关于21三体综合症的综述

21关于三体综合征的摘要论文被称为唐氏21合型或先天性右型或唐氏综合征的三体综合征是活胎儿最常见的21三体综合征，是人类最罕见的染色体病。据报道，新生儿中21个三体综合征的发生率为1/800，产妇年龄越大，这种病的发生率越高，60%的胎儿早死。染色体核型分析显示，21- 3体综合征的儿童有3型：21 3体/标准型(95%)，易位(2.5%-5%)，嵌合体(2%-4%)，21三体综合征患者的主要临床特点如下。1.明显的智力障碍，智力低下或智商在20-25之间，生长发育迟缓，是出生时的路。体重低于正常的话，骨龄经常落后于年龄，牙齿延迟，经常脱离。2.特殊的脸，经常标题和猎物困难，小脑袋，低耳朵，宽眼睛，外眼角斜，鼻子低平面，嘴，大舌头和扩大出口，扩大舌头痴呆。3.多发性畸形，四肢短，韧带松弛，关节过度弯曲，手指粗短，小指向内弯曲。4.随着年龄的增长，其智力低下的表现越来越明显，动作发育和性发育部正在推迟。5.由于免疫功能下降，容易受到各种感染，白血病的发生率也提高了10 30倍。如果在成年期生存，30岁以后经常出现老年痴呆症状。先天性心脏病约为5%，胃肠畸形和脚趾间隔宽，手掌频率也高。皮肤质感特征一致性，ATD角度增加；第四、第五指桡骨kei增加；脚趾球生胫骨拱型，只有第五个脚趾有横纹。1，21三体综合征的发病机制：21号染色体加一个，即21号三体。最近的研究表明，母亲的年龄与在减数分裂中重构2l号染色体变化的类型有关。妈妈的年龄是影响利率的重要原因。据海外资料显示，一般人口出生时母亲年龄平均为28.2岁，下行儿童的母亲年龄平均为34.4岁。随着年龄的增长，分娩的危险逐渐增加。临床上即将分娩的高龄女性是指35岁以上年龄的女性，在生育的子女中痴呆或畸形儿的发生率明显增加。因为产妇的年龄太大会使卵细胞发生变化，卵巢等人体受到各种有害物质和射线的影响越来越大。这些因素都增加了遗传物质发生突变的机会。遗传物质的载体-染色体在细胞分裂过程中产生不分离的现象。最常见的是，21号染色体没有分离，3号染色体和21号染色体21号胚胎几乎所有单体胚胎和大部分三体胚胎在怀孕初期流产，而只有21号三体胚胎的一小部分顺利怀孕生产，结果产生了先天的右型(唐氏综合征)儿童。有资料表明父亲的年龄也与这种病的发病有关。如果父亲超过39岁，出生孩子的危险就会增加。大气污染、水中氟含量、饮酒、社会经济条件等对集团内利率没有影响的结论正在动摇。现在理论表明上述所有因素都可能导致染色体以上的胚胎。环境污染和有害物质接触、饮酒、吸烟等会导致精子和卵子老化和畸形的研究费很多，因此，下载原生型和天生畸形是重要原因。在国外，“Sunday baby”的意思是休息日以后怀孕的夫妇的样子丑陋而不明智的孩子。最近研究结果指出，肝炎病毒会影响胎儿细胞的染色体，从而个别产生唐氏综合症。研究结果表明，孕前和孕前女性的病毒感染也可能是唐氏综合征的原因。二、国内外研究现状：1)国内外产前检查现状20世纪90年代初，美国、英国等西方主要发达国家相继进行了唐氏综合征的产前检查。筛选指标内容检测中，成本高、复杂的自动酶分析器和自动化学发光系统得到了广泛应用，相关研究以酶联免疫吸附分析法和化学发光免疫法的定量分析为主导。我国也在90年代末进口了昂贵的设备，并开始在个别大型医院患上唐氏综合症。唐氏综合症检查一般可分为早期和中期检查。怀孕初期检查意味着怀孕1-3个月，孕期检查意味着怀孕4-6个月。唐氏综合征筛查的早期研究都主要使用妊娠二期筛查。筛查时间一般为15 20怀孕周。根据筛选阳性者等国际标准，为了正确诊断，接受羊水穿刺染色体检查，一般在怀孕2周左右进行诱导分娩等，建议结束妊娠手术。国际上，以怀孕24周的劳动诱导为期限，中期诱导手术有一定的风险，因此，目前海外学者们致力于研究早期(10-3周)检查的可行性及相关方法，以选择性阳性患者为对象，通过对胎儿、医生、孕妇的适当准备和讨论，有足够的时间早期决定胎儿的取舍选择。这可以最大限度地减少孕妇的精神压力和创伤，同时使终止妊娠更加安全和稳定。国内计划生育行业与周唐儿相关的筛选工作主要从怀孕中期开始。单独血清检查或超声波检查检测的阳性率低，综合血清和超声波检查可以提高检出率，降低假阳性率。传统的筛查是指首先从血清中筛选出一个或多个标记浓度。测量了血清内标志物的浓度后，用统计方法测量了唐氏综合征的危险系数，对危险系数较大的孕妇进行了分子生物学诊断(通过羊水检测)，并使用荧光原位杂交法确定了21号染色体是否异常。从唐氏综合征国内外的研究现状可以看出，国内唐氏综合征筛查比国外进行得晚，国内筛选方法落后于国外，国内土种筛选系统的检查率低于国外。这表明适用于中国孕妇产前检查，检测率高的唐氏综合征筛选软件的紧迫性和重要性。2细胞遗传学分析1.21 3体形/标准型：核型为47，XX/XY，21。这些先天性愚蠢占所有病例的95%。因为在配偶生成过程中，21号染色体没有分离，双方父母外周血淋巴细胞核型正常。研究结果显示，21个3个先天优势型患者中，80%是减数分裂时母亲生殖细胞未分离的结果。据悉，一般来说，母亲怀孕时，年龄从子系出生的愚蠢比例增加。2.嵌合(mosaicism，mos):核型为46、XX或XY/47、XX或XY，21。这些先天性愚蠢占报告的2.7%。本类型是由于受精卵在早期分裂过程中没有分离染色体而引起的，随着正常细胞的比例，临床方面发生了变化。临床表现一般比21岁的体型轻。如果3个体型细胞很少，则表型必须达到一般嵌合细胞的9%以上，才能在临床上出现。除了正常细胞和21三体嵌合外，嵌合体还包括21三体和47，XY，21/47，XY，19或47，XY，21/45，XO，46，X，21/47，XX，发生原因是未分离的现象在受精卵的分裂过程中。3.易位型：通常彼此有易位，罗伯逊易位和同源染色体之间产生易位，形成右臂染色体。罗伯逊易位最常见。罗伯逊易位是指近端着丝粒染色体上发生的相互易位，据说21号染色体的长臂很容易位于其他近端着丝粒染色体上。易位先天性右型为4.8%，21岁体型的临床症状。原因大部分是亲代生殖细胞形成后发生了移位。其中d/g易位最常见，d组中14号染色体主要为14号，即核型为46，XX(或xy)-14，t (14 q 21 q)，质数为15号。部分患者的亲代之一是平衡易位携带，核型为45，XX/XY，-14，-12，t(14q21q)，2代的发病风险大幅提高。另一个g/g移位是因为g组中2条21号染色体被着丝粒融合，形成同一手臂染色体t(21q21q)，或者21号易位在22号染色体上，t(21q22q)小于2-4。4.双三体：21三体后组患者合并其他异常染色体。例如48、XXY、21。这种类型比较罕见。2 .5.21部分三体：最近几年发现，由于移位引起的21部分三体也可能导致与21个三体具有相同临床症状的先天愚蠢。还发现，如果易位冗余21号染色体片段包含21q22波段，就会发生先天优势型。如果额外的片段不包含此片段，则不会发生。因此，21 Q2波段可能是导致先天愚蠢的关键片段2目前在21染色体上发现的关键片段是DSCR(位于21q 22.3)15、DSCR2(位于21q 22.3)16、DSCR3(位于21q 22.2)17 ds Cr 4(21q 22.2)3 21三体综合征产前检查方法目前，21三体综合征的主要产前诊断方法有侵入产前诊断和非侵入性产前诊断。孕妇通常对早孕或重胎进行血清检查，与孕期筛查一起用作检测胎儿染色体非整倍体的常规产前检查项目，但这些检查不具有诊断性，15% 40%的非典型病例可能泄漏，5% 10%的假阳性率1，2因此，对于高风险和/或b超检查认为的高风险或年龄 35岁的孕妇，有必要进一步进行侵入产前诊断。1、入侵诊断方法产前检查一般可以通过以下几种方法进行入侵诊断：(1)羊水细胞制备染色体羊膜穿刺提取培养羊水细胞9-12天后进行染色体核型分析。通常羊膜穿刺在怀孕16-20周进行，在此期间羊水达到200-400m1，胎儿漂浮在羊膜上，穿刺风险小，羊水中有活力的细胞比例最高，因此很容易成功。羊水细胞对染色异常疾病的诊断提供了超过99%的可靠性，但侵袭性检查可能会对胎儿造成某些损伤，例如医源性流产。据统计，羊膜穿刺检查人工流产率约为0.3%。另外，培养羊水细胞才能进行2 3周左右，被诊断出的孕妇可以执行分娩诱导术，因此遭受巨大痛苦。(2)绒毛细胞制备染色体1983年，Simoni用直接法成功地进行了绒毛组织的染色体核型分析，并用于DS 1例产前诊断。绒毛组织检查提供怀孕初期的产前诊断。妊娠9-11周，超声检查在胎盘边缘培养少量绒毛组织，并进行染色体核型分析。与妊娠中期羊膜穿刺相比，绒毛活检对流产效果更好，统计上，绒毛取样检查表明，堕胎率约为0.6%。还应避免母体细胞及其他细胞污染。(3)胎儿血细胞培养制备染色体腹部穿刺胎儿脐带血48-72小时培养后制作，矫正羊水细胞。绒毛细胞培养中出现的假嵌合体，结果准确可靠。这种重复自然流产发生率的脐带穿刺会在穿刺点引起出血，导致胎儿急性贫血，严重的情况下，胎儿和新生儿可能会死亡。上述方法是将细针穿入孕妇的肚皮，进入子宫，然后提取怀孕的细胞进行检查。因为要在妈妈身体里放器械，所以这两种检查称为侵略检查。上述三种入侵检测方法可能导致0.3%-1.5%的流产机会。但是，这两种检查提取的胎盘绒毛组织和胎儿的细胞成分一样，可以检查细胞样本的染色体，准确确定胎儿是否患有唐氏综合症，准确度高的细胞遗传学方法是诊断唐氏综合症的黄金标准，但这种方法有实验周期长、辛苦，以及多种因素对羊水细胞培养是否成功的影响等缺点，这表明，仅用传统的细胞遗传学方法进行唐氏综合症产前检查是远远不够的。2、无创筛查方法侵入性绒毛抽吸或羊膜穿刺等检查会导致流产，因此进行无创检查以评估胎儿得唐氏综合症的概率更为安全。检查结果显示，有唐氏综合症的胎儿概率高的孕妇应该被诊断为侵入性，经过检查，只有约5%的孕妇被诊断为侵袭性，但非侵入性检查比上述侵袭性诊断更为准确。无创筛查有三种方法：超声唐氏综合征产前检查法、孕妇血清检查法、结合这两种方法进行产前检查。1、超声唐氏综合征产前筛查利用超声波进行唐氏综合征产前检查是一种非侵袭性检查，可以显着减少胎儿正常流产，有效减少出生缺陷。超声唐氏综合征产前检查法用超声波测量妊娠10-13周的第一个臀部长度，确认“超声妊娠周”，然后测量胎儿颈部半透明层厚度(Nichol Translucency，nt)，NT)，筛选NT大于2.5mm的阳性病例(NT阈值为2.5)在选择性检查阳性的情况下，建议羊水穿刺后，由细胞遗传学证实，研究各地区或民族胎儿NT与CRL及妊娠周的关系。目前，该检测方法主要用于妊娠10-13周前，即妊娠早期唐氏综合征风险检测。2、孕妇血清筛查孕妇血清检测取产妇的血液样本，检查其中一个或几个指标的数值，与相同怀孕天数正常孕妇血清中同种标记物的含量进行比较，通过计算机软件计算胎儿唐氏综合征的危险度。目前孕妇测定血清标记物的方法有磁选酶联免疫吸附分析法、放射免疫测定法等。3、超声检查与孕妇血清检查的结合据统计，子宫颈厚度检查可以监测约69%唐氏综合征胎儿。在怀孕周进行的孕妇血清检查可以检测出患病胎儿的70%左右。综合木皮厚度和怀孕20周前怀孕孕妇的血清检查可以监测约86%患病胎儿。4、无创产前基因诊断唐氏综合征近年来，少量胎儿细胞从孕妇的静脉外周血中分离为少量胎儿细胞，在对孕妇和胎儿不产生不利影响的情况下，成功地对各种地中海贫血、杜氏肌营养不良、囊性纤维化、苯酮尿症、血友病等主要遗传性疾病进行了产前基因检查。这是一种无创产前检查，因此越来越受到关注和深入研究。国内一些机构也开始尝试这种方法，但由于孕妇外周血中胎儿细胞的数量极小，据推测，胎儿的核红细胞数量仅为母血细胞的1/105-1/109，严重阻碍了胎儿期基因诊断的进展。为此，可以优化孕妇外周血胎儿细胞的分离方法，简化胎儿细胞的确认步骤，提高胎儿细胞的富集率，并尝试对21三体综合征进行无创产前基因诊断。21三体综合征产前诊断中四重母血胎儿细胞的问题与展望利用母血中的胎儿细胞进行无创产前诊断的两个困难是母血中的胎儿细胞罕见，母血细胞背景25；要确定胎儿的来源。利用母体血液中的胎儿细胞诊断21三体综合征时，目前需要解决的问题如下。有没有更奇特的胎儿细胞标记来区分母体细胞？如何制作简单、容易操作、比较便宜的红细胞分离技术？母亲外周血胎儿细胞数量的增加能使胎儿成为辅助吗？4种治疗方法目前还没有有效的治疗方法。主要致力于症状治疗，预防儿童感染，加强训练。如果有其他畸形，可以考虑手术矫正，作为心血管疾病进行手术。21以三体综合征为例，目前预防是重点。21为了最大限度地预防患有三体综合征的孩子的出