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文档简介
.1,白血病,2,1,1,2,3,4,4,病因和病因的定义,3,1,定义:白血病是造血干细胞的克隆恶性疾病。该克隆的白血病细胞失去了进一步分化成熟,在细胞发展的各个阶段停滞不前。在骨髓和其他造血组织中,白血病细胞增殖,渗透其他器官和组织,正常造血被抑制,外周血中白细胞的质量和数量异常,红细胞和血小板数量减少,出现贫血、出血、感染、浸润等迹象。4,发展史:白血病被认为是一百多年以上的疾病。从过去的资料来看,1827年velpeau博士首先是患者男性63岁,陷入花龙、水果购买、酒色,从1825年开始腹胀、发烧,全身无力,住院不久,尸体解剖显示肝脏和脾脏肿大,血液像粘稠的奶油一样,红葡萄酒中含有白酵母,有点像脓液。到1847年,白血病这个术语virchow被称为病理学之父,否认高浓度的说法。5,2,分类,白血病细胞的成熟度和自然过程,白血病分为急性和慢性两大类。急性白血病:细胞分化停留在早期阶段,为原始和早期中性粒细胞快速进行,自然经过只有几个月。慢性白血病:细胞分化由比较成熟的幼细胞和成熟的细胞组成,状态缓慢,自然经过几年。6,根据主要相关细胞系列,可将急性白血病分为:急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性非淋巴细胞白血病(AML)。慢性白血病分为慢粒、慢淋浴、慢列表。罕见的多母细胞白血病,年轻的淋巴细胞白血病等。7,3,我国白血病的发病率为2万76/10万人。以儿童和青年期为高年龄。恶性肿瘤死亡率在儿童及35岁以下成人中排在第一位。我国急性白血病比慢性白血病常见(约5.5: 1),其中急疹为1.62/10万,急疹为0.69/10万,慢性白血病为0.36/10万,男女发病率为1.81万,8,4,随着分子生物学技术的发展,白血病的病因学从集团医学细胞生物学进入分子生物学研究。通过这些研究,我们对当前白血病的发病原因有了更深的了解,但最终查明白血病的原因,有效预防有一定的距离,可能与以下因素有关:9,(a)电离辐射自1895年roentgen发现x射线以来已超过100年,首次报告放射工作人员发生白血病是1911年。放射性白血病的证据:主要是对放射工作人员、议员性放射线,特别是日本原子弹爆炸后幸存者中白血病发生率的调查。1984年我国对28个省自治区医用x射线工作者的肿瘤发生率进行了调查,结果显示,放射组为9.67万/10,对照组为2.77万/10。10,医源性辐射:治疗和诊断的调查。x线治疗的强直性脊柱炎患者白血病的发病率是正常人的910倍。鼻咽癌的局部放疗,甲状腺机能亢进症及甲状腺癌的131I治疗,真性血细胞增多症32P治疗。怀孕初期的x线调查比较危险。在日本广岛和长崎原子弹爆炸后,幸存者中白血病的发病是未被调查者的30倍,17倍。11,国际辐射效应研究基金会追踪8200名原子弹,将27000名非协调对象进行比较,证明是所有发生白血病的肿瘤中最好的。广岛在爆炸中心1公里处42.9%是中子,长崎96%是x射线,广岛的白血病是长崎的两倍,中性线对白血病有更强的作用。核电站工人、电磁场与白血病的关系最近备受关注,有报告称,电子是来自高压线间歇性电流的极低频长波,可能来自家电产品,微弱低频率电磁场与儿童肿瘤和白血病的发生有关。12,瑞典的数据显示,以在高压线(220 400kv)300米内生活一年以上的39名儿童白血病为对象的配对调查显示,电磁场大于0.3ut(微斯塔拉)时的相对危险值增加到3.8,证明电磁场与白血病有关。电离辐射致白血病的病因可能引起染色体异常、DNA损伤、破坏和重组,以及肿瘤基因活性。电离辐射对白血病的作用毋庸置疑,但白血病的发病机制还只是一小部分,作者约占10%。13,(b)化学因素1苯和白血病苯在美国列为环境致癌剂,根据forni和vigliani收集国际报告资料,到1974年为止苯引起的白血病发生至少150例,1973年Aksoy在伊斯坦布尔有28500名鞋制造商,白血病的发病率为13/有人认为长期暴露在110-6苯会有白血病的危险。苯通过肺部进入体内,有脂溶性,是聚集在脂肪和脑组织中的挥发性天然物质。与苯相关的急性非淋巴细胞白血病染色体异常,5号7号染色体完全和部分丢失等苯引起的白血病的细胞遗传学证据。14,2根据吸烟与白血病关系的流行病学调查结果,吸烟者白血病的发病率略有增加,目前在美国白血病被列为与香烟相关的疾病。3如果染发剂和白血病黑发剂持续20年以上,非霍奇金淋巴瘤、骨髓瘤的相对危险会增加。15,4药物相关白血病。1973年为止,国外17例白血病可能与氯霉素有关,国内有关氯霉素与白血病关系的报道共31例,最近氯霉素对造血的损伤阻止了线粒体蛋白的合成,16,(2)补胎松乙双吗啉乙双吗啉是近年来发现与白血病有明显关系的药物,常用亚胺的衍生物除抗肿瘤外,治疗银屑病。据报告,银屑病引起的继发性白血病200例,特殊的染色体变化t (15: 17)失去M3,t (8: 21)失去M2(79-) 7染色体的长胳膊。化疗药物:据悉,在化疗药物中,烷基化剂引起白血病的作用。氮芥、环磷酰胺、麦法伦、苯丁酸氮芥、白索安、卡美他汀在肿瘤治疗过程中经常继发于MDS,AML。17,简而言之,化学因子在包括白血病在内的人类肿瘤的发生中占有相当重要的地位。随着现代工业和科学技术的发展,投入人类环境的各种化学物质日益增多。因此,如何减少和防止环境中化学物质对人类的危害成为各国政府关注的热点。近年来,由于各种更加引人注目的化学疗法引起的继发性白血病发病率高,对治疗的反应最差,对肿瘤化学治疗提出了新的挑战。1981年日本学者在成人t细胞白血病(ATL)细胞株中发现的c型逆转录病毒,是迄今发现的第一种与人类白血病及淋巴瘤相关的逆转录病毒阿特拉斯成人t细胞白血病病毒。根据很多流行病学调查,成人t细胞白血病和t细胞淋巴瘤(TTL/L)的发病率很高,日本西南部和加勒比海地区,中非我国在沿海地区有很多,1984年到1990年在我国发现了11名ATL患者。据1994年的数据显示,HTLV-1抗体质子(日本)达120万人,约1/80起可能发展为ATL,潜伏期最高龄者为20年,为了阻止HTLV-1的传播,从1986年11月开始对献血者进行HTLV-1抗体检测。HTLV-1可以通过母乳喂养、性生活和输血传播。,20,对病毒的最初来源,根据古世纪类人猿确认类似病毒的作者推测,病毒最早由非洲的猴子传给人,奴隶买卖时代病毒被转移到美洲,然后通过葡萄牙商船转移到日本的南岛。21,(4)遗传因素在人类白血病发生中的作用一般通过对家庭白血病双胞胎和婴儿白血病以及一些先天性疾病的白血病调查进行研究,除了考虑遗传因素外,不能排除共同环境下出现白血病的可能性。据文献报道,一个家庭或同一个家庭发生白血病2例以上的事例。GUNZ等报道称,在某3代共293人中,白血病13例,急性白血病12例,到1975年为止已经有73个家庭白血病。22,同卵双胞胎一个人得白血病,另一个人比同卵双胞胎多12倍以上。婴儿白血病往往是染色体11号,少数是7号3号唐氏综合征,21号3体综合征,常染色体异常的遗传性疾病范可尼贫血,是染色体断裂综合征。23,染色体的断裂和移位可以移动和激活原肿瘤基因的位置。最明显的例子是缓慢粒子的ph染色体,即t(93336922)(q 343360 q11),在9号染色体上移动和激活原癌基因的位置。最明显的例子是慢粒子的ph染色体,即t (93336922) (q34360 q11),9号染色体中的protooncogene,在22号染色体的破热点集中区(bcr)中形成abl/bcr融合基因,从而产生新的MRNA,产生具有酪氨酸激酶活性的,24,其他因素:但其可靠性,必须证明,当母亲在怀孕期间服用大麻时,儿童白血病的发生风险是11倍。溃疡性结肠炎患者早期骨髓性白血病增加,第三,注入生长因子的儿童发生白血病。25、26,2节急性白血病,1,2,临床症状3,实验室检查4,诊断和鉴别诊断5,治疗。27,1,分类急性淋巴细胞白血病,急性非淋巴细胞白血病急性非淋巴细胞白血病急性非淋巴细胞白血病8型:M0 -与急性骨髓配置白血病微分化L2细胞类似,核,碱性,碱性,醛酸颗粒和Auer抗体,水草氧化酶(MPO)和苏丹黑电子显微镜,MPO();骨髓标志(例如CD33或CD13)淋巴系统抗原通常为(-),但也有CD7,TdT的情况。28,M1急性骨髓白血病的未分化型原细胞(I型型)占红细胞的90%以上,而不是骨髓,细胞MPO染色至少为3%阳性。在原生质浆中,粒子为型,几个粒子为型。29,BM原始细胞I型和II型占红色系细胞(NEC)的90%以上。30,m23354急性骨髓组成白血病部分分化型M2b,以我国10早期上升为特征,但核,有明显的成核不平衡的异常中性粒细胞,占非骨髓红细胞30 89%的原始细胞30%以上。31,原核细胞占骨髓NEC的30-89%,其他粒细胞为10%,单核细胞为30%。34,M4急性粒细胞-单核细胞白血病原始细胞占非红系细胞的30%以上,各阶段的粒细胞占30% 20% m 4eo 3354除M4型特征外,嗜酸细胞在非红系细胞中占30% 80%,35,骨髓的原始细胞占NEC的30%以上,各阶段的粒细胞为30-80%,各阶段的单核细胞为20%,36,M5急性单核细胞白血病面料,1 80%为M5a,80%为M5b,37,骨髓NEC中原区单核,有糖核区和单核区80%为M5a,80%为m5b,38,m63454急性红白血病骨髓中的红红细胞为5%,红红细胞为5% (型)8805%;,39,骨髓中的幼红细胞50%,NEC的原始细胞(I型II) 8805,40,M7-急性巨核细胞白血病,骨髓的原始巨核细胞30%,骨髓的原始巨核细胞30%,血小板抗原阳性,血小板过氧化物酶阳性。41,急性淋巴细胞白血病共分为3种类型。L1-原始天真的细胞是以小细胞为基础的(直径,42,因此条件实验室是形态,免疫学,细胞遗传学结合分类,MIC打字。43,2,临床症状,一种疾病:急剧或缓慢,突然发病的例子往往是高烧,进行性贫血很重要,出血倾向,骨头和关节痛是早期症状。慢性的情况可以看到乏力、虚弱、苍白、劳动后短气、体重减轻、食欲不振等。44,2发热,感染和汗液的主要原因是感染,呼吸道炎症的一般感染,特别是肺炎,咽炎,扁桃体炎,肾盂肾炎,肛周炎,肺结核,肠炎。出现了对常用药物有抗药性的病原体,特别是革兰阴性杆菌中的铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌。3出血出血量以皮下、口腔、鼻腔为中心很常见,内脏出血特别是20109/l时白血病的原始细胞在血管中聚集,堵塞,从而损伤小a,静脉内皮局部严重出血,DIC的发生是白血病出血的原因。45,4贫血的主要原因是红细胞的代谢被异常增殖的白血病细胞干扰,红细胞生成减少,热溶血,生存期缩短,化疗剂经常恶化贫血(妨碍核酸代谢)的5肝脾肥大是多才多艺症,扩大的肝脾纹理柔软,表面光滑,没有触觉6淋巴结扩大大部分是浅表淋巴结的扩大,直径小于3厘米,纹理脆弱,未融合,急性浸出最多,单核细胞淋巴结为50%到60%,急性颗粒淋巴结为30%。46,7神经系统可能发生在白血病的所有时期,但大体上发生在缓解期。得了很多急性白血病,尤其是脑肿瘤和脑膜炎。8由于骨髓和关节的浸润和破坏,骨和骨膜疼痛,有胸骨压痛,有诊断意义,四肢骨痛,经常需要抗炎药物,类似移动型关节痛,风湿病,但关节没有红旗。47,9口腔和皮肤口腔溃疡,牙龈水肿出血多见于急性单一,皮肤上有丘疹,结节性肿块,红皮病,剥离性皮炎,瘙痒,多型红斑,急性短时。10.眼圈是绿色瘤的好脚部,可能会有视网膜出血。11.睾丸无痛肥大大部分是一侧白血病复发的原因。另外,其他器官,例如肺、心脏、尿路、消化道,也会受到影响,引起相应的症状。48,第三,实验室检查(a)血液学高白细胞白血病:白细胞增加,后期更重要,最大100109/L白细胞增加白血病:白细胞减少或正常,低1.0109/L,白细胞分类,原始加天真细胞30白细胞没有增加的白血病在血液精制中很难找到原始细胞。精细胞色素贫血程度不同,血小板数60109/l,49,(2)骨髓增殖明显激活或非常活跃,白血病性原始细胞占红系细胞的30%,成熟中间阶段遗漏的少数成熟粒细胞残留,形成所谓的
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