第三讲---人类遗传病的类型和在家族中的传递规律

第一，第三类人类遗传病的种类和在家庭中的传播规律，第二，单个遗传病是由一对等位基因控制并由该突变引起的疾病。它以简单的形式遗传，因为孟德尔作为实验物质与带豌豆的类似或相同，所以被称为孟德尔遗传病。常染色体疾病：编码疾病等基因位于22对常染色体上或与性别无关的染色体上。据说是常染色体疾病。X-linked遗传病：编码突变基因位于X染色体上，称为X-linked遗传病。显性遗传：合子能表达性状的称为显性遗传。隐性遗传：只有个体突变的等位基因一致，临床症状(或两个不同突变等位基因复合结合在一起)，单遗传病，4，5，典型的多遗传病，高血压糖尿病精神分裂症哮喘的部分先天性畸形：脊椎分裂，唇裂，先天性心脏病等，6，多遗传病多基因病：指遗传基础和环境因素都相关的一般疾病或畸形、复合原因、也称为多因子病的疾病。7，多基因病特征数量特征在群体中近似正态分布，单基因病特征质量特征在群体中不连续分布，多基因遗传特征，高血压，50，95，8，数量特征：多基因遗传性状由两对或多对等位基因、身高、体重、牛的牛奶产量、鸡的产卵量、小麦的株高、穗长、粒重等50，95。两个重要特征：连续变异环境条件影响的变异9，数量性状的多基因，多基因表型：高度，10，多基因表型：体重，数量性状的多基因，11，多基因表型：肤色，数量性状的多基因遗传，亲代系统中非常高的个体两个极端变异(纯种)的个体杂交后，第一代都是中间类型，但存在一定范围的变异，这是环境因素的影响。2 .如果两种中间类型的子代实体混合，则大多数子代都是中间类型，但有时会出现变化范围比子代更广、更接近极端变化的对象。此外，除环境因素外，微效果基因的分离和自由组合对变异也有一定的影响。3 .子系随机杂交群中的变异范围很广，但大部分对象接近中间类型，几乎没有极端变异的对象。多基因遗传学的基础和环境因素对引起这种变异都有效。可访问性及发生率阈值，敏感性：多基因疾病中多基因基础决定的一种多基因疾病的危险水平。感染性：在多遗传病中，遗传基础和环境因素共同作用，一个人是否容易得病。阈值(Threshold)，表示在特定环境条件下发病过程所需的最小易感基因的数量。低致病性，平均，脆弱性和发病阈值，敏感性：多基因疾病中多基因基础决定的一种多基因疾病风险的高、低。感染性：在多遗传病中，遗传基础和环境因素共同作用，一个人是否容易得病。阈值(Threshold)，表示在特定环境条件下发病过程所需的最小易感基因的数量。低传染性、平均、遗传率、遗传率：多遗传病中，脆弱性的高、低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础的作用大小称为遗传率、遗传度。通常以百分比(%)表示。，遗传率高的疾病表明，遗传依据对决定遗传变异和发病有重要作用，环境因素的作用较小；遗传率低的疾病，表明环境因素容易起重要作用的变异和发病决定中遗传基础的作用较小；遗传率，遗传率=100%，遗传率 70% 80%，环境因素控制是发病遗传率30% 40%，环境因素控制是发生遗传率=0，完全由遗传决定，完全由环境因素决定病名遗传度(%)组发生率(%)唇裂腭裂760.17先天性畸形足680.1先天性幽门狭窄750.3脊椎裂600.3无脑600.2先天性心脏病(各型)350.5精神分裂症801.0糖尿病(青少年型)750.2必需高血压624 。2患者的父母、同胞、子女的血缘系数相同，均为1/2，有相同的发病危险。这与AR病不同，AR病患者的双亲和子女一般不发病，确实携带，患者同胞的发病危险为四分之一。3.随着亲属水平的降低，患者亲属的发病危险迅速减少，组发病率降低的疾病中，这种特征很明显。这不同于在AD疾病中亲属水平每下降一级，发病风险就下降二分之一的情况。多遗传性疾病的遗传特征，4近亲结婚时子女的发病危险提高，但并不像AR病那样受关注。5利率有种族差异。多基因病的遗传特征，23，精神分裂症，星空，向日葵，多基因病的遗传因素，24，精神分裂症(schizophrenia，SZ)，1。SZ)，1 .SZ和染色体异常：到目前为止，3p，4q，5q，6p，6q，8p，9p，13q，15q，20p，22q，Xp等多条染色体上存在与精神分裂症相关的易感基因。与精神分裂症没有明显的联系。2.SZ候选基因研究，DQA1，DQB1及DQB2位点基因多态性与精神分裂症的关系。TNF基因多态性与精神分裂症，多巴胺D4受体基因与精神分裂症的关系，精神分裂症和血清素系统基因，25，cellstructure，26，27，humangametetgenesistefertilization，spmangametetgenesistefertilization.Touformadiploidzygot、whichgrowsintadiploidfets、remember、insxualreproduction.32，lifecycleofhsans，33，34，35，defect fertilization，triple loid，36，迹象：智力发育不全，发育不良，迟钝眼睛偏小，斜在独眼边，鼻子扁平，嘴巴张开，涎水缺乏抽象的思考能力，只有单音节。四肢、五官、内脏、皮肤等异常情况经常伴随。50%的先天性心脏病患者是死亡的主要原因。白血病的发病率比普通人高20倍。1，Down综合症，37，1，Down综合症1866年，英国医生LangdonDown首先描述了该病的征兆，并以其名字命名为Downsyndrome。法国细胞遗传学家Lejeune称其为21- 3体syndrome，因为核型还有一个g组染色体，后来证明是21号。染色体疾病，发病率：1/800，1.25，10亿人口，1.25X10亿=125万。(1)47，XX(XY)，21(典型的21- 3体占90%，几乎是新发生的突变)。(2)46、XX(XY)/47、XX(XY)、21嵌合(光源)(3)46、XX(XY)、-14、t (14q)21q)14/21转左型，1，Down综合征，39，Downsyndrome46，X，i(Xq)。精子发生过程中XY未分离，23X 2245，X，3)核型，4)原因，2，特纳综合征，3，脆性X染色体综合征，脆性X染色体(fragileXchromosome)这种染色体称为易碎的x染色体。1)利率：1/1250男性，1/2000女性。(2)征象：正常智力障碍、语言障碍、孤立、4个主要特征(大头、大耳朵、大下颌、大睾丸)。3)核型，核型：46，fra(X)Y，脆性X染色体综合征，4)病因，(1)细胞遗传学检查有fraX染色体，(2)致病基因FMR-1位于脆性部位，(3)、234567891011131516117、FM R1 gene、常规E1、iiiiii、aug、(6-50迭代非甲基化)、和，真正的良性畸形：睾丸和卵巢存在于患者身上。假阳性畸形：患者体内有一条生殖腺，外生殖器和第二性征有不同程度的异常者。形成原因：性染色体异常单基因突变环境因素激素代谢障碍，55，真正的良性畸形，特征：男性和女性的性腺2种：单独存在或结合形成卵巢睾丸。外部生殖器和第二性征的不同程度在男女之间。类型：46、XX类型46、XY类型46、XY/46、XX类型46、xx/47、XXI类型45、XO/46、XY类型、56、假性别畸形、特性外部生殖器和次要性征都有性别/相反的性别。类型：男性假阳性畸形女性假阳性畸形，男性假阳性畸形，(46，XY中睾丸)，形成原因：雄激素合成障碍；靶细胞受体异常；促性腺激素异常，类型：(1)特发性男性假阳性畸形(AR)(2)雄激素麻木综合征(睾丸女性化综合征)(XR)，性逆转综合征，患者核型与表型相反，46，XX为男性，46原因：(1)具有Xp-Yp/Yp和常染色体之间的易位，SRY基因在上面转移到x染色体或常染色体。(2)Y染色体上SRY基因功能丧失(3)46，XX/46，XY嵌合，46，XY，59，肿瘤发生的遗传因素，癌症家族特定的癌症有家族性收集的倾向，因此一个家系中有多个成员例如：Lynch癌症家族综合症Li-Fraumeni综合征，Lynch癌症家族综合征(1913)，特征：1。肿瘤发生率；肿瘤(腺癌，肉瘤)的发病率很高。肿瘤有多发性(部位)。发病年龄早。符合常染色体显性遗传特性。Li-Fraumeni综合征(LFS)是以乳腺癌为主的癌症家族综合征，具有AD，患有脑肿瘤、骨肉瘤、横纹肌肉瘤、白血病、肺癌、结肠癌、肾上腺皮质癌等。Li-Fraumeni综合征 (lfs)，同卵双胞胎发病率研究77名白血病患者双生子调查：名同卵双生子发病率高的遗传因素对20名同卵双生子发病率3360名患者同一部位的同肿瘤遗传因素调查，不同肿瘤发生的遗传因素，不同肿瘤发生率的种族的特定肿瘤发生率为鼻咽癌中国人印度人110松果体瘤日本比其他国家高10倍以上。种族差异主要发生在遗传差异，在肿瘤形成中也起作用。肿瘤发生的遗传因素，遗传性恶性肿瘤，视网膜母细胞瘤，视网膜母细胞瘤(RB)儿童期(4岁以前)引起的眼球内恶性肿瘤的发病率约为1/21000至1/10000临床症状：早期眼内，基因型大部分有双侧发病率、早期发病、家族历史。非典型病例大部分是单侧疾病，2岁以后才会发病。，家族结肠息肉综合症(FPC)常染色体显性遗传特征：病变可能是结肠和直肠，息肉可能是腺瘤，数，10岁时，恶变为腺癌，40岁以前，恶变为癌症。致病基因：APC是位于5q 21-Q2的抑癌基因，仅通过抑癌基因KRAS2、抑癌基因DCC、p53等多阶段的变化就形成了结肠腺癌。Bcns (basialcellnervessyndrome)是常染色体显性基因，患者的面部、手臂、躯干上有很多基底细胞痣，青春期增加，青年时期发生恶变，40岁时90%的恶变成为基底细胞癌和颌骨囊肿。致病基因BCNS位于9q22.3-q31，是抑癌基因。第一节肿瘤和染色体不稳定综合症，DNA修复酶缺陷导致染色体不稳定、破裂、缺失、易重排的某些疾病或综合症，这种现象称为染色体不稳定综合症(Chromsomeunstablesyndrome)。在此基础上，患者容易得白血病或其他恶性肿瘤。i. Bloom综合征(MIM210900)1。临床特征上染色体隐性遗传疾病，在东欧犹太人的后代中更为常见。原因：患者的染色体不稳定，免疫功能缺陷。表现：身材矮小，一岁时脸部暴露在阳光下的部分，出现蝴蝶状的红斑，是由于毛细血管扩张所致。并伴有白血病和其他恶性肿瘤。仇恨成为纤维肉瘤、鳞状细胞癌和神经纤维肉瘤。具有明显的种族特异性。例如，犹太国籍比较多。i. Bloom综合征(MIM210900)2。细胞遗传学使染色体容易形成脆弱的结构扭曲-微核。姐妹染色单体交换率增加。一般四重体结构。细胞学诊断：SCE50-100，i. Bloom综合征(MIM210900)3。基因定位和功能1992年，15q26.1ORF4251bp蛋白1417aa基因产品：RecQDNA降解酶家族成员生物功能：DNA依赖性腺苷三磷酸和DNA降解酶活性。72，i.