袁成民主任-中西医结合治疗肝损伤研究进展

中西医结合治疗肝损伤研究进展,肝损伤的中西医认知,中医认为，肝损伤属“胁痛、酒胆、药毒、臌胀”范畴，治疗原则以清热解毒祛湿、活血化瘀、补益肝肾等为主。在肝损伤、肝纤维化的治疗方面，其突出整体治疗观念，提倡扶正祛邪、标本兼治。,西医认为，肝损伤会导致肝功能（解毒、造血凝血、分泌和排泄胆汁等）失代偿，各项指标(如ALT、AST、GGT等)明显升高，因此，通常采用抗炎或抗病毒药物来有针对性的降低这些指标。,VS,西医：肝是生理器官,中医：肝是功能器官,母病及子，子病及母，治肝需补肾,肝脏病理,1.王虹蛟等.中华中西医杂志.2008,9(2):128-130.2.杨错等.实用药物与临床.2005,8(6):44-46.3.胡玉川等.世界华人消化杂志.2008,16(24):2751-2755.4.刘丹卓等.国医论坛.2006,21(6):53-55.,肝损伤：多种因素、多种环节、多种细胞及细胞因子所致肝脏微循环障碍、肝细胞破坏、肝非实质细胞状态改变的复杂病理过程，伴随慢性肝病发展的全部过程，影响慢性肝病的进程和预后。,各种肝病，殊途同归,病毒性肝炎酒精性肝病代谢性肝病自身免疫性肝病药物性肝损害遗传代谢性肝病,各种肝损伤肝纤维化肝硬化肝癌,去除病因是关键最大限度地减轻肝细胞炎症、坏死，防治肝纤维化（治疗肝损伤）,对于提高病人的生存质量和寿命非常重要。,治疗策略：指南解读,病因治疗十分重要，但有几种肝病可以得到完全的病因控制呢？抗病毒时代，我们如何认识保肝治疗？,指南,1.明确诊断,诊断（病因、病理生理、病理解剖）病情评估,肝损伤规范化抗炎护肝治疗策略,最大限度地长期消除病因减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化延缓和阻止疾病进展减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生从而改善生活质量和延长存活时间,肝损伤规范化抗炎护肝治疗策略,2.明确总体治疗目标,病因治疗抗纤维化治疗免疫调节治疗抗炎保肝治疗主要目的：抗炎、降酶、退黄对症治疗虽无特效的护肝治疗药物，但临床上以多种药物配合治疗,3.明确治疗基本原则,中华医学会肝病学分会，感染病学分会联合制订慢性乙型肝炎防治指南2010,肝损伤规范化抗炎护肝治疗策略,只是CHB综合治疗的一部分，并不能取代抗病毒治疗，对有活动性肝炎病变的患者，应在抗病毒治疗的基础上，加用抗炎保肝药等综合治疗措施，达到总体治疗目标。,中华医学会肝病学分会，感染病学分会联合制订慢性乙型肝炎防治指南2010,抗炎保肝治疗在CHB中的地位,中西医治疗肝损伤区别,目前在医学界，对慢性乙型肝炎的治疗的方向是最大程度的抑制或消除病毒，减轻炎症坏死，逆转肝纤维化，避免肝硬化及其并发症的发生。其中抗病毒是关键。,慢性肝病的病因是致病因素侵入人体，出现气滞血瘀和气血不足等症状。治疗上注重活血化瘀的同时，应根据辨证论治予以清热解毒祛湿，补肝肾益气血之法。,西医,中医,中医肝损伤理念,刘丹卓,赵新广,尤昭玲.肝损伤的中医药研究进展与展望.中医药导报,2007,13(10),病位,病因,病机,在肝，伤于脾肾，兼及心肺,感染湿热疫毒之邪，或饮酒过度、情志失调、久病体虚、感染虫毒等，肝脾、肝胆失疏，脾胃不健，气滞血瘀，脉络失和所致.,毒侵，正虚，气滞，血阻,治疗原则：清利湿热和清热解毒、疏肝理气和活血化瘀；补脾益气和补益肝肾，注重标本兼治。优势：多靶点，多环节综合治疗,中医肝损伤理念,从五脏相生关系论治原则,肾,脾,肝,木,土,水,肝病可以传脾,肾水为肝之母,滋肾水以涵肝木,健运脾胃法,疏肝利胆，滋阴柔肝,健脾益气滋养肝肾疏肝利胆,乙肝补肾法之应用,临床常用的抗炎保肝药,抗肝损伤中成药六味五灵片,研发历程,上市以后至今，六味五灵片广泛应用于临床；且未见任何不良反应报道。,解放军302医院3丸/次，Bid;3丸/次Qd,对照组64例,常规量治疗期,联苯双酯滴丸1.5mg，口服，5丸/次，Tid,丁晋彪，韩晋，陈建杰，等.传染病信息，2012，25（1）：19-21.,研究设计,六味五灵片组ALT复常率及总有效率与联苯双酯滴丸组相当,丁晋彪，韩晋，陈建杰，等.传染病信息，2012，25（1）：19-21.,P=0.335,P=0.570,六味五灵片组ALT反跳率明显低于联苯双酯滴丸组,丁晋彪，韩晋，陈建杰，等.传染病信息，2012，25（1）：19-21。,P=0.004,P=0.118,P=0.365,试验组和对照组均未发生严重不良反应。试验期间，未出现与试验药物相关的不良反应。提示试验药物六味五灵片安全性较好！,安全性研究,本研究表明：六味五灵片具有显著降低ALT的作用，在ALT复常率及总有效率方面高于联苯双酯滴丸组，反跳率明显低于联苯双酯滴丸组。试验期间，未出现与试验药物相关的不良反应。,结论,六味五灵片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者80例作者：颜炳柱,陈立艳,毕蔓茹等.选自：世界华人消化杂志,临床例证,慢性乙型肝炎,目的：观察六味五灵片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法：选择2008年6月到2010年6月哈尔滨医科大学附属第二医院门诊治疗的慢性乙型肝炎患者80例，随机分成治疗组和对照组。治疗组给予恩替卡韦联合六味五灵片治疗，对照组给予恩替卡韦治疗。观察并比较治疗前和治疗后48周两组临床表现、肝功能、肝脾彩超指标和HBVDNA载量。,研究设计,80例CHB患者,恩替卡韦0.5mg/d，加用六味五灵片，1.5g/次，Tid，连服3mo；随后每月递减（n=42）,恩替卡韦0.5mg/d，不服用其他抗纤维化及调节免疫药物（n=38）,随访48周,颜炳柱,陈立艳,杨宝山等.世界华人消化杂志,2011,19(11):1191-1194.,颜炳柱,陈立艳,杨宝山等.世界华人消化杂志,2011,19(11):1191-1194.,两组患者ALT复常率的比较(%),两组患者HBVDNA转阴率的比较(%),联合治疗组在保证抗病毒疗效的同时还能获得更高的肝功能复常率,两组患者治疗前及治疗48周影像学指标变化,颜炳柱,陈立艳,杨宝山等.世界华人消化杂志,2011,19(11):1191-1194.,P=0.0493,两组患者48wk时临床疗效比较(%),本研究表明：六味五灵片联合恩替卡韦可明显促进慢性乙型肝炎患者的肝功复常及临床症状改善；明显改善慢性乙型肝炎肝纤维化程度；未见明显不良反应，可以长久维持治疗效果。,结论,六味五灵片在慢性乙型肝炎治疗中的应用总结,六味五灵片应用于其他肝病,六味五灵片用于治疗酒精性肝病患者，可以显著改善酒精性肝炎患者的肝功能及脂肪肝程度，疗程在6个月以上或遵医嘱。,酒精性肝病,NAFLD,对于NAFLD患者，在原发病治疗的基础上，对伴有转氨酶升高以及经过实验室检查或影像学检查证实存在肝损伤和（或）进展性肝纤维化者，建议在常规治疗的基础上合理加用六味五灵片进行抗炎保肝、抗纤维化治疗，用药疗程在6个月以上或遵医嘱。,治疗原则是停用和防止再使用引起肝损伤的药物。同时应加强支持治疗，建议合理加用具有保护肝细胞作用的六味五灵片。根据肝损伤程度不同，建议在确定使用肝损伤药物的前提下，预防性加用六味五灵片联合治疗。或是出现肝功能异常的情况下，加用六味五灵片进行治疗。需在肝功能完全正常后，再行巩固治疗2-4周再行减量停药。建议在服用具有肝毒性的药物时要定期做好肝脏血清学指标检测。,六味五灵片应用于药物性肝损伤,药物性肝病,慢性肝病主要包括病毒性肝病（我国以乙肝最为严重）、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、药物性肝病等；而肝纤维化是多种慢性肝病向肝硬化发展的中间病理阶段，也是原发性肝癌发病的危险因素之一。对于不同类型的肝病，各个指南都给出了相应的治疗策略：去除病因是关键，治疗肝损伤（抗炎保肝、抗肝纤维化等）也同样重要！六味五灵片可以有效的对抗多种原因导致的肝损伤，同时，对抗病毒药物