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状不良反应：失眠、烦躁不安等,3.受体激动药,异丙肾上腺素多巴酚丁胺,异丙肾上腺素Isoprenaline（ISO）,作用机制：激动受体（1和2）药理作用：兴奋心脏（1）其作用比NA、ADR强舒张血管（2）：骨骼肌血管、冠状血管血压：兴奋心脏，收缩压升高；舒张骨骼肌血管，舒张压下降，总体为血压下降舒张支气管平滑肌（2），抑制过敏介质释放增强代谢,Isoprenaline,临床应用支气管哮喘：用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药房室传导阻滞：治疗、度房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药心脏骤停：比AD作用强，心室内注射感染性休克：应补足血容量,不良反应心悸、头晕心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动禁用于冠心病，心肌炎及甲亢,多巴酚丁胺Dubutamine,1受体激动药（消旋体）右旋体：阻断1受体，激动受体左旋体：激动1受体，对受体激动作用弱,作用机制和药理作用,选择性激动1受体，为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量对2受体作用很弱，对1受体几无作用与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速,临床应用,心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭选择性激动1受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加（治疗心力衰竭）；ISO不能用于心力衰竭抗休克：其疗效优于ISO，且较安全,不良反应,可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗,Summary,血压,心率,第十一章肾上腺素受体阻断药AdrenoceptorBlockingDrugs,肾上腺素受体阻断药：（adrenoceptorblockingdrugs;抗肾上腺素药,Antiadrenergicdrugs）能阻断肾上腺素受体，从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。分类受体阻断药受体阻断药、受体阻断药,受体阻断药,1.按对受体的选择性：对1和2无选择性：酚妥拉明选择性阻断1受体：哌唑嗪选择性阻断2受体：育亨宾2.按作用持续时间分：短效类长效类,酚妥拉明Phentolamine,受体阻断药（短效类）作用机制：竞争性阻断1和2受体药理作用舒张血管（阻断1受体+直接作用）兴奋心脏（反射性兴奋+阻断突触前膜2受体、间接激动1受体）,1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张外周阻力扩静脉动脉（引起直立性低血压）阻断1、2受体机制,直接扩张血管,问：酚妥拉明对ISO、NE、Adr的升压作用有何不同影响？（全部、部分、翻转）“肾上腺素作用的翻转”,2.心脏兴奋：心率、收缩、COBP机制：阻断