第九章 免疫调节(续).ppt

第9章(续)免疫耐受，要求掌握免疫耐受和高低带耐受的概念，掌握免疫耐受形成的主要机制，以及T细胞和B细胞耐受的不同点。熟悉免疫耐受形成的条件，熟悉免疫耐受的生物学意义(临床意义)，免疫耐受：机体免疫系统接触某些抗原后形成的特异性无反应状态。免疫耐受也称为阴性免疫反应。诱导免疫耐受形成的抗原称为耐受原。区别：免疫缺陷：遗传或疾病因素非特异性免疫抑制：非特异性使用免疫抑制剂，第1节免疫耐受现象1，自然免疫耐受现象机体对自身组织成分没有免疫反应，即自身耐受。在某些条件下，免疫系统也能对“非自身”抗原产生免疫耐受性。例如，一对异卵双胞胎犊牛(胚胎期有胎盘)，两者都是血型嵌合体，不产生移植排斥反应，并相互进行皮肤移植(这可以用克隆选择理论来解释)，异卵双胞胎犊牛，胎盘融合皮肤移植后出生的红细胞嵌合体不排斥，2。获得性免疫耐受现象1。胚胎耐受性、B系黑小鼠脾细胞和A系白小鼠胚胎在子代A系白小鼠8周龄后，可接受B系黑小鼠皮肤移植。2.成年小鼠对不同剂量的牛血清白蛋白在成年期的重复注射有抵抗力，但对牛血清白蛋白无抗体反应。实验证明成年小鼠也能诱导免疫耐受，但这显然比胚胎期和新生期更困难。第二节免疫耐受形成的条件1。抗原(1)遗传背景相似或分子量小的抗原耐受性强。可溶性抗原和非聚合单体蛋白质通常是过敏原、抗原类型和蛋白质单体，它们不能由APC细胞呈现，T细胞不被激活，B细胞不产生抗体和蛋白质聚集体，反之亦然。b细胞产生抗体，并且(2)高或低剂量的抗原刺激可以诱导耐受性。钛银需要高剂量诱导b细胞耐受；碘-银在低剂量和高剂量下都能诱导小鼠产生免疫耐受。低剂量低区耐受性只使T细胞对高剂量高区耐受性耐受，T细胞和B细胞是耐受的，抗原因子和免疫耐受，抗原剂量太低而不能激活T细胞和B细胞，低区耐受性，抗原剂量太高，诱导Ts细胞激活，抑制免疫反应，高区耐受性，抗原剂量，(3)耐受性很容易通过口服或静脉注射进入体内而诱发。耐受隔离：口服抗原引起局部免疫反应，但导致全身免疫耐受。易耐受顺序：静脉内腹腔内皮下和肌肉注射佐剂不易引起免疫耐受。低剂量抗原容易引起体内长时间耐受。(1)在灵长类和有蹄类动物中诱导耐受性通常需要在小鼠和大鼠的胚胎和新生期成功诱导。(2)免疫系统不成熟的个体容易产生耐受性。免疫系统的抑制状态有利于诱导免疫耐受。仅使用抗原很难诱导健康成年个体产生耐受性。药物(和免疫抑制剂)的组合可以诱导耐受性。第三节免疫耐受的细胞学基础和形成机制第一部分免疫耐受的细胞学基础T细胞和/或B细胞对某些抗原物质形成了免疫耐受。可导致免疫系统对抗原呈阴性反应状态，即不能产生抗体。活体试管：取出新生小鼠胸腺，然后用亚致死剂量的x射线照射，杀死所有具有免疫功能的淋巴细胞，使其成为无免疫功能的小鼠。实验：注射聚HGG注射液聚TGG活试管细胞组合抗聚HGG抗聚tgg1tbt-2tbn-3tnbt-(简称)4Tn Bn，注：1。高剂量单体HGG、胸腺细胞(Tt)和骨髓细胞(Bt)诱导小鼠死亡后的高带耐受性。2.正常小鼠胸腺细胞(Tn)和骨髓细胞(Bn)。3.TGG是火鸡免疫球蛋白。本实验证明免疫耐受是特异性的，T细胞和B细胞在免疫耐受的形成中起作用。t细胞比B细胞对免疫耐受更敏感。细胞、T细胞和B细胞的免疫耐受比T细胞和B细胞更容易形成抗原TDAgTDAg(高剂量)(低剂量和高剂量)。钛银(高剂量)诱导期较短(12天)、较长(数十天)、较长(数月)和较短(数周)。免疫耐受形成的机制(1)中枢免疫耐受1。T细胞中枢免疫耐受克隆排斥和克隆消除对特定抗原起反应的淋巴细胞克隆被排除或T细胞丧失“克隆排斥”主要是在胚胎中枢免疫器官胸腺或骨髓中发现的“阴性选择”而形成自身耐受。2.B细胞的中枢免疫耐受(1)克隆骨髓膜结合抗原：未成熟B细胞与自身抗原BCR(mIg)交联接触，产生抑制信号，防止分化为成熟B细胞(2)克隆能量可溶性抗原)未成熟B细胞与可溶性抗原接触，产生抑制信号，阻止IgM在表面进一步表达，从而使B细胞失活。外周免疫耐受1。T细胞外周耐受克隆不全和克隆忽视(1)克隆不全缺乏第二激活信号(主要是B7和CD40)，并且T细胞和B细胞不能被激活但处于无反应状态。(2)克隆忽视(免疫遗传学诊断)体内某些自身抗原的浓度不足以诱导T细胞活化，但高浓度足以活化效应T细胞，从而造成自身免疫性疾病的风险。这种相应的组织特异性抗原和自身免疫T细胞的共存被称为免疫忽视(3)免疫免疫免疫(免疫学特权)自身抗原位于免疫免疫特权处，并且由于解剖和免疫屏障的存在，自身免疫淋巴细胞不能与它们接触。(4)抑制性T细胞的作用Ts细胞的作用通常是抗原特异性的，其可通过阻断抗原呈递、阻断Th细胞功能、抑制B细胞分化为抗体形成细胞等机制诱导T细胞和B细胞的耐受性。Ts细胞也能抑制CTL。(5)活化诱导的细胞死亡当活化的T细胞和B细胞被大量抗原持续刺激时，诱导程序性细胞死亡。Fas和FasL介导。b细胞的外周耐受性(1)外周器官中抗原激活的Fas上调b的克隆消除和t高表达FasL结合b凋亡的激活(2)由于低水平的自身抗原导致Th辅助的缺乏诱导了t耐受性，b缺乏Th细胞不能被完全激活。(3)当大量可溶性自身抗原接触BCR时，克隆不能表达敏感的BCR和共刺激分子。第四节研究免疫耐受的意义1。促进免疫学基础理论的发展免疫耐受的形成机制涉及免疫细胞的分子识别、信号转导、基因表达和免疫细胞相互作用等多方面多层次的调节。临床意义(1)建立持久存在的免疫耐受是维持免疫耐受的首要因素。通过在未成熟免疫的胚胎和新生儿阶段给予耐受原，或在成人阶段联合应用免疫抑制剂，有助于免疫耐受的维持。防止器官移植排斥诱导受体对供体产生器官特异性免疫耐受是预防排斥最理想的方法。使用抗CD28、CD40和其他单克隆抗体来阻断共刺激信号，使用抗细胞因子单克隆抗体来阻断细胞因子激活信号，已经取得了显著的结果。预防和治疗自身免疫性疾病和超敏反应重建对自体成分的免疫耐受是预防和治疗自身免疫性疾病的基本方法。诱导对过敏原的耐受性可以消除过敏反应的发生(如脱敏疗法)。(2)打破免疫耐受由于体内耐受原的逐渐消除，免疫耐受可自发终止。通过改变病原体的分子结构或替换半抗原载体并将这些修饰的物质施用于身体，可以特异性地终止已建立的耐受性。癌症和传染病肿瘤的发生是